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style Fármacos - VAPRASIL

 

VAPRASIL

VAPRASIL TABLETAS
Tratamiento de hipercolesterolemia
LOEFFLER, S.A. de C.V..

 

 

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

 

Pravastatina.

 

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

 

Cada tableta contiene:

 

Pravastatina................. 10, 20, 40 y 80 mg

 

Excipiente, cbp..................... 1 tableta

 

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

 

Prevención de enfermedad coronaria: En pacientes hipercolesterolémicos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, está indicado para:

 

·      Reducir el riesgo de infarto de miocardio mortal y no mortal.

 

·      Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización miocárdica.

 

·      Mejorar la sobrevivencia al reducir la mortalidad cardiovascular.

 

Enfermedad coronaria: En pacientes con historia de infarto de miocardio o angina inestable, está indicado para reducir el riesgo en:

 

·      Mortalidad total.

 

·      Mortalidad por enfermedad coronaria.

 

·      Eventos coronarios recurrentes (incluyendo infarto del miocardio).

 

·      La necesidad de procedimientos de revascularización miocárdica.

 

·      La necesidad de hospitalización.

 

Enfermedad cerebrovascular: En pacientes con historia de enfermedad coronaria (por ejemplo, infarto del miocardio o angina inestable) está indicado para:

 

·      Reducir el riesgo de infarto cerebral.

 

·      Reducir los ataques de isquemia transitoria.

 

Progresión de enfermedad aterosclerosa y eventos cardiovasculares: En pacientes hipercolesterolémicos con enfermedad cardiovascular aterosclerosa, está indicado para:

 

·      Retrasar la progresión de la aterosclerosis.

 

·      Reducir la incidencia de eventos cardiovasculares.

 

Trasplante renal y cardiaco: En pacientes que reciben terapia inmunosupresora después de un trasplante, está indicado para:

 

·      Mejorar la supervivencia en pacientes con trasplante cardiaco.

 

·      Reducir el riesgo de rechazo agudo en pacientes con trasplante renal.

 

Hipercolesterolemia y dislipidemia:

 

·      Reducir los niveles de colesterol total, colesterol-LDL, apoliproteína B y triglicéridos, y para incrementar los niveles de colesterol HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta.

 

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

 

Acciones: Vaspratin ejerce su efecto hipolipemiante mediante dos mecanismos: primero, como consecuencia de la inhibición reversible de la actividad de la HMG-CoA reductasa, generando reducciones moderadas de los depósitos de colesterol intracelular. Esto da como resultado un aumento de los receptores de LDL en la superficie de las células e incremento en el catabolismo y depuración de LDL circulante mediados por receptores. Segundo, la pravastatina inhibe la producción de LDL al inhibir la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), precursoras de las LDL. Estudios en animales e in vitro han demostrado que pravastatina, un inhibidor hidrofílico de la HMG-CoA reductasa, muestra selectividad tisular, ya que la actividad inhibitoria es más alta en aquellos tejidos con una síntesis de colesterol más elevada como el íleon y el hígado. A diferencia de otros inhibidores de la reductasa, tiene menos efecto sobre la síntesis de colesterol en otros tejidos. En estudios llevados a cabo en animales, no se detectó pravastatina en el líquido cefalorraquídeo.

 

Estudios clínicos y patológicos han demostrado que los niveles elevados de colesterol total (C-total), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y apolipoproteína B (un complejo transportador de membrana para LDL) favorecen la aterosclerosis en humanos. De igual manera, los niveles reducidos de colesterol HDL (C-HDL) y su complejo transportador, la apolipoproteína A, se asocian con el desarrollo de aterosclerosis. En investigaciones epidemiológicas se ha establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascular varían directamente con los niveles de CT y C-LDL e inversamente con los niveles de C-HDL.

