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UFT

UFT CAPSULAS
Antineoplásico
MERCK, S.A. de C.V..

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Tegafur y uracilo.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Tegafur................................... 100 mg

Uracilo.................................... 224 mg

Excipiente cbp..................... 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

UFT es un antineoplásico, útil en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

UFT es un medicamento antineoplásico compuesto por tegafur y uracilo en una relación molar fija de 1:4. Tegafur es un profármaco para administración oral del 5-fluorouracilo (5-FU) y el uracilo es un inhibidor reversible de la enzima catabólica primaria del 5-FU, dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). La administración concomitante del uracilo con tegafur permite concentraciones mayores de 5-FU en la circulación sistémica y el tejido tumoral. Las dosis de UFT se expresan en miligramos (mg) de tegafur administrado.

Después de la administración oral de UFT, tanto el uracilo como el tegafur se absorben rápida y completamente a partir del tracto gastrointestinal para entrar en la circulación sistémica. Después de administrar UFT a razón de 300 mg/m2/día, dividida en tres dosis, se mantienen concentraciones plasmáticas de tegafur mayores de 1000 ng/ml a través de cada intervalo de 8 horas, mientras que las concentraciones de uracilo declinan rápidamente después de Cmáx..

La conversión de tegafur en 5-FU ocurre por la vía de la oxidación de C-5’ por enzimas microsomales e hidrólisis de C-2´por enzimas citosólicas. La oxidación microsomal de tegafur es mediada en cierta medida, por el citocromo humano P450 2A6. Aún se desconocen las enzimas citosólicas responsables del metabolismo de tegafur.

Menos de 20% del tegafur administrado por vía oral es excretado intacto por la orina. Después de la administración por vía oral de UFT, la vida media terminal de eliminación de tegafur y del uracilo es de aproximadamente 11 horas. La vida media terminal plasmática de S-tegafur (10.3 horas) es 4.4 veces más larga con respecto a la de R-tegafur (2.4 horas). Los metabolitos 3´-hidroxitegafur, 4’-hidroxitegafur y dihidrotegafur, son eliminados en la orina.

CONTRAINDICACIONES:

UFT está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a tegafur, al uracilo, a 5-FU o a cualquier componente de la formulación.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: Enfermedades hepáticas: debido a que en pacientes que recibieron UFT como agente único han sido reportadas enfermedades hepáticas, incluyendo hepatitis fulminante, los pacientes en tratamiento con UFT con signos y síntomas de hepatitis o de otras enfermedades hepáticas deberán tener realizados los exámenes clínicos y de laboratorio apropiados.

Diarrea: UFT en combinación con folinato de calcio puede inducir diarrea. Si ocurriera toxicidad grado 2 según el Criterio Común de Toxicidad, se debe considerar una interrupción del tratamiento e iniciar con medidas de soporte apropiadas. Con objeto de evitar las complicaciones potencialmente fatales de la deshidratación, los pacientes con diarrea severa deberán ser cuidadosamente monitorizados y tratados con reemplazo de líquidos y electrolitos apropiados. (Ver Dosis y vía de administración).

Precauciones: El paciente que recibe tratamiento con UFT debe ser monitorizado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer.

UFT causa mielosupresión en algunos pacientes; UFT debe se administrado con precaución en pacientes con historia de enfermedad cardiaca. Existe poca experiencia con UFT en pacientes con insuficiencia renal, por lo que el médico debe tener precaución al administrar UFT en estos pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada deberán ser cuidadosamente monitorizados a través de pruebas de funcionales hepáticas cuando se administre en estos pacientes el UFT. No se conoce el efecto de la insuficiencia hepática severa en la disposición de UFT. No se conoce el efecto de una insuficiencia hepática severa en la disposición de UFT.

Los medicamentos por vía oral, incluyendo UFT, deben ser administrados con precaución en pacientes con síntomas de obstrucción intestinal.

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad de UFT en niños.

Uso geriátrico: UFT debe ser administrado con precaución en el paciente geriátrico, debido a la posibilidad de un decremento en la función hepática, renal o cardiaca, la presencia de enfermedad concomitante y el uso de otra terapia medicamentosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Como con otros medicamentos citotóxicos UFT puede causar daño fetal cuando es administrado en una mujer embarazada. UFT es teratogénico en ratas, ratones y conejos. No hay una experiencia específica del uso de UFT durante el embarazo. Si este medicamento se usara durante el embarazo, o si la paciente quedara embarazada durante el tratamiento con esté medicamento, deberá se informada de los peligros potenciales para el feto. Las mujeres con potencial para concebir, deberán ser aconsejadas para evitar el embarazo, como el utilizar un método anticonceptivo apropiado.

