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style Fármacos - PREVENAR 13V

 

PREVENAR 13V

PREVENAR 13V

Marca

PREVENAR 13V

Forma Famacéutica y Formulación

Presentación

Caja con una jeringa prellenada con 0.5 ml (1 dosis) y aguja.

Caja con 10 jeringas prellenadas con 0.5 ml (10 dosis) y aguja.

Caja con una jeringa prellenada con 0.5 ml (1 dosis) y aguja.

Caja con 10 jeringas prellenadas con 0.5 ml (10 dosis) y aguja.

COMPOSICIÓN

SUSPENSIÓN INYECTABLE:

Sacáridos del antígeno capsular
de Streptococcus pneumoniae serotipos: 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V,
14, 18C, 19A, 19F, 23F 2.2 µg de cada uno

6B 4.4 µg

Proteína de difteria CRM197 32 µg

Vehículo, c.s.p. 0.5 ml

La vacuna conjugada neumocócica 13-valente es una solución estéril de sacáridos de los antígenos capsulares de los serotipos de Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F conjugados individualmente por medio de aminación reductiva a la proteína diftérica no tóxica CRM197. Los polisacáridos se activan químicamente, después se vinculan covalentemente al transportador de proteína CRM197 para formar el glucoconjugado.

Se combinan conjugados individuales y después se agrega polisorbato 80 y fosfato de aluminio para formular la vacuna. La potencia de la vacuna se determina por medio de la cantidad de antígenos sacáridos y las relaciones sacáridos –proteínas en los glucoconjugados individuales. Cada dosis de 0.5 ml se formula para que contenga 2.2 µg de cada sacárido para los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F; 4.4 µg para el serotipo 6B, conjugado de la proteína transportadora CRM197, 0.02% polisorbato 80 y el adyuvante 0.125 mg de aluminio como aluminio fosfato.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

La vacuna conjugada neumocócica 13-valente está indicada para prevenir enfermedad invasora, neumonía y otitis media causada por los serotipos de Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F en lactantes y niños.

Para adultos de 50 años de edad y mayores, la vacuna neumocócica 13-valente conjugada está indicada para la prevención de enfermedad neumocócica (incluyendo neumonía y enfermedad invasora) causada por Streptococcus pneumoniae serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS

Modo de acción: PREVENAR 13V* contiene los 7 polisacáridos capsulares neumocócicos existentes en la vacuna conjugada neumocócica heptavalente (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) más 6 polisacáridos adicionales (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) todos conjugados a la proteína transportadora CRM197. Los linfocitos B producen anticuerpos en respuesta a la estimulación antigénica por medio de mecanismos dependientes e independientes de los linfocitos T (T-dependientes y T-independientes). La respuesta inmunológica a la mayoría de los antígenos es
T-dependiente e incluye la colaboración de linfocitos CD4+ T y linfocitos B, reconociendo el antígeno en forma ligada.

Los linfocitos CD4+ T (células T-helper- colaboradoras) envían señales a los linfocitos B directamente a través de interacciones de proteínas de la superficie celular, e indirectamente a través de la liberación de citocinas.

Estas señales resultan en proliferación y diferenciación de los linfocitos B y la producción de anticuerpos de alta afinidad. La señalización de linfocitos CD4+ T es un requisito para la generación de linfocitos B de larga vida llamados células plasmáticas, las cuales continuamente producen anticuerpos de diversos isotipos (con un componente IgG) y linfocitos B de memoria que se movilizan rápidamente y secretan anticuerpos al volver a estar expuestas al mismo antígeno.

Los polisacáridos capsulares bacterianos (PS), aunque diferentes en estructura química, comparten la misma propiedad inmunológica de ser antígenos en gran medida T-independientes. En ausencia de la ayuda de linfocitos T, los linfocitos B estimulados por PS producen principalmente anticuerpos IgM; generalmente no hay maduración de la afinidad de anticuerpos y no se general linfocitos B de memoria. Como vacunas, los PS se relacionan con mala inmunogenicidad o ausencia de inmunogenicidad en lactantes menores de 24 meses de edad y con una falta de inducción de memoria inmunológica a cualquier edad. La conjugación de PS con una proteína transportadora permite superar a la naturaleza independiente de linfocitos T de los antígenos PS. Los linfocitos T específicos para proteínas transportadoras proporcionan las señales necesarias para la maduración de la respuesta de los linfocitos B y la generación de memoria de los linfocitos B. La conversión de PS de Streptococcus pneumoniae a un antígeno T-dependiente por medio de la unión covalente a la proteína transportadora inmunogénica CRM197 refuerza la respuesta de anticuerpos e induce la memoria inmunológica. Esto se ha demostrado que provoca respuestas a los refuerzos al volver a exponer a los lactantes y niños pequeños a los polisacáridos neumocócicos.

Farmacodinamia, eficacia clínica:

Carga de la enfermedad en lactantes y niños: Mundialmente, S. pneumoniae es una causa importante de morbilidad y mortalidad en personas de todas las edades. El microorganismo causa infecciones invasoras, como bacteriemia y meningitis, así como neumonía e infecciones de vías respiratorias altas, incluyendo otitis media y sinusitis. En niños mayores de 1 mes, S. pneumoniae es la causa más común de enfermedad invasora. Se han identificado más de 90 diferentes serotipos de S. pneumoniae, variando tanto en la composición de sus polisacáridos capsulares serorreactivos y su capacidad de causar enfermedad; la mayoría de las enfermedades invasoras son causadas por relativamente pocos serotipos. Las frecuencias relativas de los serotipos neumocócicos que causan enfermedad invasora en niños varían geográficamente, pero han permanecido muy estables con el paso del tiempo. En Estados Unidos, los serotipos que causaban la mayoría de las enfermedades en la década de 1990 fueron la base para el desarrollo de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente, que incluyó los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F.