 

En estudios clínicos multicéntricos, con intervenciones farmacológicas y no farmacológicas, donde disminuyeron simultáneamente el colesterol total y el C-LDL al mismo tiempo que se aumentó el C-HDL, se redujo la tasa de eventos cardiovasculares (infartos del miocardio fatales y no fatales) y se mejoró la sobrevida. En voluntarios sanos y en pacientes con hipercolesterolemia, el tratamiento redujo el CT, C-LDL, la apolipoproteína B, el C-VLDL y los TG, y produjo incrementos en el C-HDL y la apolipoproteína A. En estudios epidemiológicos se ha encontrado que niveles elevados de proteina C reactiva (PCR) se asocian con un riesgo aumentado de riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad coronaria y pacientes sanos.

 

El tratamiento reduce los niveles de PCR en estudios a largo plazo. La monoterapia con pravastatina redujo la progresión de la aterosclerosis, los eventos cardiovasculares (por ejemplo, infarto del miocardio fatal y no fatal) y la mortalidad en estudios clínicos controlados que incluyeron pacientes con hipercolesterolemia moderada con y sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

 

Estudios clínicos: Es altamente eficaz para reducir el CT, C-LDL y TG en pacientes con formas de hipercolesterolemia heterocigota familiar, familiar combinada, no familiar y dislipidemia mixta. La respuesta terapéutica se observa en la primera semana y la respuesta máxima por lo regular se obtiene a las 4 semanas. Esta respuesta se mantiene durante periodos prolongados de tratamiento.

 

Una dosis diaria única administrada es tan eficaz como la dosis total dividida dos veces al día. En estudios multicéntricos, doble-ciegos, controlados con placebo, en pacientes con hipercolesterolemia primaria, el tratamiento con pravastatina a dosis diarias que variaron de 10 a 40 mg, disminuyó en forma significativa y consistente el C-total, C-LDL, TG y las relaciones CT/C-HDL y C-LDL/C-HDL.

 

En un análisis aleatorizado de dos estudios multicéntricos, doble-ciegos, controlados con placebo, en pacientes con hipercolesterolemia primaria, el tratamiento con pravastatina a dosis diaria de 80 mg (N = 277) disminuyó en forma significativa el C-total, C-LDL, TG. Los cambios de percentiles 25avo., a 75avo., desde la línea basal para el C-LDL para pravastatina 80 mg fue de -43 y -30%. Los resultados de eficacia de los estudios individuales fueron consistentes con los datos aleatorizados.

 

Prevención de la enfermedad coronaria: Es eficaz en reducir el riesgo de mortalidad por enfermedad coronaria (infarto de miocardio fatal y muerte súbita) más infarto de miocardio no fatal y mejorar la sobrevida en pacientes con hipercolesterolemia sin infarto del miocardio previo.

 

Progresión de la enfermedad aterosclerótica y eventos clínicos cardiovasculares: La monoterapia con pravastatina fue eficaz para reducir la progresión de la aterosclerosis y los eventos cardiovasculares en dos estudios controlados en pacientes con hipercolesterolemia moderada y en enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

 

El estudio de limitación de la aterosclerosis en las arterias coronarias con pravastatina (PLAC I), fue un estudio multicéntrico, doble-ciego, controlado con placebo, de tres años de seguimiento en 408 pacientes con hipercolesterolemia moderada (C-LDL = 163 mg/dl, C-Total = 231 mg/dl, promedios basales) y enfermedad coronaria. La monoterapia con pravastatina redujo significativamente la velocidad de estenosis de la luz de las arterias coronarias, determinado por angiografía cuantitativa. En un análisis prospectivo de eventos clínicos que se presentaron después de 90 días de haber iniciado el tratamiento, pravastatina redujo 74% la incidencia de infarto de miocardio (mortal y no mortal) [p = 0.006], y en 62% la combinación infarto de miocardio no fatal y muerte por todas las causas [p = 0.02]. Considerando la duración total del estudio, la incidencia en infarto del miocardio (mortal y no mortal) se redujo 60% (p = 0.0498).