Lactancia: UFT se excreta en la leche humana. Debido a las potencialmente severas reacciones adversas en los lactantes, el uso de UFT no se recomienda en la mujer lactante; se debe suspender la lactancia antes de administrar tratamiento con UFT.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los datos de seguridad se basan en las experiencias de 1,175 pacientes con carcinoma colorrectal metastásico, quienes recibieron tratamiento ya sea con UFT más folinato de calcio (FC) o con 5-fluorouracilo (5-FU) intravenoso más FC intravenoso en dos estudios fase 3 (ver tablas 1 y 2). La tabla 1 contiene los eventos adversos hematológicos importantes que ocurrieron en ? 5% de los pacientes reclutados en el estudio fase 3 de cáncer colorrectal metastásico.

Tabla 1. Frecuencia de eventos adversos hematológicos importantes en los estudios fase 3
de carcinoma colorrectal metastásico

 

Porciento total de pacientes UFT+FC (n=594)

Porciento total de pacientes 5FU+FC
(n=581)

Leucopenia
No severoa
Severob

14**
11**

63
17

Neutropenia
No severoa
Severob

12**
1**

74
48

Neutropenia febril

< 1**

11

Trombocitopenia
No severoa
Severob

20**
< 1**

30
2

Anemia
No severoa
Severob

81**
4

88
6

* p< 0.05 por prueba exacta de Fisher para estudios individuales y prueba de Cochran-Mantel Haenszel (CVHM) para el total.

** p< 0.001 por prueba exacta de Fisher para estudios individuales y prueba de Cochran-Mantel Haenszel (CVHM) para el total.

a No severo: Criterio de Toxicidad grado I-IV para todos los eventos adversos presentados en la tabla.

b Severo: Criterio de Toxicidad grado III-IV para todos los eventos adversos presentados en la tabla

La tabla 2 muestra los eventos adversos no hematológicos importante que ocurrieron en ? 5% de los pacientes reclutados en los estudios Fase 3 de cáncer colorrectal metastásico.

Tabla 2. Frecuencia de eventos adversos no hematológicos importantes en los en los estudios fase 3 de carcinoma
colorrectal metastásico

 

Porciento total de pacientes UFT+FC
(n=594)

Porciento total de pacientes 5FU+FC
(n=581)

Organismo en general:

Dolor abdominal
No severoa
Severob


52
12


51
10

Astenia
No severaa
Severab


60
9


65
10

Gastrointestinal:

Diarrea
No severaa
Severab


63*
20


71
14

Nausea y vómito
No severaa
Severab


64*
12


70
10

Estomatitis/mucositis
No severaa
Severab


22**
2**


69
18

Hepatobiliar: Elevación de enzimas y metabolitos

Asparetato aminotransferasa (SGOT)
No severaa
Severab



38
2



40
1

Fosfatasa alcalina
No severaa
Severab


55
4


60
5

Alanina aminotrasferasa (SGPT)
No severaa
Severab


29
1


31
1

Bilirrubina
No severaa
Severab


36
15


22**
9*

Piel /anexosc
No severa
Severad


27**
1


47
1

Infección
No severaa
Severab


21**
3*


30
7

Sangradoe
No severoa
Severob


15*
1


19
1

Sistema nervioso periféricof
No severoa
Severob


6
1


9
1

* p< 0.05 por prueba exacta de Fisher para estudios individuales y prueba de Cochran-Mantel Haenszel (CVHM) para el total.

** p< 0.001 por prueba exacta de Fisher para estudios individuales y prueba de Cochran-Mantel Haenszel (CVHM) para el total.

a No seveo: Criterio de Toxicidad Grado I-IV para todos los eventos adversos presentados en la tabla.

b Seveo: Criterio de Toxicidad Grado III-IV para todos los eventos adversos presentados en la tabla.

c Incluye alopecia, decoloración, eczema, hipertrofia, leucodermia, prurito, psoriasis, salpullido, pústulas, síndrome de Stevens-Johnson, úlcera y salpullido vesículobulosos.

d No fueron reportados casos severos de síndrome mano pie con UFT en los estudios fase tres que se resumen en la tabla.

e Incluye hemorragia del tracto gastrointestinal, nariz, tracto urogenital; También hemoptisis, equimosis y petequias.

f Incluye parestesias, neuralgia, neuropatía y paresis de la mano.

