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style Fármacos - MAXIPIME

 

MAXIPIME

MAXIPIME SOLUCION INYECTABLE
Antibiótico cefalosporínico
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MEXICO, S. de R.L. de C.V. (DIVISION BRISTOL).

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACION
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

DENOMINACION GENERICA:

Cefepima.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada frasco ámpula contiene:

Clorhidrato monohidratado de
cefepima equivalente a............................ 500 mg, 1 y 2 g

de cefepima

Excipiente c.b.p.

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable......................................................................... 3, 5 y 10 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Adultos: MAXIPIME* está indicado en los adultos para el tratamiento de las infecciones que aparecen a continuación cuando son causadas por bacterias susceptibles:

q            Infecciones de las vías respiratorias bajas, incluyendo neumonía y bronquitis.

q            Infecciones de las vías urinarias complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis.

q            Infecciones de la piel y anexos.

q            Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares.

q            Infecciones ginecológicas.

q            Septicemia.

q            Tratamiento empírico de la neutropenia febril.

q            Profilaxis en cirugía abdominal.

Uso pediátrico: MAXIPIME* está indicado en pacientes pediátricos para el tratamiento de las infecciones que aparecen a continuación cuando son causadas por bacterias susceptibles:

q            Neumonía.

q            Infecciones de las vías urinarias complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis.

q            Infecciones de la piel y anexos.

q            Septicemia.

q            Tratamiento empírico de la neutropenia febril.

q            Meningitis bacteriana.

Los estudios de cultivo y sensibilidad deben realizarse cuando resulte apropiado determinar la sensibilidad a cefepima del microorganismo(s) causante(s). La terapia empírica con MAXIPIME* puede instituirse antes de conocer los resultados de las pruebas de sensibilidad; sin embargo, una vez que los resultados estén disponibles, el tratamiento con antibióticos debe ajustarse de acuerdo con éstos.

Debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas y gramnegativas, MAXIPIME* puede utilizarse como monoterapia antes de identificar el microorganismo o microorganismos causantes. En los pacientes con riesgo de infección mixta por microorganismos aerobios y anaerobios, particularmente si existen bacterias insensibles a cefepima (ver Farmacocinética y farmacodinamia en humanos, aparato de Microbiología), se recomienda la terapia inicial concurrente con un agente antianaerobio antes de identificar el microorganismo(s) causante(s). Cuando dichos resultados estén disponibles, se determinará si se requiere o no una terapia combinada con MAXIPIME* y otros agentes antimicrobianos, dependiendo del perfil de sensibilidad.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Adultos: La tabla 5 muestra un resumen de las concentraciones plasmáticas promedio de cefepima observadas en hombres adultos normales en distintas horas después de infusiones I.V. únicas por 30 minutos o después de la administración de inyecciones I.M. de 500 mg, 1 y 2 g.

Cefepima es absorbida por completo después de la administración I.M. La tabla 6 muestra las concentraciones de cefepima en tejidos y fluidos específicos del organismo.

 

Tabla 5. Concentraciones plasmáticas promedio de
cefepima (
mg/ml) en hombres adultos sanos

Dosis de
cefepima

0.5 h

1 h

2 h

4 h

8 h

12 h

500 mg I.V.

38.2

21.6

11.6

5.0

1.4

0.2

1 g I.V.

78.7

44.5

24.3

10.5

2.4

0.6

2 g I.V.

163.1

85.8

44.8

19.2

3.9

1.1

500 mg I.M.

8.2

12.5

12.0

6.9

1.9

0.7

1 g I.M.

14.8

25.9

26.3

16.0

4.5

1.4

2 g I.M.

36.1

49.9

51.3

31.5

8.7

2.3

 

 

Tabla 6. Concentraciones promedio de cefepima en
varios fluidos (
mg/ml) y tejidos (mg/g) en hombres
adultos sanos

Tejidos o
fluido

Dosis
(I.V.)

Tiempo
promedio del
muestreo
después de
la dosis (h)

Concentración
promedio

Orina

500 mg
1 g
2 g

0 a 4
0 a 4
0 a 4

292
926
3,120

Bilis

1 g

9.4

17.8

Fluido peritoneal

2 g

4.4

18.3

Líquido de ampollas

2 g

1.5

81.4

Mucosa bronquial

2 g

4.8

24.1

Esputo

2 g

4.0

7.4

Próstata

2 g

1.0

31.5

Apéndice

2 g

5.7

5.2

Vesícula

2 g

8.9

11.9

Cefepima es metabolizada en N-metilpirrolidina, la cual se convierte rápidamente en N-óxido. La recuperación de cefepima intacta en la orina constituye aproximadamente 85% de la dosis administrada; se encuentran altas concentraciones de cefepima intacta en la orina. Menos del 1% de la dosis administrada es recuperada en la orina como N-metilpirrolidina, 6.8% se recupera como N-óxido y 2.5% como un epímero de cefepima. El porcentaje de unión de cefepima a las proteínas séricas es de 16.4% en promedio y no depende de la concentración sérica.