 

El estudio de limitación de la aterosclerosis en las arterias carótidas con pravastatina (PLAC II) fue un estudio doble-ciego, controlado con placebo de tres años de seguimiento en 151 pacientes con hipercolesterolemia moderada (C-LDL = 164 mg/dl, C-Total = 234 mg/dl, promedios basales), y aterosclerosis coronaria y carotídea. Pravastatina redujo significativamente la velocidad de progresión de la aterosclerosis en la carótida común, evaluada por ultrasonido modo-B. En los pacientes tratados con pravastatina se observó también una reducción de 80% en la incidencia de infarto de miocardio (mortal y no mortal) [p = 0.018] y una reducción de 61% en la combinación infarto de miocardio no fatal y muerte por todas las causas [p = 0.049].

 

En un análisis de eventos clínicos cardiovasculares de los estudios PLAC I y PLAC II, el tratamiento con pravastatina estuvo asociado con una reducción de 67% en la incidencia de infarto de miocardio (mortal y no mortal) [p = 0.003] y una reducción de 55% en la combinación infarto de miocardio no fatal y muerte por todas las causas [p = 0.009].

 

Trasplante de órganos sólidos: La seguridad y eficacia de pravastatina en pacientes que reciben terapia inmunosupresora después de un trasplante cardiaco o renal, fueron evaluados en dos estudios prospectivos aleatorizados. Los pacientes fueron tratados con pravastatina (20 a 40 mg) y un esquema inmunosupresor estándar de ciclosporina y prednisona o únicamente con terapia inmunosupresora. Los pacientes con trasplante cardiaco también recibieron azatioprina como parte del esquema inmunosupresor. El tratamiento con pravastatina redujo significativamente la incidencia a un año de rechazo cardiaco con deterioro hemodinámico (p = 0.005), mejoró la sobrevida a un año (p = 0.025), y disminuyó el riesgo de vasculopatía coronaria del trasplante, evaluada por angiografía y necropsia (p = 0.049). En pacientes con trasplante renal, pravastatina redujo significativamente la incidencia de episodios de rechazo agudo (p = 0.01), la incidencia de episodios múltiples de rechazo (p < 0.05), y el uso de pulsos tanto de metilprednisolona(p=0.01) y OKT3 (p = 0.02). Los niveles de lípidos fueron modificados favorablemente con pravastatina. Pravastatina fue bien tolerada sin aumentar significativamente las transaminasas hepáticas o la creatinfosfocinasa. Además no se reportaron casos de miositis o rabdomiólisis.

 

Farmacocinética y metabolismo: Se administra por vía oral en su forma activa. Pravastatina se absorbe rápidamente, obteniéndose niveles plasmáticos pico de 1 a 1.5 horas después de su ingestión. Con base en la recuperación urinaria del fármaco marcado radiactivamente, la absorción oral promedio de pravastatina es de 34% y su biodisponibilidad absoluta de 17%. Aun cuando la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce su biodisponibilidad, el efecto hipolipemiante del medicamento es similar cuando se toma con o sin alimentos.

 

Pravastatina sufre una importante extracción de primer paso en el hígado (tasa de extracción 0.66), que es su principal sitio de acción, sitio primario de la síntesis de colesterol y de la depuración de C-LDL. Estudios in vitro han demostrado que la pravastatina es transportada hacia el interior de los hepatocitos con menor captura por otras células. En vista del extenso metabolismo hepático de primer paso, los niveles plasmáticos no tienen que correlacionarse necesariamente de manera exacta con la eficacia hipolipemiante. Las concentraciones plasmáticas de pravastatina [incluyendo: área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC), concentración pico (Cmáx.) y concentración mínima en estado estable (Cmín.), son directamente proporcionales a la dosis administrada. La eficacia de pravastatina cuando se administró una vez al día por la noche, fue más eficaz que cuando se administró por la mañana, a pesar de una biodisponibilidad sistémica menor. Las concentraciones en estado estable del ABC, Cmáx y Cmín no mostraron evidencia de acumulación de pravastatina después de la administración de tabletas de una o dos veces al día. Aproximadamente 50% del fármaco circulante está unido a proteínas plasmáticas.