Otros eventos adversos al medicamento observados en estudios clínicos: La siguiente lista incluyen aquellos eventos adversos que fueron reportados como severos y clínicamente relevantes en por lo menos 1% de los 594 pacientes que recibieron UFT más FC en los estudios de fase 3 de carcinoma colorrectal metastásico. Sólo se enlistan aquellos eventos que previamente no fueron incluidos (%): obstrucción intestinal (3.5), deshidratación (3.4), dolor de espalda (2.9), disnea (2.7), anorexia (2.5), constipación (2.4), dolor (1.5), edema periférico (1.5), artralgia (1.3), baja de peso (1.2), confusión (1.2), caquexia (1.0), tromboflebitis profunda (1.0) y paro cardiaco (1.0).

Eventos adversos que fueron reportados como severos y clínicamente relevantes en menos de 1% de los pacientes que recibieron UFT más FC en los estudios fase tres de carcinoma colorrectal metastásico incluyen: arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto miocárdico, choque, enteritis, hepatitis, insuficiencia hepática, gastritis, ileitis, perforación intestinal y funcionamiento renal anormal.

Se han descrito eventos clínicamente importantes de los reportes recibidos del uso clínico común de UFT como agente único; sin embargo, debido a que el perfil de seguridad de los medicamentos contra el cáncer es muy dependiente del esquema utilizado, la relevancia de los reportes no es clara cuando describen el uso de UFT como agente único con respecto a la experiencia con UFT más FC. En estas circunstancias, han sido recibidos eventos adversos adicionales, clínicamente relevantes: malestar general, fotosensibilidad, angina, pancreatitis aguda, cirrosis hepática, hepatitis fulminante, úlcera gastro-duodenal, alteraciones en la conciencia, síntomas extrapiramidales, alteraciones en la marcha, leucoencefalopatía, pérdida de la memoria, parálisis de extremidades, alteraciones del habla, neumonía intersticial, erupción lupoide eritematosa en disco, discracia dérmica (incluyendo anormalidades ungueales, vesiculación y dermatitis), urticaria, anosmia, insuficiencia renal aguda, síndrome nefrótico, incontinencia urinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Medicamentos metabolizados por las enzimas citocromo P450: Estudios in vitro indican que tegafur es metabolizado, en cierta medida, por el citocromo P450 2A6. UFT y FC, deben ser administrados con precaución cuando son utilizados concomitantes a medicamentos que son substrato o son inhibidores de CYP2A6.

Otros agentes antineoplásicos o terapia de radiación: El uso concomitante puede intensificar las reacciones adversas como depresión de médula ósea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las alteraciones en las pruebas de laboratorio observadas con mayor frecuencia fueron evidencia de mielosupresión, incluyendo anemia, leucopenia y trombocitopenia. En rara ocasión ocurren trastornos manifestados por alteración en la bilirrubina o en la determinación de transaminasas. Deberán realizarse pruebas de función hepática con regularidad.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se ha demostrado que UFT tenga efecto carcinogénico en cultivos bacteriológicos (Salmonella y Escherichia), pero induce aberraciones cromosómicas en las células ováricas de hamster de china y fue genotóxico (capaz de causar daño cromosómico o en el huso mitótico) en una prueba micronuclear de médula ósea de rata. No se han conducido estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinógeno de UFT.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Cáncer colorrectal metastático: La dosis diaria habitual de UFT es de 300 mg/m2 más 90 mg de folinato de calcio (30 mg/dosis), administrados por la vía oral en tres dosis divididas por día (cada 8 horas), una hora antes o después de las comidas por 28 días consecutivos. Si eventualmente el número total de cápsulas de UFT no pueden ser divididas, la dosis más alta deberá administrarse por la mañana y la más baja en la tarde o en la noche. Los ciclos con UFT pueden repetirse cada 35 días. Si se omiten dosis o la medicación es interrumpida por el médico, las dosis perdidas no se repondrán durante el ciclo de tratamiento. Usualmente, el tratamiento no ser extiende por más de 28 días dentro de un ciclo. Las tabletas de folinato de calcio deberán tomarse al mismo tiempo las cápsulas de UFT. La tabla siguiente presenta la dosis diaria total por área de superficie corporal (SC) y el número de cápsulas y tabletas que deben tomarse por día.