La vida media de eliminación promedio de cefepima es de aproximadamente 2 horas y no varía con respecto a la dosis en el rango de 250 mg a 2 g.

No hubo acumulación en sujetos sanos que recibieron dosis hasta de 2 g por vía I.V. cada 8 horas durante un periodo de 9 días. La depuración orgánica total alcanza un promedio de 120 ml/min. La depuración renal promedio de cefepima es de 110 ml/minuto, lo que sugiere que cefepima es eliminada casi exclusivamente mediante mecanismos renales, principalmente por filtración glomerular.

Los voluntarios sanos ³ 65 años de edad que recibieron una dosis I.V. única de 1 g de cefepima tuvieron valores más altos para ABC y valores más bajos para la depuración renal en comparación con sujetos más jóvenes.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes ancianos si la función renal está alterada (ver Precauciones y Dosis y vía de administración).

En los pacientes con insuficiencia hepática que recibieron una sola dosis de 1 g no ocurrieron alteraciones de la farmacocinética de cefepima. La farmacocinética de cefepima no sufrió alteraciones clínicamente significativas en los pacientes con fibrosis quística. No es necesario modificar la dosis de cefepima en estas poblaciones de pacientes.

En los pacientes con grados diversos de insuficiencia renal se observa una prolongación de la vida media de eliminación, con una relación lineal entre la depuración orgánica total y la depuración de creatinina. Esto sirve como base para las recomendaciones relativas al ajuste de la dosis en este grupo de pacientes (ver Dosis y vía de administración). La vida media promedio en los pacientes con insuficiencia renal severa que requieren de un tratamiento con diálisis es de 13 horas para la hemodiálisis y de 19 horas para la diálisis peritoneal continua ambulatoria.

Pacientes pediátricos: Se evaluó la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de cefepima en pacientes de 2 meses a 16 años que recibieron dosis de 50 mg/kg administradas mediante infusión I.V. o inyección I.M.; se administraron dosis múltiples cada 8 ó 12 horas en un periodo de por lo menos 48 horas.

Las concentraciones plasmáticas promedio de cefepima posteriores a la administración de la primera dosis fueron similares a las registradas en condiciones estables, observándose únicamente una ligera acumulación con la administración de dosis repetidas.

Después de la inyección I.M. en condiciones estables, se obtuvieron concentraciones plasmáticas máximas de 68 mg/ml, en un tiempo promedio de 0.75 horas. La concentración promedio posterior a la inyección I.M. en condiciones estables fue de 6.0 mg/ml a las 8 horas. La biodisponibilidad alcanzó un promedio de 82% después de la inyección I.M.

Otros parámetros farmacocinéticos evaluados en bebés y niños no presentaron diferencias entre la administración de la primera dosis y las determinaciones efectuadas en condiciones estables, independientemente del régimen de administración de la dosis (cada 12 horas o cada 8 horas). Tampoco se observaron diferencias en la farmacocinética según las distintas edades o el sexo de los pacientes.

Después de la administración de una dosis I.V. única, la depuración orgánica total fue de 3.3 ml/min/kg en promedio, y el volumen de distribución promedio fue de 0.3 lt./kg. La vida media de eliminación global fue de 1.7 horas.

La recuperación de cefepima intacta en la orina fue de 60.4% de la dosis administrada. La depuración renal fue la principal vía de eliminación con un promedio de 2.0 ml/min/kg.

La tabla 7 muestra las concentraciones de cefepima en el líquido cefalorraquídeo en relación con las concentraciones plasmáticas.

Tabla 7. Concentraciones promedio (DE) en el plasma
(PL) y en el LCR, y proporción LCR/PL de cefepima en
bebés y niños*

Tiempo de
muestreo
(h)

N

Concen-
tración
plasmática
(
mg/ml)

Concen-
tración
en el LCR
(
mg/ml)

Proporción
LCR/PL

0.5

7

67.1
(51.2)

5.7
(7.3)

0.12
(0.14)

1

4

44.1
(7.8)

4.3
(1.5)

0.10
(0.04)

2

5

23.9
(12.9)

3.6
(2.0)

0.17
(0.09)

4

5

11.7
(15.7)

4.2
(1.1)

0.87
(0.56)

8

5

4.9
(5.9)

3.3
(2.8)

1.02
(0.64)

* Pacientes de 3.1 meses a 12 años, con una edad promedio (SD) de 2.6 (3.0) años. Los pacientes con sospecha de infección del sistema nervioso central fueron tratados con cefepima a una dosis de 50 mg/kg administrada por infusión I.V. en un periodo de 5 a 20 minutos cada 8 horas. Se obtuvieron muestras de plasma y LCR en pacientes seleccionados en el tiempo de muestreo señalado en relación con el final de la infusión el día 2 ó 3 del tratamiento con cefepima.