 

La vida media de eliminación del plasma de pravastatina (t½) está entre 1.5 y 2 horas. Aproximadamente 20% de una dosis oral marcada radiactivamente se excreta en orina y 70% en heces. Después de una dosis intravenosa de pravastatina radiomarcada administrada a voluntarios sanos, aproximadamente 47% de la depuración total del organismo fue excreción por vía renal y 53% por vías no renales (por ejemplo, excreción biliar y biotransformación). Ya que tiene una vía de eliminación doble, existe el potencial para una excreción compensadora por la vía alterna, así como una acumulación del fármaco y/o sus metabolitos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. El principal producto de degradación de pravastatina es el isómero 3-hidroxi-de pravastatina, el cual tiene de una décima a una cuadragésima parte de actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa del compuesto principal.

 

CONTRAINDICACIONES:

 

·      Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

 

·      Enfermedad activa del hígado o elevación inexplicable y persistente de las pruebas de función hepática (ver Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio).

 

·      Durante el embarazo y la lactancia.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

 

La terapia debe ser considerada como parte de la intervención sobre múltiples factores de riesgo en aquellos individuos en riesgo elevado para desarrollar enfermedad vascular aterosclerótica debido a hipercolesterolemia. Debe ser administrado junto con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta sola y a otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

 

La aterosclerosis es un proceso crónico, por lo que el suspender los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en el resultado del tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. El colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol, son componentes esenciales para el desarrollo fetal (incluyendo la síntesis de esteroides y membranas celulares).

 

Ya que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis del colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, pueden causar daño fetal cuando se administran a la mujer embarazada. Por lo tanto, los inhibidores de la HMG-CoA reductasa están contraindicados durante el embarazo y la lactancia.

 

Mujeres en edad fértil: Debe administrarse a mujeres con potencial para embarazarse sólo si estas pacientes tuvieran pocas probabilidades de embarazarse e informándoles los peligros potenciales. Si la paciente se embaraza mientras está tomando esta clase de medicamentos, el tratamiento debe suspenderse y se le debe informar nuevamente los peligros potenciales para el feto.

 

Embarazo: (Ver Contraindicaciones).

 

No se ha establecido la seguridad en la mujer embarazada. Aunque, la pravastatina no fue teratogénica en ratas a dosis tan altas como 1,000 mg/kg al día, ni en conejos con dosis por arriba de 50 mg/kg al día. Podría administrarse a mujeres con potencial para concebir sólo cuando sea muy poco probable que se embaracen y después de que hayan sido informadas de los peligros potenciales.

 

Si la mujer se embaraza durante el tratamiento, éste deberá suspenderse y avisar a la paciente nuevamente de los peligros potenciales para el feto.

 

Madres en periodo de lactancia: La pravastatina se excreta en cantidades muy pequeñas en la leche humana. Si la madre está en tratamiento, la lactancia deberá suspenderse por el riesgo potencial de reacciones adversas severas para el lactante.

 

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en personas menores de 18 años. De ahí que por el momento no se recomienda el tratamiento en pacientes menores de 18 años.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

 

En general, es bien tolerado. Los eventos adversos, tanto clínicos como de laboratorio, habitualmente son leves y transitorios. En todos los estudios clínicos (controlados y no controlados), aproximadamente 2% de los pacientes suspendieron el tratamiento por experiencias adversas atribuibles.

 

En estudios de morbimortalidad a largo plazo: En siete estudios controlados que involucraron a 21,400 pacientes tratados (N = 10,764) o placebo (N = 10,719) la seguridad y tolerabilidad fue comparable al del placebo. Más de 19,000 pacientes tuvieron una media de seguimiento de 4.8 a 5.9 años, mientras que los pacientes restantes tuvieron un seguimiento de dos años o más. De manera conjunta estos estudios representan una exposición equivalente a 47,613 pacientes-año.

 

·      Dermatológico: Prurito (0.9 vs. 1.0), dermatitis (0.4 vs. 0.5), piel seca (0.2 vs. 0.1), anormalidades del cabello y cuero cabelludo, incluyendo alopecia (0.1 vs. 0.1), urtricaria (0.1 vs. 0.1).

