GENOPRIL

GENOPRIL TABLETAS
Antihipertensivo
GENOMMA LABORATORIES MEXICO, S. A. de C. V..

 

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

DENOMINACION GENERICA:

Captopril.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Captopril 12.5, 25.0, 50.0 y 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Hipertensión: Captopril está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Al usar el captopril se debe tomar en consideración el riesgo de neutropenia/agranulocitosis. El captopril se puede usar en el tratamiento inicial de pacientes con función renal normal, en los cuales el riesgo es relativamente bajo.

En pacientes con alteración de la función renal, particularmente aquellos con enfermedad de la colágena, el captopril se debe reservar para pacientes hipertensos que han desarrollado efectos colaterales inaceptables para otros fármacos. El captopril es efectivo solo y en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente con los diuréticos del tipo de las tiacidas. Los efectos sobre la disminución de la presión sanguínea del captopril y las tiacidas son aditivos.

Insuficiencia cardiaca: El captopril está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, en pacientes que no han respondido adecuadamente al tratamiento con diuréticos y digital. Aunque el efecto benéfico del captopril en la insuficiencia cardiaca no requiere de la presencia de la digital, la mayoría de la experiencia de estudios clínicos con captopril han sido en pacientes que reciben tratamiento con digital, así como con diuréticos. En consecuencia, el captopril se debe agregar a estos dos fármacos excepto cuando el tratamiento con digital no sea bien tolerado o que no sea factible.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Después de su administración oral, el captopril se absorbe rápidamente encontrándose concentraciones máximas en sangre cerca de una hora después de su administración. La absorción máxima es de 75% y la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción aproximadamente 30-40%. Sólo 25 a 30% del fármaco se une a las proteínas del plasma. La absorción mínima promedio es aproximadamente 75% en promedio de 24 horas, se elimina en orina 95% de la dosis absorbida de captopril, 40 ó 50% en forma inmodificada y el resto bajo forma conjugada, como captopril cisteína y como dímero disulfato del compuesto original.

Los efectos benéficos de captopril se deben a su acción específica inhibidora del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La renina, una enzima sintetizada por el riñón, pasa a la circulación sanguínea en donde actúa sobre un sustrato globulínico del plasma para producir angiotensina I. La angiotensina I es convertida después en angiotensina II, gracias a la acción convertidora de la angiotensina (ECA). La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona en la corteza suprarrenal, contribuyendo así, a la retención de líquidos y sodio y a la pérdida de potasio.

El captopril impide la conservación de la angiotensina I en angiotensina II, inhibiendo la ECA, como se evidencia por disminución de la sustancia presora la angiotensina II y por un aumento de la actividad plasmática de la renina (PRA). El aumento de la actividad plasmática de la renina se debe a la relativa carencia de retroalimentación negativa sobre la liberación de la renina causada por la reducción de angiotensina II. En la sangre y en la orina se encuentran concentraciones reducidas de aldosterona, pudiéndose verificar por consecuencia, pequeños aumentos de potasio sérico conjuntamente a la pérdida de sodio y de líquidos. La administración de captopril determina una reducción de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos sin ninguna modificación de la capacidad cardiaca o con un aumento de la misma. Después de su administración oral, la reducción clínica significativa de la presión arterial alcanza generalmente valores máximos a los 90 o más minutos. Esta reducción es por norma, progresiva y para conseguir efectos terapéuticos máximos, puede ser necesario determinar un régimen posológico durante varias semanas.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o a otro inhibidor de la ECA, embarazo lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES:

La evaluación de los pacientes hipertensos o con insuficiencia cardiaca, siempre deberá incluir una valoración de la función renal. En caso de emplear el captopril en pacientes con disminución de la función renal, deberán evaluarse las cuentas leucocitaria y diferencial antes de iniciar el tratamiento y a intervalos de aproximadamente dos semanas, por unos 3 meses y después en forma periódica.

En pacientes con enfermedad vascular de la colágena que estén expuestos a otras drogas que alteren los leucocitos o a la respuesta inmune o particularmente cuando exista insuficiencia renal, el captopril deberá ser empleado solamente después de evaluar los riesgos y beneficios de éste y si se decidiese usarlo, deberá hacerse con precaución. Todos los pacientes tratados con captopril deberán ser advertidos de reportar cualquier signo de infección (por ejemplo, ardor de garganta, fiebre).

Si se sospechara una infección, deberá realizarse una cuenta leucocitaria sin demora, ya que la descontinuación del captopril y otras drogas generalmente producen una rápida normalización de la cuenta leucocitaria, el médico deberá descontinuar el captopril al confirmar la presencia de neutropenia (cuenta de neutrófilos-1, 000/mm3) y hacer un estrecho seguimiento al paciente.

Hipertensión: Algunos pacientes con enfermedad renal, particularmente aquellos con estenosis arterial renal severa, han desarrollado incrementos en el BUN y creatinina sérica después de la reducción de la presión arterial con captopril, pudiéndose requerir una reducción de la dosis de captopril y/o la descontinuación del diurético.