Ha sido demostrada la mejoría con cefepima en el tratamiento de la exacerbación pulmonar aguda en pacientes con fibrosis quística (n=24, edad mediana 15 años, rango 5 a 47 años). El tratamiento con antimicrobianos en estos pacientes no necesariamente logra la erradicación bacteriológica. No se han observado cambios relevantes en la farmacocinética de cefepima en pacientes con fibrosis quística.

Microbiología: Cefepima es un agente bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Posee un amplio espectro de actividad contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo a la mayoría de las cepas resistentes a los aminoglucósidos o a las cefalosporinas de tercera generación. Cefepima posee un alto grado de resistencia a la hidrólisis por la mayoría de las b-lactamasas; tiene baja afinidad por las b-lactamasas codificadas cromosómicamente y muestra una penetración rápida en las células de bacterias gramnegativas.

En estudios en los que se han utilizado Escherichia coli y Enterobacter cloacae, cefepima se unió con el mayor grado de afinidad a la proteína fijadora a la penicilina (PBP) 3, seguida de PBP 2 y de PBPs 1a y 1b. La unión de PBP 2 ocurre con una afinidad significativamente mayor que la observada con otras cefalosporinas parenterales. Esto podría incrementar su actividad antibacteriana. La afinidad moderada de cefepima para las PBPs 1a y 1b podría contribuir también a su actividad bactericida global.

El análisis de tiempo-destrucción (curvas de destrucción) y la determinación de las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) demostraron que cefepima es un agente bactericida para una amplia variedad de bacterias. La proporción CBM/CIM de la cefepima fue £ 2 para más de 80% de los aislamientos de todas las especies grampositivas y gramnegativas analizadas. Se ha demostrado un efecto sinérgico con aminoglucósidos in vitro, principalmente con Pseudomonas aeruginosa.

Se ha demostrado que cefepima posee actividad en contra de la mayoría de los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos:

q            Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de b-lactamasas).

q            Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de b-lactamasas).

q            Otros estafilococos incluyendo S. hominis y S. saprophyticus.

q            Streptococcus pyogenes (estreptococo de grupo A).

q            Streptococcus agalactiae (estreptococo de grupo B).

q            Streptococcus pneumoniae (incluyendo a las cepas con resistencia intermedia a la penicilina con una CIM de penicilina de 0.1 a 1 mg/ml).

q            Otros estreptococos b-hemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos viridans.

Nota: La mayoría de las cepas de enterococos como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y los estafilococos resistentes a metilcilina, son resistentes a la mayoría de las cefalosporinas, incluyendo cefepima.

Aerobios gramnegativos:

q            Pseudomonas, incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri.

q            Escherichia coli.

q            Klebsiella, incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae.

q            Enterobacter incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii.

q            Proteus, incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris.

q            Acinetobacter calcoaceticus (subespecies anitratus, iwoffi).

q            Aeromonas hydrophila.

q            Capnocytophaga spp.

q            Citrobacter, incluyendo C. diversus, C. freundii.

q            Campylobacter jejuni.

q            Gardnerella vaginalis.

q            Haemophilus ducreyi.

q            Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de b-lactamasas).

q            Haemophilus parainfluenzae.

q            Hafnia alvei.

q            Legionella spp.

q            Morganella morganii.

q            Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de b-lactamasas).

q            Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de b-lactamasas).

q            Neisseria meningitidis.

q            Providencia, incluyendo P. rettgeri, P. stuartii.

q            Salmonella spp.

q            Serratia, incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens.

q            Shigella spp.

q            Yersinia enterocolitica.

Nota: Cefepima es inactivo contra muchas de las cepas de Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente conocida como Pseudomonas maltophilia y Xanthomonas maltophilia.

Anaerobios:

q            Bacteroides spp.

q            Clostridium perfringens.

q            Fusobacterium spp.

q            Mobiluncus spp.

q            Peptostreptococcus spp.

q            Prevotella melaninogenica (anteriormente conocida como Bacteroides melaninogenicus).

q            Veillonella.

Nota: Cefepima es inactivo en contra de Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Pruebas de sensibilidad:

Técnicas de difusión: Los reportes de laboratorio con resultados de sensibilidad con disco simple estandarizado obtenidos con el uso de un disco de 30 mg de cefepima conforme a las estipulaciones del Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico (NCCLS) deben interpretarse de acuerdo con los siguientes criterios:

Microorganismo

Diámetro de zona (mm)

Susceptible
(S)

Intermedio
(I)

Resistente
(R)

Otros microorganismos diferentes a Haemophilus spp.* y S. pneumoniae*

³18

15 a 17

£14

Haemophilus spp.*

³26

—*

—*

Nota: La susceptibilidad de las muestras de estas especies deberán ser probadas utilizando métodos de prueba especializados. Las muestras de Haemophilus spp. con zonas S. pneumoniae deberán ser probadas contra discos de 1 mg de oxacilina; las muestras con zonas de oxacilina ³ 20 mm deberán ser consideradas susceptibles a cefepima.