Antes de la introducción de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente, la incidencia de enfermedad neumocócica invasora (ENI) entre niños menores de 2 años era aproximadamente 180 a 200 casos/100,000/año, con una taza global de mortalidad de 1.4%. La incidencia de meningitis neumocócica en este grupo de edad se estimó en aproximadamente 7 a 10 casos/100,000/año, con una tasa de mortalidad relacionada de hasta 8 a 25%. De los que sobrevivieron, una proporción significativa tuvo secuelas serias, incluyendo retraso evolutivo, trastornos convulsivos y sordera. Por último, aunque la neumonía generalmente no se considera una enfermedad invasora per se, puede acompañarse de bacteriemia o puede complicarse por una invasión a un espacio normalmente estéril con empiema; estas dos manifestaciones invasoras de neumonía son más severas y conllevan tasas de morbilidad y mortalidad considerablemente más altas que la neumonía no invasora, incluso entre niños. Antes de que se concediera la licencia la vacuna conjugada neumocócica heptavalente, la incidencia estimada de neumonía entre niños menores de 2 años era 24/100,000. Los niños en guarderías tienen más riesgo de enfermedad neumocócica invasora, al igual que las personas con inmunocompromiso con neutropenia, asplenia, enfermedad de células falciformes, trastornos del complemento e inmunidad humoral, infecciones por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad crónica de base.

En 2000, se concedió la licencia a la vacuna conjugada neumocócica heptavalente en Estados Unidos para lactantes y niños, después de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego en una población multiétnica en el Northern California Kaiser Permanente (NCKP) de octubre de 1995 al 20 de agosto de 1998, en el que se aleatorizó a 37,816 lactantes para recibir ya sea la vacuna conjugada neumocócica heptavalente o una vacuna control (una vacuna conjugada meningocócica del grupo C en investigación [MnCC]) a los 2, 4, 6 y 12 a 15 meses de edad. En este estudio, la eficacia de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente contra enfermedad invasora debida a S. pneumoniae en casos acumulados durante este periodo fue 100% tanto en los análisis por protocolo como por intención de tratar(IC de 95, 75.4-100 y 81.7-100%, respectivamente). Los datos acumulados en un periodo de seguimiento de extensión hasta 20 de abril de 1999, resultaron en eficacia estimada del 97.3% en el análisis por protocolo y de 94.4% en el análisis por intención de tratar. Desde la introducción de la vacuna, la enfermedad neumocócica invasora causada por serotipos presentes en la vacuna disminuyó en 98% en niños menores de 5 años hasta 2005, dando cuenta de la alta efectividad de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente en el uso de rutina. Mientras que el efecto del uso rutinario de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente en lactantes y niños pequeños ha sido dramático, con una eliminación casi total de los serotipos que contiene esta vacuna, se ha observado un aumento proporcional en otros serotipos causantes de enfermedad neumocócica invasora (como porcentaje creciente de enfermedad residual).

En específico, aunque el serotipo 19A fue el noveno serotipo causante de enfermedad neumocócica invasora aislado con más frecuencia en Estados Unidos antes de la introducción de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente, de acuerdo con los CDC como con vigilancia independiente, a partir de 2005, el serotipo 19A se convirtió en el serotipo neumocócico predominante que causa de ENI en niños de Estados Unidos, representando aproximadamente 30 a 45% de la ENI residual en el 2005 en niños < 5 años de edad. La complicación del problema del predominio del nuevo serotipo 19A es que cada vez es más probable que no sea insensible a los agentes microbianos de primera línea usados comúnmente. Por otro lado, aproximadamente 52% de los casos serotipificados de enfermedad neumocócica invasora en niños menores de dos años en 2005 en la vigilancia bacteriana activa de los CDC se debieron a los serotipos (19A, 7F, 3, 6A y 5) incluidos en PREVENAR 13V*. En varias encuestas realizadas recientemente en Estados Unidos por otros investigadores, más de 40 y hasta 58% de los casos de ENI residual en pacientes pediátricos fueron causados por estos 6 serotipos adicionales.

A partir de la introducción de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente, en Estados Unidos las observaciones epidemiológicas han demostrado que la enfermedad invasora disminuyó no sólo entre los niños vacunados, especialmente aquella causada por los serotipos incluidos en la vacuna, sino que también disminuyó entre las personas mayores de 5 años de edad (una población para quien la vacuna conjugada no se recomienda de rutina) y entre lactantes demasiado pequeños para ser candidatos a inmunización. Generalmente se cree que la reducción de la enfermedad entre personas no vacunadas es el resultado de la "inmunidad de rebaño" o "efecto indirecto", un fenómeno que ocurre al interrumpir la transmisión de la enfermedad a otras poblaciones vulnerables y que resulta en una reducción de la enfermedad en general; en este caso, la inmunidad de rebaño se observa en las poblaciones no vacunadas gracias a que la vacuna conjugada neumocócica heptavalente es capaz de interrumpir la transmisión de neumococos desde los niños vacunados a sus contactos no vacunados. Se espera que cuando PREVENAR 13V* se use rutinariamente la población tenga respuestas similares.