En algunos de estos pacientes puede que no sea posible normalizar la presión arterial y mantener una perfusión renal adecuada. En pacientes sometidos a intervenciones de cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el captopril bloqueará la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compresadora de renina. Esto puede llevar a la hipotensión, que puede ser corregida mediante el equilibrio de la volemia.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA:

El captopril atraviesa la barrera placentaria y pasa a través de la leche, en mujeres en periodo de lactancia. No debe usarse durante el embarazo y la lactancia, ya que no existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Se han publicado algunos informes sobre hipotensión, anuria y retardo del crecimiento intrauterino en recién nacidos de madres que recibieron captopril durante el embarazo (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En general, el captopril es bien tolerado por los pacientes con hipertensión esencial no complicada.

En la mayoría, el tratamiento se acompaña de sensación de bienestar general, desempeñando con gusto sus ocupaciones, mejoría en la función cognoscitiva, satisfacción con la vida y participación social. Sin embargo, puede presentarse:

Angioedema: Se ha observado angioedema afectando las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA incluyendo el captopril. En caso de angioedema que involucre la lengua, glotis o laringe, puede ocurrir obstrucción de las vías aéreas, pudiendo ser fatal en cuyo caso deberá rápidamente instituirse la terapia de emergencia, incluyendo la rápida administración subcutánea de una solución 1 :1, 000 de adrenalina. La inflamación limitada a la cara, membranas mucosas de la boca, labios y extremidades generalmente se supera al descontinuar el captopril, algunos casos sugieren terapia médica.

Neutropenia/agranulocitosis: El uso de captopril ha ocasionado neutropenia (menos de 1, 000/mm3) con hipoplasia mieloide. Cerca de la mitad de los pacientes neutropénicos desarrollan infecciones sistémicas o de la cavidad oral y otras características del síndrome de agranulocitosis. Se han reportado también anemia, trombocitopenia y pancitopenia. El riesgo de neutropenia depende de la condición clínica del paciente.

Proteinuria: Se han observado proteínas urinarias totales mayores a 1 g/día, en cerca de 0.7% de los pacientes que reciben el captopril. Cerca de 90% de los pacientes afectados presentan evidencia de enfermedad renal previa o reciben dosis relativamente elevadas del captopril (más de 150 mg/día), o ambos. El síndrome nefrótico ha ocurrido aproximadamente de la quinta parte de los pacientes proteinúricos.

Hipotensión: Raramente se observó hipotensión excesiva en pacientes hipertensos.

Alteraciones renales: Se observó raramente proteinuria, insuficiencia renal, polaquiuria.

Alteraciones dermatológicas: Erupción cutánea, prurito, rubor o palidez y eritema multiforme.

Alteraciones cardiovasculares: Hipotensión, taquicardia, palpitaciones y dolor precordial.

Otros: Disgeusia, tos, astenia, ginecomastia, pancreatitis, glositis, dispepsia, hepatitis, hiponatremia sintomática, mialgias, ataxia, confusión, depresión, somnolencia, nerviosismo, broncospasmo, neumonía eosinofili-
ca, rinitis, visión borrosa, impotencia, fiebre, eosinofilia, velocidad de sedimentación globular acelerada (VSG), anorexia, estreñimiento, dolor y/o inflamación de las articulaciones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

En pacientes que están en tratamiento con medicamentos, inmunosupresores, alopurinol, procainamida u otros que sean capaces de producir neutropenia, debe tenerse cuidado al administrar captopril, pues puede acentuarse la neutropenia. En tratamiento concomitante con indometacina u otros antiinflamatorios no esteroides, puede ser necesario un aumento en la dosis del captopril.

En pacientes con insuficiencia renal, el captopril puede producir ocasionalmente una elevación del potasio en el suero, debe tenerse cuidado al administrar diuréticos que conserven el potasio, como la espironolactona, el triamtereno o la amilorida, ya que se puede inducir un aumento importante del potasio en el suero. Sólo se deberá dar potasio suplementario en caso de hipopotasemia comprobados por el laboratorio.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El captopril puede ocasionar un resultado falso-positivo de acetona en la orina.

Electrólitos séricos-hipercaliemia: Pequeños incrementos en el potasio sérico, especialmente en pacientes con daño renal (véase Precauciones generales).

Hiponatremia: Particularmente en pacientes recibiendo una dieta baja en sodio o diuréticos concomitantes.

BUN/creatinina sérica: Puede ocurrir elevaciones transitorias de BUN o creatinina sérica, especialmente en pacientes con depleción de sal y volumen o con hipertensión renovascular. La reducción rápida de presión arterial, notablemente elevada, puede ocasionar disminuciones en el índice de filtración glomerular y, a su tiempo, ocasionar incrementos en los niveles de BUN o creatinina sérica.

Hematológico: Se han reportado anticuerpos antinucleares positivos (véase Reacciones secundarias y adversas).