Un reporte de “sensible” indica que el patógeno probablemente será inhibido con las concentraciones sanguíneas que se obtienen comúnmente. Un reporte de “intermedio” indica que el microorganismo sería sensible si se utilizaran dosis altas o si la infección se limita a tejidos o fluidos (como, por ejemplo, líquido intersticial y orina) en los cuales se obtienen altas concentraciones del antibiótico. Un reporte de “resistente” indica que es poco probable que la concentración obtenida del antibiótico produzca un efecto inhibitorio y que debe elegirse otra terapia.

Los microorganismos deben confrontarse con el disco de cefepima, ya que se ha demostrado que cefepima es activo in vitro en contra de algunas cepas que han sido resistentes con otros discos de b-lactámicos. El disco de cefepima no debe utilizarse para probar la sensibilidad a otras cefalosporinas. Los procedimientos de control de calidad estandarizados requieren de uso de microorganismos controlados.

Técnicas de dilución: Cuando se utilizan métodos de dilución estandarizados u otros métodos equivalentes (como, por ejemplo, E-testTM), los valores obtenidos para la CIM deben interpretarse conforme a los siguientes criterios:

Microorganismo

Diámetro de zona (mm)

Susceptible
(S)

Intermedio
(I)

Resistente
(R)

Otros microorganismos diferentes a Haemophilus spp.* y S. pneumoniae*

£8

16

³32

Haemophilus spp.*

£2

—*

—*

Haemophilus spp.*

£0.5

1*

³2

Nota: La susceptibilidad de las muestras de estas especies deberán ser probadas utilizando métodos de prueba especializados. Las muestras de Haemophilus spp. con MIC´s de más de 2 mg/ml deberán ser consideradas como erróneas y ser evaluadas más a detalle. Si las muestras de S. pneumoniae no son recuperadas de pacientes con meningitis, las cepas neumocócicas con MIC´s intermedio a cefepima pueden responder con la terapia de cefepima.

Como en las técnicas de difusión, las técnicas de dilución requieren del uso de organismos controlados de laboratorio.

CONTRAINDICACIONES: MAXIPIME* está contraindicado en los pacientes que han tenido reacciones anteriores de hipersensibilidad a alguno de los componentes de la preparación, a los antibióticos de la clase de las cefalosporinas, a la penicilina o a otros antibióticos b-lactámicos.

PRECAUCIONES GENERALES: Los antibióticos deben administrarse con precaución a los pacientes que hayan demostrado alguna clase de alergia, particularmente a fármacos. Si llegara a ocurrir alguna reacción alérgica a MAXIPIME*, deberá suspenderse su administración y tratar al paciente apropiadamente. Las reacciones serias de hipersensibilidad pueden requerir epinefrina y otra terapia de apoyo.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa prácticamente con todos los antibióticos de espectro amplio, incluyendo cefepima; por lo tanto, es importante considerar dicho diagnóstico en los pacientes que desarrollan diarrea asociada al uso de antibióticos. Los casos leves de colitis pueden responder a la sola interrupción del fármaco; los casos moderados a severos podrían requerir un tratamiento más complejo.

En los pacientes con insuficiencia renal, como reducción del flujo urinario por insuficiencia renal (depuración de creatinina

Debe vigilarse cuidadosamente la función renal si se administran simultáneamente con MAXIPIME* medicamentos con potencial nefrotóxico, como los aminoglucósidos y diuréticos potentes.

Como con otros antibióticos, el uso de MAXIPIME* puede causar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Durante la terapia puede ocurrir superinfección, por lo que deberán tomarse las medidas necesarias.

Uso geriátrico: De más de 6,400 pacientes adultos tratados con MAXIPIME* en estudios clínicos, 35% tenían 65 años o más y 16% tenían 75 años o más.

En los estudios clínicos en los que se administró la dosis usual recomendada para adultos a pacientes geriátricos, la seguridad y la eficacia clínica del medicamento fueron comparables a las observadas en los pacientes adultos no geriátricos a menos que los pacientes tuvieran insuficiencia renal. Se registró una prolongación modesta en la vida media de eliminación y una reducción de los valores de la depuración renal en comparación con los observados en pacientes más jóvenes. Se recomienda ajustar la dosis si la función renal se encuentra comprometida (ver Dosis y vía de administración).