Se desconoce la contribución exacta de S. pneumoniae a la neumonía infantil, ya que generalmente no es posible identificar los microorganismos causantes. En estudios de niños menores de 5 años de edad con neumonía adquirida en la comunidad (NAC), en los que se intentó diagnosticar usando métodos serológicos, pruebas de antígeno o datos de cultivos, 30% de los casos fueron clasificados como neumonía bacteriana, y 70% de éstos (21% del total de neumonía adquirida en la comunidad) se debieron a S. pneumoniae, convirtiéndose en la causa bacteriana más común de neumonía en este grupo de edad. Sin embargo, las observaciones desde la introducción de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente sugieren que S. pneumoniae, y en particular los serotipos neumocócicos incluidos en la vacuna son responsables de una carga considerable de NAC en niños, y que la vacuna conjugada neumocócica heptavalente es efectiva para prevenirla. En particular, en las revisiones de las bases de datos de hospitales de Estados Unidos se encontró una reducción de 39 a 52.4% en hospitalizaciones codificadas como neumonía de cualquier causa, y una reducción de 57.6-65% en hospitalizaciones codificadas como neumonía neumocócica en niños menores de 2 años de edad. Aunque la neumonía no complicada generalmente se considera enfermedad no invasora, la neumonía neumocócica puede complicarse tanto por bacteriemia como por manifestaciones localmente invasoras, incluyendo empiema pleural y necrosis pulmonar. Desde la introducción de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente. En Estados Unidos se ha observado que puede estar aumentando la neumonía invasora complicada, y que éstas manifestaciones más severas de neumonía tienen más probabilidad de relacionarse con los serotipos incluidos en PREVENAR 13V* (1, 3, 19A, y 7F); el serotipo 3 en concreto se ha relacionado con neumonía necrotizante.

S. pneumoniae es también una causa importante de enfermedad no invasora en niños, particularmente de otitis media aguda. La otitis media aguda (OMA) es una enfermedad infantil común; más de 60% de los niños tienen un episodio antes del año de edad, y más de 90% de los niños tienen un episodio antes de los 5 años de edad. Antes de que la vacuna conjugada neumocócica heptavalente se introdujera en Estados Unidos en el año 2000, aproximadamente 24.5 millones de consultas ambulatorias y 490,000 procedimientos de miringotomía con colocación de tubo se atribuyeron a otitis media anualmente. La incidencia máxima de OMA es 6 a 18 meses de edad. En niños mayores la otitis media es menos común pero se presenta. En un reporte de vigilancia de 1990 realizado por los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), la otitis media fue el diagnóstico de enfermedad principal más común en niños entre 2 y 10 años de edad. Las complicaciones de OMA incluyen derrame persistente en oído medio, otitis media crónica, pérdida temporal de la audición o retraso del lenguaje y, si no se trata, puede llevar a enfermedades más serias como mastoiditis y meningitis. S. pneumoniae es una causa importante de OMA. Es el patógeno microbiano aislado con más frecuencia del líquido del oído medio, identificado en 20 a 40% de los cultivos de líquido del oído medio en OMA. La otitis media neumocócica se relaciona con tasas más altas de fiebre y tiene menos probabilidad de resolverse espontáneamente que OMA debido a H. influenzae no tipificable o M. catarrhalis.

La eficacia de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente contra la otitis media se evaluó en dos estudios clínicos: un estudio en lactantes finlandeses en el Instituto Nacional de Salud Pública y el estudio fundamental de eficacia en lactantes de Estados Unidos en Northern California Kaiser Permanente (NCKP). El estudio finlandés de otitis media (FinOM) fue un estudio aleatorizado, doble ciego en el que 1,662 lactantes fueron aleatorizados equitativamente para recibir la vacuna conjugada neumocócica heptavalente o una vacuna control (vacuna contra la hepatitis B [Hep B]) a los 2, 4, 6 y 12 a 15 meses de edad. En este estudio, se solicitó a los padres de los participantes que llevaran a sus hijos a las clínicas del estudio si el niño tenía infecciones respiratorias o síntomas respiratorios que sugirieran otitis media aguda (OMA). Si se diagnosticaba OMA, se realizaba timpanocentesis, y se cultivaba líquido del oído medio. Si se aislaba S. pneumoniae, se realizaban pruebas de serotipificación; el objetivo final primario fue la eficacia contra los episodios de OMA causados por los serotipos de la vacuna en la población por protocolo. En el estudio de NCKP, se evaluó la eficacia de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente contra la otitis media desde el inicio de estudio en octubre de 1995 hasta abril de 1998. El análisis de otitis media incluyó 34,146 lactantes aleatorizados para recibir ya sea la vacuna conjugada neumocócica heptavalente (N = 17,070) o la vacuna control (N = 17,076) a los 2, 4, 6 y 12 a 15 meses de edad. En este estudio, no se realizó timpanocentesis de rutina y los médicos del estudio no usaron una definición estándar de otitis media. El objetivo final primario de otitis media fue la eficacia contra todos los episodios de otitis media en la población por protocolo.

La eficacia de la vacuna contra los episodios de OMA debidos a los serotipos de la vacuna que se evaluaron en el estudio finlandés fue 57% (IC de 95, 44-67%) en la población por protocolo y 54% (IC de 95, 41-64%) en la población por intención de tratamiento.

La eficacia de la vacuna contra los episodios de OMA causada por los serotipos relacionados con la vacuna (6A, 9N, 18B, 19A, 23A), también se evaluaron en el estudio finlandés, fue 51% (IC de 95%, 27-67) en la población por protocolo y 44% (IC de 95%, 20-62) en la población por intención de tratamiento.