Pruebas de la función hepática: Han ocurrido elevaciones de transaminasas hepáticas, fostatasa alcalina y bilirrubina sérica.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal al administrarlo a mujeres embarazadas. El captopril cruza la placenta humana. Al usar inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, ha habido reportes de hipotensión, insuficiencia renal disminuida en el feto; se han reportado contracturas de las extremidades, deformaciones craneofaciales, desarrollo pulmonar hipoplásico y retardo del crecimiento intrauterino en asociación a oligohidramnios.

Las pacientes que requieren el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, deberán ser informadas del peligro potencial al feto y realizarse frecuentes exámenes de ultrasonido para detectar oligohidramnios. Si ésto se presentara, deberá descontinuarse el tratamiento a menos de que éste se considere vital para la madre.

Otros riesgos potenciales al feto/neonato expuesto a inhibidores de la ECA incluyen: Nacimiento prematuro, conducto arterioso persistente; también se ha reportado muerte fetal, sin embargo, no es claro si estos eventos reportados estén relacionados a la inhibición de la ECA o alguna enfermedad adyacente de la madre. No se sabe si la exposición limitada al primer trimestre puede afectar en forma adversa al feto.

El captopril mostró ser embriotóxico en conejos al administrarlo en dosis cerca de 2 a 70 veces (mg/kg) superiores a las recomendadas para uso humano, observándose baja incidencia de malformaciones craneofaciales. Estos efectos en conejos, probablemente se debieron a la particularmente marcada disminución en la presión arterial, causada por la droga en estas especies.

El captopril administrado a ratas preñadas, en dosis 400 veces superiores a la recomendada para uso humano, en forma continua durante la gestación y lactancia, ocasionó una reducción en la superviviencia neonatal. En caso de emplear captopril durante el embarazo o si la paciente se embaraza durante el tratamiento con éste, deberá informársele de los peligros potenciales al feto. No hay evidencia de potencial carcinogénico ni de alteraciones sobre la fertilidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

Dosis inicial: 50 mg diariamente, en una sola toma o dividida en 2 tomas iguales. Si después de 2 a 4 semanas no se ha obtenido una reducción adecuada de la presión arterial, se puede aumentar la dosis a 100 mg/día, en una sola toma o en tomas divididas. Puede agregarse un diurético al tratamiento en caso de que al cabo de dos semanas más sea necesaria una reducción mayor de la presión arterial.

La dosis de 100 mg de captopril habitualmente es eficaz en el tratamiento de la hipertensión arterial leve o moderada.

En caso de hipertensión severa pueden necesitarse dosis mayores o más frecuentes. No debe excederse de 450 mg diarios de captopril en estos casos. En pacientes con hipertensión maligna, especialmente los que no responden a los tratamientos convencionales, se puede aumentar la dosificación a intervalos de 24 horas o menos, bajo vigilancia médica continua, hasta obtener una reducción de la presión arterial o hasta llegar a la dosis diaria máxima de 450 mg de captopril.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, el tratamiento con captopril debe iniciarse bajo estrecha vigilancia médica, con dosis de 25 mg dos o tres veces al día, si no se obtiene una respuesta adecuada después de dos semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse a 50 mg dos o tres veces al día, la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardiaca tiene una mejoría clínica satisfactoria con dosis diarias de 150 mg o menos. No deben darse dosis que exceden los 450 mg al día.

Niños: Dosis inicial de 0.3 mg/kg de captopril bajo estrecha vigilancia médica. En los niños más propensos a sufrir hipotensión, como es el caso de los tratados con diuréticos, la dosis inicial base será de 0.15 mg/kg. La dosis generalmente se administra en 3 tomas al día. No debe excederse la dosis total diaria máxima de 6.0 mg/kg. La dosificación en los niños pequeños y en pacientes con insuficiencia renal, debe reducirse adecuadamente.

En enfermos con daño renal, una vez logrado el efecto terapéutico deseado, debe disminuirse la dosis diaria total o bien aumentar los intervalos entre las dosis. En los pacientes con insuficiencia renal es preferible administrar un diurético que actúe en el Asa de Henle (por ejemplo: furosemida) en lugar de un diurético del grupo tiacídico.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS):

La hipotensión arterial es el problema más importante consecuente a la sobredosificación con captopril, el tratamien­to de elección consiste en la expansión del volumen sanguíneo por medio de la infusión, vía endovenosa de solución salina. El captopril es hemodializable, no existe evidencia respecto a la eficiencia de este método en niños y neonatos, la diálisis peritoneal no es eficaz.

PRESENTACIONES:

Frasco con 30 tabletas de 12.5, 25.0 y 50.0 mg.

Frasco con 15 tabletas de 50 y 100 mg.

Frasco con 100 tabletas de 25 y 50 mg.

Frasco con 30 tabletas de 25 mg y con 15 tabletas de 50 mg para el mercado de Genéricos Intercambiables (GI).

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO:

Consérvese el frasco bien tapado a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos.

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

No se use en el embarazo.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en Canadá por:
Apotex Inc.
Para:
Protein, S. A. de C. V.
Distribuido por:
GENOMMA LABORATORIES MEXICO, S. A. de C. V.
Reforma No. 122, 3er. Piso
Colonia Juárez
06600 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 185M94, S. S. A. IV
AEAR-0336