Se sabe que cefepima es eliminado principalmente por vía renal y el riesgo de toxicidad es mayor en pacientes con insuficiencia renal. En el caso de los pacientes geriátricos es más probable que exista una disminución de la función renal, por lo tanto, ésta debe vigilarse y adecuar la dosis del medicamento (ver Precauciones generales, Reacciones secundarias y adversas, Farmacocinética y farmacodinamia en humanos). Se han reportado los siguientes eventos adversos serios en pacientes geriátricos con insuficiencia renal, que recibían la dosis usual de cefepima: encefalopatía reversible (alteraciones de la conciencia incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonos, convulsiones (incluyendo estado epiléptico no convulsivo) e insuficiencia renal.

Capacidad para conducir-uso de maquinaria: No se ha estudiado el efecto de MAXIPIME* sobre la capacidad para conducir y el uso de maquinaria.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha demostrado daño fetal en los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos; sin embargo, no se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre pueden pronosticar la respuesta humana, este fármaco sólo debe utilizarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.

Lactancia: Cefepima se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas. La administración de cefepima a madres lactantes debe efectuarse con precaución.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Generalmente MAXIPIME* es bien tolerado. En los estudios clínicos (n=5,598) los eventos adversos más comunes fueron: síntomas gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad. A continuación aparece una lista de los efectos adversos considerados como definitiva, probable o posiblemente relacionados con MAXIPIME*.

Los eventos que ocurrieron con una incidencia de >0.1 a 1% (excepto cuando se indica otra cifra) fueron:

q            Hipersensibilidad: Erupción cutánea (1.8%), prurito, urticaria.

q            Eventos gastrointestinales: Náusea, vómito, candidiasis oral, diarrea (1.2%), colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa).

q            Sistema nervioso central: Cefalea.

q            Otros: Fiebre, vaginitis, eritema.

Los eventos que ocurrieron con una incidencia de 0.05 a 0.1% fueron: dolor abdominal, estreñimiento, vasodilatación, disnea, vértigo, parestesia, prurito genital, alteraciones del sentido del gusto, escalofrío y candidiasis no específica.

Los eventos clínicamente significativos que ocurrieron con una incidencia de

Ocurrieron reacciones locales en el sitio de la infusión I.V. en 5.2% de los pacientes; éstas incluyeron flebitis (2.9%) e inflamación (0.1%). La administración intramuscular de MAXIPIME* fue muy bien tolerada, ya que sólo 2.6% de los pacientes experimentaron inflamación o dolor en el sitio de la inyección.

El perfil de seguridad de MAXIPIME* en bebés y niños es similar al observado en adultos. El efecto reportado con mayor frecuencia en los estudios clínicos que se consideró relacionado con MAXIPIME* fue la erupción cutánea.

Experiencia posmercadeo: En adición a los eventos reportados durante los estudios clínicos de norteamérica con cefepima, las siguientes experiencias adversas han sido reportadas durante los estudios mundiales posmercadeo. En vista del origen no controlado de esos reportes espontáneos, no ha sido determinada una relación causal con MAXIPIME*.

Como con algunos otros medicamentos de su clase, han sido reportados: encefalopatías (alteraciones de la conciencia, incluyendo confusión, alucinación, estupor y coma), convulsiones, mioclono y/o insuficiencia renal.

La mayoría de los casos han ocurrido en pacientes con daño renal quienes recibieron dosis de MAXIPIME*, que excedieron las recomendaciones (ver Precauciones).

Se han reportado los siguientes eventos adversos y alteraciones de las pruebas de laboratorio para los antibióticos de la clase de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia y pruebas falsas-positivas para la glucosa urinaria.

Como con otras cefalosporinas han sido reportados anafilaxis, incluyendo shock anafiláctico, leucopenia transitoria, agranulocitosis y trombocitopenia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Las soluciones de MAXIPIME* al igual que la mayoría de los antibióticos b-lactámicos, no deben añadirse a soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina, ni sulfato de netilmicina, debido a una interacción potencial. Sin embargo, si el tratamiento concomitante con MAXIPIME* está indicado, cada uno de estos antibióticos puede administrarse por separado.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las anormalidades de las pruebas de laboratorio que se desarrollaron durante los estudios clínicos en los pacientes que tenían valores basales normales fueron transitorias. Aquellas que ocurrieron con una frecuencia de 1 a 2% (excepto en los casos en los que se indica otra cosa) fueron: elevaciones de la alanino-aminotransferasa (3.6%), de la aminotransferasa de aspartato (2.5%), la fosfatasa alcalina y la bilirrubina total, anemia, eosinofilia, tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina (2.8%) prolongado y prueba de Coombs positiva sin hemólisis (18.7%). Se observaron elevaciones transitorias del nitrógeno ureico sanguíneo y/o de la creatinina sérica y trombocitopenia transitoria en 0.5 a 1% de los pacientes. También se observaron leucopenia y neutropenia transitoria (

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Las pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo han demostrado que cefepima no es genotóxico. No se han observado alteraciones de la fertilidad en ratas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: MAXIPIME* puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. La dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad del microorganismo causante, la severidad de la infección, la función renal y la condición general del paciente.