En la población por protocolo hubo un aumento no significativo en los episodios de OMA causados por serotipos no relacionados con la vacuna, indicado que los niños que recibieron la vacuna conjugada neumocócica heptavalente al parecer tuvieron un mayor riesgo de otitis media causada por serotipos neumocócicos no representados en la vacuna, en comparación con los niños que recibieron la vacuna control. Sin embargo, la vacunación con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente en general redujo los episodios de otitis media. En el estudio de NCKP, en el que el objetivo final fue todos los episodios de otitis media, independientemente de la etiología, la eficacia de la vacuna fue 7% (IC de 95, 4-10%) y 6% (IC de 95, 4-9%), respectivamente, en los análisis por protocolo y por intención de tratar. En los dos estudios también se evaluaron diversos otros objetivos finales de otitis media: OMA recurrente, definida como 3 episodios en 6 meses o 4 episodios en 12 meses, diminuyó en 9% en la población por protocolo y la población por intención de tratar (IC de 95: 3-15% por protocolo e IC del 95: 4-14% en intención de tratar) en el estudio de NCKP; se observó una tendencia similar en el estudio finlandés.

El estudio de NCKP también demostró una reducción de 20% (IC de 95%: 2, 35) en colocación de tubos de timpanostomía en la población por protocolo y una reducción de 21% (IC del 95%: 4, 34) en la población por intención de tratamiento.

Los datos del estudio de NCKP acumulados durante un periodo de seguimiento extenso hasta el 20 de abril de 1999, en el que se incluyó un total de 37,866 niños (18,925 en el grupo de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente y 18,941 en el grupo control con MnCC) produjo estimados similares de eficacia para otitis media para todos los objetivos finales.

Al igual que la experiencia con ENI, se han observado reducciones en OMA en Estados Unidos desde la introducción de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente como una vacuna de rutina para lactantes. Ya que no se realiza timpanocentesis diagnóstica rutinariamente en Estados Unidos, hay menos información sobre los cambios en la distribución de los serotipos neumocócicos causantes. Sin embargo, los resultados de diversos estudios recientes indican que serotipos no incluidos en la vacuna están surgiendo como causas importantes de OMA o sus complicaciones en niños (como la mastoiditis, que ahora representa 12% de todas las ENI en el estudio multicéntrico de vigilancia pediátrica de Estados Unidos, todas causadas en 2006-07 por el serotipo 19A), y que es probable que éstos sean resistentes a los agentes antimicrobianos usados comúnmente. En otra serie de aislados neumocócicos de muestras de timpanocentesis obtenidos de 5 centros de Estados Unidos, se identificó el serotipo 3 con más frecuencia, con un porcentaje menor representado por los serotipos 1 y 7.

Carga de la enfermedad en adultos: Streptococcus pneumoniae es una amenaza significativa para la salud mundial. La Organización Mundial de la Salud (OMS) calcula que 1.6 millones de personas mueren cada año de enfermedad neumocócica, de los cuales 600,000 a 800,000 son adultos. La enfermedad neumocócica puede clasificarse por el grado de invasión bacteriana, la cual es predictiva de complicaciones y mortalidad. La enfermedad neumocócica invasora se define por medio del aislamiento de neumococo de un sitio normalmente estéril como sangre, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural o líquido peritoneal. En adultos, los principales cuadros clínicos de ENI son meningitis, bacteremia o neumonía bacteriémica. La neumonía sin bacteremia es la manifestación grave más común de enfermedad neumocócica no invasora.

Los adultos mayores de 50 años de edad, especialmente aquellos mayores de 65 años de edad, están en riesgo más alto de desarrollar infecciones neumocócicas y tienen mayor probabilidad de desarrollar ENI con la mortalidad, morbilidad y complicaciones asociadas. Los factores de riesgo adicionales de enfermedad neumocócica grave incluyen condiciones de la vida y padecimientos médicos subyacentes.

Las condiciones de la vida pueden aumentar el riesgo individual de enfermedad neumocócica, en particular la residencia en casas de retiro u otros centros de atención a largo plazo.

Las condiciones de riesgo médico significativo incluyen: inmunodeficiencia congénita o adquirida; enfermedad de células falciformes, asplenia; infección por virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA); enfermedades crónicas cardiacas, pulmonares (incluyendo asma), renales o hepáticas; cáncer; extravasación de líquido cefalorraquídeo (LCR); diabetes; alcoholismo crónico o tabaquismo; trasplante de órganos o células hematopoyéticas e implantes cocleares. Entre los pacientes hospitalizados en Estados Unidos, la tasa de mortalidad general de ENI sigue siendo alta (12-16%) y es mucho más alta en muchos subgrupos, incluyendo aquellos con más edad, comorbilidades, complicaciones de ENI e internación en unidades de terapia intensiva. A pesar de los avances en la ciencia médica durante las últimas décadas, ha habido poco cambio en las tasas de mortalidad desde la introducción de la penicilina.

La incidencia de ENI reportada en todo el mundo varía de 45 a 90 en cada 100,000. Antes de la introducción de PREVENAR 13V* a los programas nacionales de inmunización (NIP), la incidencia de ENI en los adultos canadienses de 65 años de edad y mayores variaba de 16 a 31 en cada 100,000, mientras que en los residentes de Estados Unidos de la misma edad, la incidencia de ENI variaba de 60 a 65 en cada 100,000 (con tasas de 190/100,000 documentadas entre la nación de los Navajos).

