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description Noticias médicas - Avances en la identificación de nuevos biomarcadores para nefropatía diabética

Publicada el Monday, 13 Feb 2017

Avances en la identificación de nuevos biomarcadores para nefropatía diabética

Se han podido identificar algunos biomarcadores urinarios de lesiones tempranas causadas por la inflamación y daño renal inicial en la nefropatía diabética.
Avances en la identificación de nuevos biomarcadores para nefropatía diabética

La nefropatía diabética es una de las complicaciones a largo plazo de la diabetes, que es causa importante de mortalidad. La correcta y oportuna identificación de personas diabéticas en riesgo de padecer nefropatía puede ayudar enormemente a disminuir la carga asociada con esta enfermedad. Existe también la necesidad de encontrar marcadores que puedan obtenerse de forma no invasiva y puedan informarnos sobre el grado del daño de una forma precisa, lo cual hasta ahora es sólo posible con biopsia renal. Hasta la fecha, el único biomarcador pronóstico y predictivo para la nefropatía diabética es la presencia de microalbuminuria. Sin embargo, no ha habido éxito en encontrar biomarcadores tempranos de daño renal. 1

En la actualidad, se han podido identificar algunos biomarcadores de lesiones tempranas causadas por la inflamación inicial en la nefropatía diabética. Dos moléculas involucradas en este proceso de inflamación son la hepcidina y la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1, por sus siglas en inglés monocyte chemoattractant protein-1). La hepcidina correlaciona con los niveles de inflamación encontrados en pacientes con nefritis lúpica y la MCP-1 ha correlacionado con daño renal en ratas y lesiones tubulointersticiales en pacientes con nefropatía diabética franca. Un estudio prospectivo para determinar la correlación entre los niveles urinarios de hecipida y MCP-1, y la presencia de daño renal en pacientes con diabetes tipo 1 sin nefropatía previa. No se encontró asociación con la hepcidina; sin embargo, elevaciones en las concentraciones de MCP-1 en orina correlacionaron con cambios en el volumen intersticial renal antes de presentar evidencia clínica de nefropatía; esto sólo en mujeres diabéticas. Estos datos sugieren que el proceso inflamatorio sí puede estar involucrado en la patogenia temprana de enfermedad renal; a pesar de esto, que sólo se vea este efecto en mujeres no lo hace un biomarcador óptimo para su uso en la clínica.2

Recientemente, se han implementado técnicas para rastear los exosomas en la orina y así poder determinar posibles marcadores tempranos de falla renal. Los exosomas son pequeñas vesículas (<100 nm) que se liberan de la mayoría de las células epiteliales y que contienen en su interior material celular revestido por una bicapa lipídica (proveniente de la membrana celular). Algunos de los componentes internos que pueden encontrarse en estos exosomas pueden ser: proteínas membranales, citosólicas o nucleares, metabolitos, y ácidos nucleicos como ARNm, microARN y/o ARNi.3

Un estudio ha analizado el exosoma urinario en pacientes diabéticos y encontró que un exosoma rico en CD63, miembro de una familia de proteínas transmembranales, estuvo significativamente aumentado en pacientes con estadio temprano de daño renal (sin microalbuminuria detectable) y fue relacionado con el incremento del índice de filtración glomerular que se observa como compensación durante este estadio.1

En conclusión, los biomarcadores solubles en la orina son fáciles de utilizar, pero la mayoría no cuenta con información biológica compleja que nos permita obtener información más amplia sobre el tejido. En contraste, el rastreo de exosomas urinarios nos permite obtener más información biológica del tejido solamente utilizando la orina como muestra. Además, la facilidad de colectar los exosomas vía urinaria puede darnos información de otros órganos y tejidos en el resto del cuerpo.

 

 

 Referencias:

  1. Sun H, Yao W, Tang Y, et al. Urinary exosomes as a novel biomarker for evaluaton of α-lipoic acid’s protectve effect in early diabetic nephropathy. J Clin Lab Anal. 2017 Jan 23. doi: 10.1002/jcla.22129. [Epub ahead of print]
  2. Fufaa GD, Weil EJ, Nelson RG, et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 and hepcidin and early diabetic nephropathy lesions in type 1 diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant 2015;30:599–606
  3. Street J, Koritzinsky E, Glispie D, et al. Urine Exosomes. Adv Clin Chem 2017;78:103-122.

 

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