Adultos y pacientes pediátricos >40 kg: La tabla 1 muestra las recomendaciones para la dosificación de MAXIPIME* en pacientes adultos y pediátricos con una función renal normal.

Tabla 1. Régimen de dosis recomendado para los
adultos con función renal normal (de 12 años en
adelante)*

Severidad de la
infección

Dosis y vía de
administración

Intervalo de
dosificación

Infecciones de las vías urinarias (IVU) leves a moderadas

500 mg a 1 g
I.V. o I.M.

Cada 12 horas

Infecciones leves a moderadas diferentes a las IVU

1 g I.V. o I.M.

Cada 12 horas

Infecciones severas

2 g I.V.

Cada 12 horas

Infecciones muy severas o que ponen en peligro la vida

2 g I.V.

Cada 8 horas

* La duración usual de la terapia es de 7 a 10 días; las infecciones más severas podrían requerir un tratamiento más largo. En el tratamiento empírico de la neutropenia febril, la duración usual de la terapia es de 7 días o hasta la resolución de la neutropenia.

Pacientes pediátricos con función renal normal: De 1 mes de nacidos hasta los 12 años, con función renal normal.

Dosis usuales recomendadas: Neumonía, infecciones de las vías urinarias e infecciones de la piel y anexos.

Pacientes >2 meses de edad con un peso £ 40 kg: 50 mg/kg cada 12 horas durante 10 días. Para el tratamiento de infecciones más severas puede utilizarse un régimen de administración cada 8 horas.

Septicemia, meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril:

Pacientes >2 meses de edad con un peso £40 kg: 50 mg/kg cada 8 horas durante 7 a 10 días.

La experiencia con el uso de MAXIPIME* en pacientes pediátricos

Aunque dicha experiencia se ha obtenido utilizando la dosis de 50 mg/kg, los modelos de datos farmacocinéticos obtenidos en pacientes >2 meses de edad sugieren que puede considerarse la administración de una dosis de 30 mg/kg cada 12 horas o cada 8 horas en pacientes de 1 a 2 meses de edad. La administración de MAXIPIME* en dichos pacientes debe monitorearse cuidadosamente.

Para los pacientes pediátricos con un peso >40 kg: Se aplican las dosis recomendadas para adultos (ver tabla 1).

Las dosis en los pacientes pediátricos no deben exceder la dosis máxima recomendada en adultos (2 g cada 8 horas).

La experiencia con la administración intramuscular en pacientes pediátricos es limitada.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con función renal alterada, la dosis de cefepima debe ser ajustada para compensar la menor velocidad de eliminación renal.

La dosis inicial de cefepima en pacientes con alteración renal moderada es la misma que se administra a los pacientes con función renal normal.

La tabla 2 muestra las dosis de mantenimiento de cefepima recomendadas en los pacientes adultos con insuficiencia renal.

Tabla 2. Régimen de dosis de mantenimiento en
pacientes adultos con insuficiencia renal*

Depuración
de creatinina
(ml/min)

Dosis de mantenimiento recomendada

Dosis usual, no requiere ajuste

>50

2 g cada
8 horas

2 g cada
12 horas

1 g cada
12 horas

500 mg
cada 12
horas

30 a 50

2 g cada
12 horas

2 g cada
24 horas

1 g cada
24 horas

500 mg
cada 24
horas

11 a 29

2 g cada
24 horas

1 g cada
24 horas

500 mg
cada 24
horas

500 mg
cada 24
horas

£10

1 g cada
24 horas

500 mg
cada 24
horas

250 mg
cada 24
horas

250 mg
cada 24
horas

Hemodiálisis

500 mg
cada 24
horas

500 mg
cada 24
horas

500 mg
cada 24
horas

500 mg
cada 24
horas

* Modelos farmacocinéticos indican que es necesario reducir la dosis en estos pacientes. A los pacientes en hemodiálisis que reciben cefepima, ésta debe administrarse de la siguiente forma: 1 g como dosis inicial de carga en el primer día de tratamiento, seguida de 500 mg diarios, posteriormente. En los días de diálisis, cefepima debe administrarse posteriormene a la diálisis y cuando sea posible debe administrarse en el mismo horario de cada día.

Cuando se dispone de sólo una medición de la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente fórmula (ecuación de Cockcroft y Gault) para calcular la depuración de creatinina.

La creatinina sérica debe representar un estado estable de la función renal:

Hombres:

Depuración de creatinina (ml/minutos) =

Peso (kg) x (140 – edad)__
72 x creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres: 0.85 ´ el valor calculado utilizando la fórmula para hombres.