La incidencia de ENI en europeos de más edad en el mismo grupo de edad varió de 41 en Suecia a 66 en Dinamarca de cada 100,000, con una tasa documentada particularmente alta en los grupos de mayores de 65 años, por ejemplo, en los Países Bajos o el Reino Unido. En Estados Unidos, después de iniciar la vacunación infantil, se observó una disminución en la enfermedad en adultos, presuntamente debida a la reducción de colonización neumocócica en lactantes y diseminada a adultos sensibles (inmunidad colectiva). Sin embargo, la incidencia de ENI en adultos, especialmente los ancianos, continúa variando perceptiblemente de 23 en cada 100,000 a 29.4 en cada 100,000. Aunque se estima que la incidencia entre adultos menores de 65 años es más baja que entre aquellos mayores de 65, también entre los adultos más jóvenes la ENI representa un problema mayor de salud pública.

La neumonía es una de las enfermedades infecciosas más comunes. En adultos durante 2006, en Estados Unidos se reportaron 4 millones de casos de neumonía debida a todas las causas. Las tasas de NAC en Europa varían de 200-260 en 100,000, y 75% de los casos de NAC se tratan en la comunidad. Se han observado tasas más altas de NAC en el mundo en desarrollo, en grupos genéticos específicos, en poblaciones con un nivel socioeconómico más bajo y en grupos con menos acceso a atención médica. La mortalidad de NAC por todas las causas varía de 5 a 15% y la NAC contribuye a una proporción significativa de hospitalizaciones en unidades de terapia intensiva (UTI). Los pacientes con neumonía causada por S. pneumoniae tienden a tener una enfermedad más grave incluyendo mayor probabilidad de bacteremia, hospitalización más prolongada, mayor necesidad de atención intensiva y mortalidad más alta. Sin embargo, la incidencia de neumonía no bacteriémica causada por S. pneumoniae es más difícil de confirmar, ya que en la mayoría de los casos no se identifica el patógeno causante a pesar de los esfuerzos agresivos.

Sin embargo, S. pneumoniae sigue siendo la causa principal de neumonía adquirida en la comunidad representando 25 a 35% de todos los casos que requieren hospitalización y produce una tasa de mortalidad general de 12%.

Si bien los factores del huésped como la edad y padecimientos comórbidos contribuyen a la probabilidad de ENI y malos resultados, cada vez más se reconoce que la virulencia del patógeno y la resistencia a antibióticos desempeñan una función importante. A pesar de que se han identificado más de 90 diferentes serotipos de S. pneumoniae, la enfermedad en humanos es causada por un grupo relativamente pequeño de serotipos que poseen factores de virulencia mal definida y que les permiten causar la enfermedad.

De acuerdo con un metaanálisis de los resultados de enfermedad por serotipos específicos en pacientes con neumonía, los serotipos 3, 6A, 6B, 9N y 19F se asociaron estadística y significativamente con el aumento de mortalidad al compararlos con el serotipo 14, utilizado como una referencia. En cuanto a los serotipos 19A y 23F, hubo una tendencia hacia aumento de mortalidad que no alcanzó significancia estadística. A pesar de ciertas variaciones regionales en la tasa y mortalidad, estas observaciones al parecer son una característica relativamente estable del serotipo e independiente de la resistencia a antibióticos. La resistencia a antibióticos incrementa la dificultad de tratar inicialmente algunos serotipos de S. pneumoniae con un antibiótico eficaz. A pesar de la gran variabilidad geográfica de la distribución de serotipos y la prevalencia de resistencia a antibióticos, los serotipos 6A, 6B, 9V, 14, 15A, 19F, 19A y 23F tuvieron mayor probabilidad de demostrar resistencia tanto a penicilina como a eritromicina.

PREVENAR 13V* ofrece una respuesta inmunológica contra cepas prevalentes de S. pneumoniae incluyendo aquellas con mayor probabilidad de causar enfermedad, de ser resistentes a antibióticos y causar malos resultados.

Tabla 1. Mortalidad y resistencia de serotipos seleccionados en adultos

Serotipo

3

6A

6B

9N

9V

14

15A

19A

19F

23F

Mortalidad

+

+

+

+

+/-

+

+/-

Resistencia

+

+

+

+

+

+

+

+

Estudios clínicos de la inmunogenicidad de PREVENAR 13V*: La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda una concentración sérica de anticuerpos contra polisacáridos capsulares de 0.35 µg/ml determinada un mes después de la serie primaria para lactantes como la concentración de anticuerpos de referencia para estimar la eficacia de las nuevas vacunas conjugadas neumocócicas contra ENI. Esta recomendación se basa en gran medida en la correlación observada entre la inmunogenicidad y eficacia contra ENI de tres estudios controlados con placebo ya sea con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente o la vacuna de investigación polisacárida 9-valente conjugada con CRM197. Esta concentración de referencia sólo aplica en una base de población y no se puede usar para pronosticar la protección contra ENI en forma individual.

Respuestas inmunológicas después de una serie primaria de tres dosis para lactantes: En varios países Europeos, Canada y Estados Unidos se han realizado estudios clínicos usando diferentes esquemas de vacunación primaria. A continuación se presenta el porcentaje de lactantes que lograron concentraciones de anticuerpos IgG contra polisacáridos capsulares neumocócicos ³ 0.35 µg/ml un mes después de una serie primaria de tres dosis en estudios representativos (Tabla 2).