Dosis total de UFT por área de superficie corporal

Area de superficie corporal (m2)

Número de cápsulas de UFT (100 mg) por día

Número de tabletas de folinato de calcio (15 mg) por día

 

3

6

1.17 a 1.49

4

6

1.50 a 1.83

5

6

> 1.83

6

6

Guía para modificación de dosis: La toxicidad debida a UFT puede manejarse utilizando el esquema de modificación de dosis descrito en la tabla siguiente. El folinato de calcio permanece sin cambio. Si el tratamiento con UFT es interrumpido, el tratamiento con folinato de calcio también deberá interrumpirse.

Esquema para modificación de dosis de UFT

 

Grado del CCT* más grave

Reduccióna de dosis de UFT en mg/m2/día

Toxicidad no hematológica

0 a 1

Sin cambio

2b

Sin cambio

3 a 4b

50b

Toxicidad no hematológica

0 a 2c

Sin cambio

3 a 4c

50c

* CCT= Criterio Común de Toxicidad

a La reducción de dosis de UFT está expresada como disminución en mg/m2/día de la dosis precedente, basada en el grado de toxicidad no hematológica o hematológica más grave (únicamente en cuenta de granulocitos y plaquetas). La dosis mínima de reducción de dosis es 1 cápsula de UFT al día.

b Se interrumpe la terapia hasta que la toxicidad se resuelva ? de la basal inicial o ? grado 1.

c Se interrumpe la terapia hasta obtener granulocitos ? 1,500/mm3 y plaquetas ? 100,000/mm3.

Para el nivel 3 a 4 de toxicidad, mantener la reducción de dosis por el remanente del ciclo.

De acuerdo a la tabla anterior y debido al redondeo de dosis, puede darse el caso de que un paciente en quien se reduce la dosis reciba prácticamente la misma dosis en base a su cálculo por SC. En este caso, el tratamiento subsiguiente deberá reducirse en 1 cápsula de UFT al día.

La reducción de dosis de UFT está expresada como disminución en mg/m2/día de la dosis precedente, basada en el grado de toxicidad no hematológico o hematológico más grave (únicamente en cuenta de granulocitos y plaquetas).

Después de una interrupción de los medicamentos por toxicidad, deberá reiniciarse el tratamiento dentro de un mismo ciclo, o al inicio del ciclo siguiente, hasta tener evidencia de recuperación hematológica (cuenta de granulocitos ?1,500/mm3 y cuenta de plaquetas ?100,000/mm3) y de recuperación de la toxicidad no hematológica a menos o igual nivel de la basal inicial, o a igual o menor de grado 1 del Criterio Común de Toxicidad (CCT). No deberá hacerse ajuste alguno en la dosis de UFT en el caso de toxicidad no hematológica grado 2 del CCT. En pacientes con toxicidad hematológica grado 3 o 4 del CCT, la dosis de UFT deberá reducirse en 50 mg/m2/día continuando hasta completar el ciclo actual y, siguiendo así, en los ciclos subsecuentes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis de UFT más FC puede conducir a complicaciones fatales. Anticipadamente pueden presentarse manifestaciones que incluyan náusea, vómito, diarrea, ulceración gastrointestinal y supresión de médula ósea (incluyendo leucopenia, trombocitopenia y agranulocitosis). No se conoce un antídoto específico para UFT. El manejo de la sobredosificación deberá incluir medidas generales de soporte para mantener al paciente a través de cualquier complicación que pudiera presentarse.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco con 28 o 120 cápsulas.

Cada cápsula contiene 100 mg de tegafur y 224 mg de uracilo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se deje al alcance de los niños.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho por:
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
1-27, Kandanishiki-cho, Chiyoda-ku,
101-8444, Tokio, Japón
Acondicionado por:
Bristol-Myers Squibb de México, S. de R.L. de C.V.
Av. Revolución No. 1267
Colonia Tlacopac
01040 México, D.F.
Distribuido por:
MERCK, S.A. de C.V.
Calle 5 No 7
Fracc. Industrial Alce Blanco
53370 Naucalpan de Juárez, Edo. de México

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 394M97, S.S.A. IV
JEAR-06330060100848/RM2006/IPPA

 

 

 

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