Pacientes en diálisis: En los pacientes sometidos a hemodiálisis, aproximadamente 68% de la cantidad total de cefepima presente en el organismo al iniciar la diálisis será eliminado en un periodo de 3 horas de diálisis. En los pacientes sometidos a diálisis peritoneal continua ambulatoria, cefepima debe administrarse a las dosis recomendadas para pacientes con función renal normal, es decir, 500 mg, 1 ó 2 g dependiendo de la severidad de la infección, pero con un intervalo de administración de cada 48 horas.

Niños con insuficiencia renal: Ya que la excreción urinaria es la ruta de eliminación primaria de cefepima en los pacientes pediátricos (ver Farmacocinética y farmacodinamia en humanos), debe considerarse un ajuste de la dosis de MAXIPIME* en los pacientes

Una dosis de 50 mg/kg en los pacientes de 2 meses hasta 12 años, y una dosis de 30 mg/kg en los pacientes de 1 mes a 2 meses de edad, son comparables con una dosis de 2 g en un adulto. Como se recomienda en la tabla 2, debe utilizarse el mismo incremento en el intervalo entre dosis y/o una reducción de la dosis. Cuando sólo se dispone del valor de la creatinina sérica, la depuración de creatinina debe estimarse utilizando cualquiera de los siguientes métodos:

Depuración de creatinina (ml/minuto/1.73 m2) =

0.55 x estatura (centímetros)
creatinina sérica (mg/dl)

o

Depuración de creatinina (ml/minuto/1.73 m2) =

0.52 x estatura (centímetro) – 3.6
creatinina sérica (mg/dl)

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática no se requiere un ajuste de la dosis.

Profilaxis en cirugía abdominal (adultos): La dosis recomendada en profilaxis para prevenir infecciones en pacientes sometidos a cirugía abdominal es la siguiente: 60 minutos antes de iniciar la cirugía se debe administrar una dosis de 2 g de cefepima (MAXIPIME*) por infusión durante media hora, seguida inmediatamente de 500 mg de metronidazol I.V.

La dosis de metronidazol debe ser preparada y administrada de acuerdo a las indicaciones oficiales para este producto.

Debido a la incompatibilidad, MAXIPIME* y metronidazol no deben ser mezclados en el mismo contenedor. Se recomienda drenar la línea intravenosa con un fluido compatible antes de la infusión del metronidazol.

Si el procedimiento quirúrgico durara más de 12 horas, se recomienda una segunda administración de ambos productos 12 horas después de la administración inicial.

Preparación y administración de las soluciones: El polvo de MAXIPIME* se reconstituye utilizando los volúmenes de diluyentes que se especifican en la tabla 3; después de la tabla se describen los diluyentes que deben utilizarse.

Tabla 3. Preparación de las soluciones de MAXIPIME*

Vía de
administración

Volumen
de diluyente
que debe
añadirse
(ml)

Volumen
disponible
aproximado
(ml)

Concen-
tración
aproxi-
mada de
cefepima
(mg/ml)

Intravenosa:
Frasco-ámpula de 500 mg
Frasco-ámpula de 1 g
Frasco-ámpula de 2 g


5

10

10


5.6

11.3

12.5


100

100

160

Intramuscular:
Frasco-ámpula de 500 mg
Frasco-ámpula de  g


1.3

2.4


1.8

3.6


280

280

Administración intravenosa (I.V.): La vía de administración intravenosa es recomendable para los pacientes con infecciones severas o que ponen en peligro la vida, particularmente si existe la posibilidad de choque.

Para la administración intravenosa directa, MAXIPIME* debe reconstituirse con agua inyectable estéril, con inyección de dextrosa al 5%, o con solución salina al 0.9% utilizando los volúmenes de diluyentes descritos en la tabla 3. La solución resultante debe inyectarse directamente en la vena en un periodo de 3 a 5 minutos o en la sonda del equipo de administración, mientras el paciente recibe una solución I.V. compatible (véase más adelante Compatibilidad y estabilidad).

Para la infusión I.V., el frasco ámpula de 500 mg, 1 ó 2 g de MAXIPIME* debe reconstituirse en la forma descrita para la administración I.V. directa y posteriormente añadir la cantidad apropiada de la solución resultante a un contenedor I.V. con uno de los fluidos I.V. compatibles que se describen en Compatibilidad y estabilidad. La solución resultante debe administrarse en un periodo de aproximadamente 30 minutos.