Tabla 2. Porcentaje de sujetos con concentraciones de anticuerpos IgG contra polisacáridos capsulares neumocócicos ³ 0.35 µg/ml. Un mes después de la serie

Serotipo

2, 3, 4
meses
Alemania

2, 3, 4
meses
Polonia

2, 4, 6
meses
España

2, 4, 6
meses
EUA

2, 4, 6
meses
EUA
Lot 1

2, 4, 6
meses
EUA
Lot 2

2, 4, 6
meses
EUA
Lot 3

2, 4, 6
meses
Canada

N = 282-285

N=106-128

N = 261-273

N = 249-252

N = 387-399

N = 398-413

N = 387-404

N = 272-277

1

96.1

93.0

99.3

95.6

98.5

97.8

97.0

95.7

3

98.2

93.7

90.3

63.5

79.1

68.5

72.4

79.6

4

98.2

97.7

98.9

94.4

98.5

97.6

95.5

97.1

5

93.0

90.6

97.3

89.7

94.4

94.2

90.3

87.0

6A

91.9

85.2

97.4

96.0

99.7

98.1

95.5

96.4

6B

77.5

77.3

98.5

87.3

94.4

94.9

89.5

93.1

7F

98.6

100.0

100.0

98.4

99.7

99.8

99.0

98.6

9V

98.6

98.4

99.3

90.5

96.5

95.4

95.5

95.3

14

98.9

92.9

97.4

97.6

98.2

99.2

99.0

98.2

18C

97.2

96.1

98.1

96.8

98.0

97.8

95.8

96.4

19A

99.3

99.2

99.6

98.4

98.7

98.1

99.0

97.8

19F

95.8

98.4

99.3

98.0

99.2

97.8

97.5

98.5

23F

88.7

82.8

94.6

90.5

87.2

91.2

88.1

90.2

Se ha demostrado que en los receptores de PREVENAR 13V*, el anticuerpo contra polisacárido IgG para cada uno de los 13 serotipos se correlaciona con la actividad opsonofagocítica antibacteriana (anticuerpo activo biológicamente). Los estudios clínicos también demostraron que la respuesta a PREVENAR 13V* fue no inferior a la de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente con respecto a los 13 serotipos usando un conjunto de criterios predefinidos de no inferioridad inmunológica. Las respuestas inmunológicas provocadas por PREVENAR 13V* para los 6 serotipos adicionales fueron cuantitativamente mayores, para ambos polisacáridos unidos y los anticuerpos opsonofagocíticos, que las respuestas provocadas por PREVENAR 13V*.

Respuestas inmunológicas después de una serie primaria de dos dosis: En cuatro estudios se documentó la inmunogenicidad después de dos dosis en lactantes. La proporción de lactantes que logró una concentración de IgG contra polisacáridos capsulares neumocócicos ³ 0.35 µg/ml un mes después de la segunda dosis, varió de 79.6 a 98.5% en 11 de los 13 serotipos de la vacuna. Proporciones más pequeñas de lactantes lograron este nivel de concentración de anticuerpos para el serotipo 6B (27.9 a 58.4%) y 23F (55.8 a 68.6%). En comparación con una serie de tres dosis para lactantes, las medias geométricas de las concentraciones de IgG contra polisacáridos capsulares neumocócicos fueron más bajas después de una serie de dos dosis para lactantes para la mayoría de los serotipos. La eficacia clínica de la serie primaria de dos dosis contra otitis media o neumonía no ha sido establecida.

Respuestas a los refuerzos después de esquemas primarios de dos y tres dosis: Las concentraciones de anticuerpos después del refuerzo fueron más altas para 12 serotipos que las logradas después de la serie primaria para lactantes, lo cual va de acuerdo con una impregnación adecuada (inducción de la memoria inmunológica). Con respecto al serotipo 3, las concentraciones de anticuerpos después de la serie primaria para lactantes y de la dosis de refuerzo fueron similares. Las respuestas de los anticuerpos a las dosis de refuerzo después de la serie primaria de dos dosis o de tres dosis para lactantes fueron similares para los 13 serotipos de la vacuna.

En los niños en edades de 7 meses a 5 años, los esquemas de actualización de inmunización apropiados para la edad producen niveles de respuestas de anticuerpos IgG contra polisacáridos capsulares para cada uno de los 13 serotipos que son por lo menos similares a los de una serie primaria de tres dosis para lactantes.

Respuestas al refuerzo después de esquemas primarios de series de tres dosis de vacuna neumocócica conjugada heptavalente o PREVENAR 13V*: En un estudio con control de activo, aleatorizado, doble ciego en Francia (008), los lactantes se asignaron aleatoriamente en tres grupos en una proporción 2:1:1 de la siguiente manera: (1) PREVENAR 13V* a los 2, 3, 4 y 12 meses o (2) vacuna conjugada neumocócica 7-valente a los 2, 3, 4 meses seguida por PREVENAR 13V* a los 12 meses o (3) vacuna conjugada neumocócica 7-valente a los 2, 3, 4 y 12 meses. Las concentraciones medias geométricas (CMG) de las respuestas de los anticuerpos IgG anti-polisacárido capsular para cada uno de los 13 serotipos en los 3 grupos se muestran en la Tabla 2.

Las CMGs para los siete serotipos de la vacuna conjugada neumocócica 7-valente no difirió en los 3 grupos.

Aunque las CMGs para los 6 serotipos adicionales en los receptores de la vacuna/PREVENAR 13V* fueron menores que los observados con el régimen de cuatro dosis de PREVENAR 13V* (excepto para el serotipo 3), fueron al menos comparables a aquellos de una serie primaria de tres dosis en lactantes en los estudios 004 y 3005.