 

·      Endocrino/metabólico: Disfunción sexual (0.7 vs. 0.7), cambios en el líbido (0.3 vs. 0.3).

 

·      Gastrointestinal: Pérdida del apetito (0.3 vs. 0.3).

 

·      General: Fiebre (0.2 vs. 0.2), flushing (0.1 vs. 0.1).

 

·      Inmunológico: Alergia (0.1 vs. 0.1), edema de cuello y cara (0.1 vs. 0.1).

 

·      Musculosquelético: Debilidad muscular (0.1 vs. < 0.1).

 

·      Sistema nervioso: Parestesia (0.9 vs. 0.9), vértigo (0.4 vs. 0.4), insomnio (0.3 vs. 0.2), alteración de la memoria (0.3 vs. 0.3), temblor (0.1 vs. 0.1), neuropatía, incluyendo neuropatía periférica (0.1 vs. 0.1).

 

·      Sentidos especiales: Opacidad del cristalino (0.5 vs. 0.4), cambios en el gusto (0.1 vs. 0.1). Estos eventos también se han reportado en el uso clínico abierto.

 

·      Durante el uso clínico abierto: Adicional a los eventos ya señalados, los siguientes eventos se han reportado muy rara vez en la experiencia clínica abierta: angioedema, ictericia, hepatitis, hepatitis fulminante necrótica, síndrome parecido al lupus eritematoso, pancreatitis y trombocitopenia.

 

No se ha establecido una relación causal con y estos eventos.

 

Cristalino: En 820 pacientes tratados por periodos de más de un año, no hubo evidencia de que estuviera asociado con la formación de cataratas.

 

En estudios controlados con placebo, 294 pacientes (92 con placebo y 202 con pravastatina) fueron evaluados utilizando la clasificación de opacidad del cristalino (un método sofisticado de evaluación del cristalino) a los seis meses y al año de haber iniciado el tratamiento.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

 

Se han observado elevaciones de los valores de las transaminasas séricas (ALAT, ASAT) y CPK en pacientes tratados con pravastatina (ver Precauciones).

 

Tratamiento concomitante: Pravastatina se ha administrado concomitantemente con colestiramina, colestipol, ácido nicotínico, probucol y gemfibrozil. No se han reportado reacciones adversas propias de la combinación de las previamente reportadas para cada fármaco solo. Se ha reportado miositis con la combinación de gemfibrozil (LOPID) y lovastatina (ver Precauciones).

 

Antipirina: La depuración de antipirina por el citocromo P450 no fue alterada por la administración concomitante de pravastatina. Debido a que pravastatina no parece inducir a las enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos, no se espera que ocurran interacciones significativas de pravastatina con otros fármacos (por ejemplo, fenitoína, quinidina) que son metabolizados por el citocromo P450.

 

Colestiramina/colestipol: Cuando pravastatina se administró una hora antes o cuatro horas después de la colestiramina o una hora antes de colestipol y una comida estándar, no se observó una disminución significativa en la biodisponibilidad o el efecto terapéutico de pravastatina. La administración concomitante dio como resultado una disminución de aproximadamente 40 a 50% en la media del ABC de pravastatina (ver Dosis y vía de administración, tratamiento concomitante).

 

Ciclosporina: Algunos investigadores han medido los niveles de ciclosporina en pacientes bajo régimen con pravastatina y hasta la fecha, estos resultados indican que no existen elevaciones clínicamente significativas en los niveles de ciclosporina. En un estudio de dosis única realizado en pacientes trasplantados de corazón que recibían ciclosporina se encontró un incremento en los niveles de pravastatina.

 

Warfarina: Los parámetros de biodisponibilidad de pravastatina en estado estable no se alteraron con la administración concomitante de warfarina. La pravastatina no alteró la unión de warfarina a proteínas plasmáticas. La dosificación crónica de los dos medicamentos no produce cambios en la acción anticoagulante de la warfarina (no se observó un incremento en el tiempo de protrombina después de seis días de terapia concomitante).