Administración intramuscular (I.M.): MAXIPIME* debe reconstituirse con uno de los siguientes diluyentes utilizando los volúmenes que se especifican en la tabla 3: agua inyectable estéril, solución salina al 0.9%, dextrosa al 5% o agua inyectable bacteriostática con parabenos o alcohol bencílico, y administrarse mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (como el cuadrante superior externo del glúteo mayor). En un estudio farmacocinético, se administraron dosis hasta de 1 g (volúmenes

Compatibilidad y estabilidad:

Administración intravenosa: MAXIPIME* es compatible a concentraciones de 1 a 40 mg/ml con uno de los siguientes fluidos para infusión: inyección de solución salina al 0.9%, inyecciones de dextrosa al 5 y 10%, inyección de lactato de sodio M/6, solución de dextrosa al 5% e inyección de solución salina al 0.9%, solución de Ringer con lactato e inyección de dextrosa al 5%. Dichas soluciones son estables hasta por 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días bajo refrigeración.

La tabla 4 muestra un resumen de la información sobre compatibilidad y estabilidad para combinar MAXIPIME*.

Tabla 4. Estabilidad de las combinaciones con cefepima

Concen-
tración de
MAXIPIME*

Combina-
ción y
concentración

Soluciones
para
infusión I.V.

Tiempo de
estabilidad
T/LA
refrigeración

40 mg/ml

Amikacina
6 mg/ml

NS o D5W

24 h

7 días

40 mg/ml

Ampicilina
1 mg/ml

D5W

8 h

8 h

40 mg/ml

Ampicilina
10 mg/ml

D5W

2 h

8 h

40 mg/ml

Ampicilina
1 mg/ml

NS

24 h

48 h

40 mg/ml

Ampicilina
10 mg/ml

NS

8 h

48 h

4 mg/ml

Ampicilina
40 mg/ml

NS

8 h

8 h

4 a 40 mg/ml

Clindamicina
0.25 a 6  mg/ml

NS o D5W

24 h

7 días

4 mg/ml

Heparina
10 a 50 U/ml

NS o D5W

24 h

7 días

4 mg/ml

Cloruro de
potasio 10 a
40 mEq/lt.

NS o D5W

24 h

7 días

4 mg/ml

Teofilina
0.8 mg/ml

D5W

24 h

7 días

1 a 4 mg/ml

NA

Solución
para
nutrición
parenteral*

8 h

3 días

0.125 a
0.25 mg/ml

NA

Solución
para
diálisis
peritoneal

24 h
T/LA o
37°C

7 días

* Aminosynâ ll 4.25% dextrosa al 25% con electrólitos y calcio.

Impersolâ con dextrosa al 4.25%.

NS = Inyección de solución salina al 0.9%.

D5W = Inyección de dextrosa al 5%.

NA = No aplicable.

RT/LA = Temperatura y luz ambienta.

Las soluciones de MAXIPIME*, al igual que la mayoría de los antibióticos b-lactámicos, no deben combinarse con soluciones que contengan metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina, ya que son física o químicamente incompatibles. Sin embargo, cada uno de estos antibióticos puede administrarse por separado cuando está indicado un tratamiento concomitante con MAXIPIME*.

Inyección intramuscular: MAXIPIME* reconstituido según las especificaciones (que aparecen en la tabla 3) es estable por 24 horas a temperatura ambiente o por 7 días bajo refrigeración utilizando los siguientes diluyentes: agua inyectable estéril, solución salina al 0.9%, inyección de dextrosa al 5%, agua inyectable bacteriostática con parabenos o alcohol bencílico, o clorhidrato de lidocaína al 0.5 o 1%.

Nota: Los fármacos parenterales deben revisarse a simple vista con el objeto de detectar la presencia de partículas antes de su administración; MAXIPIME* no debe utilizarse cuando se detectan partículas.

Como ocurre con otras cefalosporinas, el color del polvo y la solución de MAXIPIME* puede oscurecerse al almacenarse, sin embargo, esto no afecta su potencia.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): En caso de sobredosis severa, especialmente en los pacientes con insuficiencia renal, la hemodiálisis ayuda a retirar cefepima del organismo; la diálisis peritoneal no es útil en estos casos. Ha ocurrido sobredosificación accidental, cuando se administran dosis elevadas en pacientes con función renal alterada (ver Dosis y vía de administración, Precauciones y Reacciones secundarias y adversas). Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía (disturbios de la conciencia incluyendo confusión, alucinación, estupor y coma), mioclonus, convulsiones y excitabilidad neuromuscular.

PRESENTACION: Caja con frasco ámpula con polvo y ampolleta con diluyente.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz. Hecha la mezcla, el producto se conserva 24 horas a temperatura ambiente a no más de 30°C o 7 días en refrigeración, 2 a 8°C. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCION: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE
MEXICO, S. de R.L. de C.V. (DIVISION BRISTOL)
Av. Revolución No. 1267
Colonia Tlacopac
01040 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 128M95, S.S.A. IV
JEAR-03390701313/RM2003/IPPA

 

 

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