Esta comparación con las respuestas de la serie de lactantes es similar a lo que se hizo con la vacuna conjugada neumocócica 7-valente para establecer los esquemas de inmunización en lactantes mayores y niños.

Tabla 3. Concentraciones medias geométricas del anticuerpo IgG pneumocócico antipolisacárido capsular (µg/ml) un mes después de la vacunación

Serotipo

13v/13v
Lactante mayor*
(008)
N = 233-236

7v/13v
Lactante mayor
(008)
N = 108-113

7v/7v
Lactante mayor
(008)
N = 111-127

13v
Poslactante
(004)
N = 249-252

13v
Poslactante
(3,005)
N = 1,172-1,213

1

4.08

1.83

0.04

2.03

1.78

3

0.99

1.32

0.10

0.49

0.56

4

4.20

4.04

4.85

1.31

1.46

5

3.30

1.14

0.53

1.33

1.24

6A

6.14

2.60

1.54

2.19

2.21

6B

8.99

10.33

9.63

2.10

2.51

7F

4.52

3.71

0.05

2.57

2.57

9V

2.59

2.29

3.24

0.98

1.09

14

9.52

7.81

10.83

4.74

5.09

18C

2.30

2.43

2.81

1.37

1.37

19A

9.50

5.33

3.98

2.07

1.91

19F

5.18

3.73

4.11

1.85

2.15

23F

3.01

3.12

3.69

1.33

1.18

* Con Lactante mayor se hace referencia a los niños que empiezan a andar y/o gatean.

Lactantes mayores y niños reviamente no vacunados: En un estudio abierto de PREVENAR 13V* en Polonia (3002), a niños de 7 a 11 meses de edad, de 12 a 23 meses y > 24 meses hasta los 5 años de edad (antes del 6o. cumpleaños) y que nunca se habían expuesto a la vacuna conjugada neumocócica, se les administró 3, 2 ó 1 dosis de PREVENAR 13V* de acuerdo a los esquemas apropiados para la edad (véase Descripción). Las concentraciones séricas del IgG fueron medidas un mes después de la dosis final en cada grupo de edad y los datos se muestran en la Tabla 4. Estos esquemas de inmunización apropiados para ponerse al corriente con la edad resultaron en niveles de respuestas del anticuerpo IgG antipolisacárido capsular para cada uno de los 13 serotipos que es al menos comparable con los de una serie primaria de tres dosis en lactantes.

Tabla 4. Concentraciones medias geométricas del anticuerpo IgG pneumocócico antipolisacárido capsular (µg/ml) un mes después de la dosis final por grupo de edad

Serotipo

7 a 11 meses
de edad
(N = 83-84)

12 a 23 meses
de edad
(N = 104-110)

> 24 meses
hasta 5 años
de edad
(N = 135-152)

1

2.88

2.74

1.78

3

1.94

1.86

1.42

4

3.63

4.28

3.37

5

2.85

2.16

2.33

6A

3.72

2.62

2.96

6B

4.77

3.38

3.41

7F

5.30

5.99

4.92

9V

2.56

3.08

2.67

14

8.04

6.45

2.24

18C

2.77

3.71

2.56

19A

4.77

4.94

6.03

19F

2.88

3.07

2.53

23F

2.16

1.98

1.55

Administración simultánea con otras vacunas en lactantes y niños: En los estudios 004, 3005 y 3008, se administraron vacunas pediátricas de rutina en la misma visita que la PREVENAR 13V*.

Las respuestas inmunes a los antígenos seleccionados de las vacunas concomitantes se compararon en niños que recibieron la vacuna conjugada neumocócica 7-valente y la PREVENAR 13V*.

La proporción de los que respondieron a los niveles de anticuerpos preespecificados se muestra en la Tabla 5.

Las respuestas a todos los antígenos en los receptores de la PREVENAR 13V* fueron similares a las de los receptores de la vacuna conjugada neumocócica 7-valente y cumplieron los criterios formales de no-inferioridad. Las respuestas a varicela medidas por un kit comercial de ELISA en célula completa, diseñado para detectar inmunidad después de la infección natural, fueron bajas en ambos grupos, pero no hubo evidencia de interferencia con la respuesta inmune por la PREVENAR 13V* administrada concomitantemente.

Tabla 5. Sujetos que alcanzaron un nivel de anticuerpos preespecificado para antígenos
de vacunas concomitantes

Nombre de vacuna/antígeno de la vacuna
(nivel de anticuerpos preespecificado)

PREVENAR 13V* % de los que respondieron
(na/Nb)

Vacuna conjugada neumocócica 7-valente conjugada % de los que respondieron (na/Nb)

Pediatrix (DTaP-IPV-HepB) Respuestas después de la serie tres dosis

Dip (> 0.1 U.I./ml)

95.7 (223/233)

96.1 (221/230)

Tet (> 0.1 U.I./ml)

98.4 (181/184)

98.5 (193/196)

PT > 16.5 UE/ml

94.1 (225/239)

95.0 (228/240)

FHA > 40.5 UE/ml

96.7 (231/239)

95.0 (228/240)

Nombre de vacuna/antígeno de la vacuna
(nivel de anticuerpos preespecificado)

PREVENAR 13V* % de los que respondieron
(na/Nb)

Vacuna conjugada neumocócica 7-valente conjugada % de los que respondieron (na/Nb)

PRN > 26 UE/ml

93.7 (224/239)

95.8 (230/240)

Polio Tipo 1 (título > 1:8)

100.0 (183/183)

100.0 (187/187)

Polio Tipo 2 (título > 1:8)

98.9 (181/183)