 

Otros fármacos: A diferencia de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la pravastatina no es metabolizada significativamente por el citocromo P450 3A4. Por lo tanto, los niveles plasmáticos de pravastatina in vivo no se elevan cuando el citocromo P450 3A4 es inhibido por agentes como el itraconazol, ketoconazol, ciclosporina, verapamil o diltiazem. En estudios de interacción con ácido acetilsalicílico, antiácidos, cimetidina, gemfibrozil, ácido nicotínico o probucol no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la biodisponibilidad de pravastatina. Durante los estudios clínicos no se informaron interacciones cuando con diuréticos, antihipertensivos, digitálicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de canales del calcio, ?-bloqueadores o nitroglicerina.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

 

Enzimas hepáticas: Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han asociado con anormalidades bioquímicas de la función hepática. Como con otros agentes hipolipemiantes, incluyendo a las resinas secuestradoras de ácidos biliares que no se absorben, se han presentado incrementos en las enzimas hepáticas de menos de tres veces del límite superior normal durante la terapia con pravastatina. El significado de estos cambios, los cuales generalmente se presentan durante los primeros meses de tratamiento, es desconocido. En la mayoría de los pacientes tratados con pravastatina en los estudios clínicos, las cifras disminuyeron a los niveles pretratamiento aún cuando se continuó la terapia a la misma dosis.

 

Incrementos persistentes significativos (más de tres veces del límite superior normal) en las transaminasas se observaron en 6 de 1,139 (0.5%) pacientes tratados con pravastatina en estudios clínicos. Estas elevaciones no estuvieron asociadas con síntomas o signos clínicos de enfermedad hepática y generalmente disminuyeron a los niveles pretratamiento al interrumpir la terapia. Solamente dos pacientes tuvieron anormalidades persistentes posiblemente atribuibles a la terapia. Como con otros agentes hipolipemiantes, deben efectuarse pruebas de función hepática periódicamente. Se debe dar atención especial a aquellos pacientes que desarrollan niveles de transaminasas elevados. Las pruebas de función hepática deben repetirse para confirmar una elevación y posteriormente monitorearlas a intervalos más frecuentes.

 

Ante un incremento persistente igual o superior a tres veces el límite superior normal de ALAT y ASAT, la terapia debe ser suspendida. Se debe tener cuidado especial cuando se administre pravastatina a pacientes con historia de enfermedad hepática o ingesta de alcohol importante.

 

Musculosquelético: Mialgia, miopatía y rabdomiólisis han sido reportados con el uso de inhibidores de la reductasa de HMG-CoA. También se ha reportado mialgia no complicada en pacientes tratados con pravastatina con una incidencia similar al placebo. La miopatía, definida como dolor o debilidad muscular junto con aumento de los valores de creatinfosfocinasa (CPK) en más de 10 veces el límite superior normal, fue reportada como posiblemente debida a la pravastatina en < 0.1% de los pacientes en los estudios clínicos. Rabdomiólisis con disfunción renal secundaria a mioglobinuria ha sido reportada muy raramente con pravastatina. Sin embargo, la miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o una elevación marcada de CPK. Se debe instruir a los pacientes para que reporten de inmediato la presencia de dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad muscular, particularmente si se acompaña de malestar o fiebre. El tratamiento con pravastatina debe suspenderse si se presentan niveles muy elevados de CPK o se diagnostica o se sospecha miopatía.

 

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa aumenta con el uso concomitante de eritromicina, ciclosporina, niacina o fibratos. El uso de fibratos solos puede asociarse ocasionalmente con miopatía. En un estudio clínico de dimensión limitada de terapia combinada con pravastatina (40 mg/día) y gemfibrozil (1,200 mg/día) no se reportaron casos de miopatía, aunque se observó una tendencia en elevaciones en CPK y síntomas musculosqueléticos. El uso combinado de pravastatina y fibratos en general debe evitarse.

 

No se ha observado miopatía en estudios clínicos que incluyeron un total de 100 pacientes post-trasplante (76 de corazón y 24 renales) quienes recibieron tratamiento concomitante con pravastatina (10 a 40 mg) y ciclosporina hasta por dos años, algunos también recibieron otros inmunosupresores. Adicionalmente, en estudios clínicos con un pequeño número de pacientes tratados con pravastatina y con niacina no se presentaron reportes de miopatía.

 

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

 

Generales: Hipercolesterolemia homocigota familiar. La pravastatina no se ha evaluado en pacientes con hipercolesterolemia homocigota familiar, la cual es rara. En este grupo de pacientes, se ha reportado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa son menos eficaces ya que los pacientes carecen de receptores funcionales de LDL.

 

Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos en la fertilidad: Un estudio en ratones que recibieron dosis orales de pravastatina de 10 a 100 mg/kg al día no demostró ningún potencial carcinogénico. En un estudio de 2 años realizado en ratas, se observó un incremento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en los machos con la dosis de 100 mg/kg al día (125 veces la dosis máxima en humanos). Este cambio no se observó en los machos que recibieron 40 mg/kg al día (50 veces la dosis recomendada en humanos), o menos ni en las hembras en ningún nivel de dosis.

 

En seis estudios toxicológicos in vitro llevados a cabo con pravastatina no hubo evidencia de potencial mutagénico a nivel microsomal o génico. En un estudio en ratas con dosis tan elevadas como 500 mg/kg (625 veces la dosis máxima en humanos), pravastatina no produjo ningún efecto adverso sobre la fertilidad o actividad reproductiva.

 

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

 

Antes de iniciar se deberá dar al paciente una dieta baja en colesterol, la cual deberá continuar durante el tratamiento. La dosis inicial recomendada es de 40 mg al día. Puede ser administrado como una dosis diaria a cualquier hora del día con o sin alimentos. En pacientes con una historia de disfunción renal o hepática significativa, una dosis inicial de 10 mg diarios es recomendable.

 

Puesto que el efecto máximo de una dosis administrada se obtiene en las primeras 4 semanas, se deben de efectuar determinaciones periódicas de lípidos en este tiempo y ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente y las normas de tratamiento establecidas. Si la dosis diaria de 40 mg no logra los niveles de colesterol deseados, es recomendable administrar 80 mg diarios.

 

En pacientes que toman ciclosporina, con o sin otro medicamento inmunosupresor, la terapia se deberá iniciar con 10 mg al día y el incremento de dosis se deberá realizar cuidadosamente. Muchos pacientes tratados con esta combinación recibieron dosis máximas de pravastatina de 20 mg/día.

 

Tratamiento concomitante: Algunos pacientes pueden requerir terapia combinada con uno o más hipolipemiantes. Los estudios de interacción farmacocinética con pravastatina administrada concomitantemente con ácido nicotínico, probucol y gemfibrozil no mostraron alteraciones en la biodisponibilidad de pravastatina.

 

Los efectos hipolipemiantes en el colesterol total y C-LDL se incrementan cuando se combina con una resina que se une al ácido biliar. Cuando se administra una de estas resinas (por ejemplo, colestiramina, colestipol) y pravastatina, debe darse con una hora o más de anterioridad, o por lo menos cuatro horas después de la resina.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

 

La experiencia con sobredosis de pravastatina es limitada. A la fecha hay 2 casos reportados de sobredosificación con pravastatina, ambos estuvieron asintomáticos y no se asociaron con anormalidades clínicas ni de laboratorio. Si ocurre una sobredosificación, deberá tratarse sintomáticamente e instituirse medidas de apoyo, según sea necesario.

 

PRESENTACIONES:

 

Tabletas 10, 20, 40 y 80 mg.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

 

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCION:

 

Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

 

LABORATORIO Y DIRECCION:
LOEFFLER, S.A. de C.V.
Prolongación Ingenieros Militares Núm. 76
San Lorenzo Tlaltenango
11210 México, D.F.

 

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 287M2004 SSA IV
FEAR-04363101218/R2004/IPPA

 

 

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