99.5 (186/187)

Polio Tipo 3 (título > 1:8)

100.0 (182/182)

99.5 (186/187)

HBV > 10.0 mUI/ml

100.0 (153/153)

100.0 (173/173)

ActHIB (PRP) Respuestas después de la serie

Hib (PRP) (> 0.15 µg/ml)

97.9 (232/237)

97.8 (225/230)

Hib (PRP) (> 1.0 µg/ml)

77.6 (184/237)

78.3 (180/230)

Pentacel (DTaP-IPV-Hib) respuestas después de la serie

Hib (PRP) (> 0.15 µg/ml)

97.8 (266/272)

99.6 (265/266)

Hib (PRP) (> 1.0 µg/ml)

81.6 (222/272)

84.6 (225/266)

PT > 12.0 UE/ml

98.6 (278/282)

96.0 (266/278)

FHA > 20.0 UE/ml

99.3 (281/283)

95.7 (266/278)

PRN > 7.0 UE/ml

96.8 (274/283)

96.0 (266/277)

FIM > 4.0 UE/ml

93.6 (264/282)

95.3 (262/275)

PedvaxHIB (PRP-OMP) respuestas a los 12 a 15 meses después de la serie con ActHIB

Hib (PRP) (> 0.15 µg/ml)

100.0 (230/230)

100.0 (214/214)

Hib (PRP) (> 1.0 µg/ml)

90.4 (208/230)

92.1 (197/214)

ProQuad (MMR-Varicela) Respuestas a los 12 a 15 Meses

Sarampión (> 1.10 I.V.)

96.4 (213/221)

97.1 (204/210)

Paperas (> 1.10 I.V.)

76.5 (169/221)

72.9 (153/210)

Rubéola (> 15 U.I./ml)

91.9 (192/209)

90.7 (185/204)

Varicela (> 1.09 I.V.)

26.7 (59/221)

21.9 (46/210)

a Número de sujetos que alcanzaron el nivel de anticuerpos especificado.

b Número de sujetos en la población evaluable para inmunogenicidad.

Estudios clínicos de inmunogenicidad de PREVENAR 13V* realizados en adultos: En adultos no se ha definido un nivel de anticuerpos IgG de unión contra polisacáridos para pronosticar la protección contra la enfermedad neumocócica invasora o neumonía no bacterémica. Sin embargo, los datos no clínicos y clínicos apoyan los anticuerpos funcionales, determinados mediante un ensayo opsonofagocítico (OPA), como contribuyente de la protección contra enfermedad neumocócica. El OPA proporciona una evaluación in vitro de la capacidad de los anticuerpos séricos para eliminar los neumococos promoviendo la fagocitosis mediada por complemento y se cree que reflejan mecanismos relevantes in vivo de protección contra la enfermedad neumocócica. Los títulos del OPA se expresan como valor recíproco de la dilución sérica más alta que reduce la supervivencia de los neumococos en por lo menos 50%. Los estudios cruciales del PREVENAR 13V* se diseñaron para demostrar que las respuestas de los anticuerpos funcionales del OPA para el PREVENAR 13V* no son inferiores y para algunos serotipos superiores a los serotipos comunes en la vacuna conjugada neumocócica actualmente comercializada (PPSV23).

Se calcularon los títulos geométricos promedio (GMTs) de serotipos específicos medidos 1 mes después de cada vacunación. La no inferioridad entre las vacunas se definió como el límite inferior del intervalo de confianza (IC) de 95% bilateral, para la relación de los GMTs (GMR) mayores de 0.5 (criterio del doble); las respuestas significativamente mayores estadísticamente se definieron como el límite inferior del IC de 95% para GMR mayor de 1.

La respuesta al serotipo adicional 6A, que es única de PREVENAR 13V* pero no de PPSV23, se evaluó demostrando un incremento de 4 veces en el título específico de OPA por arriba de los niveles de preinmunización.

La superioridad de la respuesta con PREVENAR 13V* se definió como el límite inferior del IC de 95% bilateral para la diferencia en los porcentajes de adultos que lograron un aumento de 4 veces en el título de OPA mayor a cero.

Para la comparación de GMTs de OPA, se definió una respuesta estadísticamente mayor para el serotipo 6A definido como el límite inferior del IC de 95% bilateral de GMR mayor de 2.

Se realizaron 5 estudios fase 3 en un número de países Europeos y en Estados Unidos para evaluar la inmunogenicidad de PREVENAR 13V* en diferentes grupos de edad, y en personan que no habían sido vacunadas previamente (no vacunadas con PPSV23) con PPSV23 o habían recibido una o más dosis de PPSV23 (prevacunadas con PPSV23).

Cada estudio incluyó adultos sanos y adultos con inmunocompromiso con padecimientos subyacentes estables incluyendo enfermedad cardiovascular, enfermedad pulmonar crónica, trastornos renales, diabetes mellitus, enfermedad hepática crónica incluyendo enfermedad hepática por alcoholismo y alcoholismo porque se sabe que éstos son padecimientos comunes en los adultos que aumentan el riesgo de neumonía neumocócica adquirida en la comunidad grave y enfermedad neumocócica invasora.

Se realizaron dos (2) estudios fundamentales de no inferioridad en los que se evaluó la respuesta a PREVENAR 13V* en comparación con la respuesta inmunológica a PPSV23, uno en adultos no vacunados con PPSV23 de 50 a 64 años de edad (6115A1-004), y otro en adultos prevacunados con PPSV23
³ 70 años de edad (6115A1-3005). Un estudio (6115A1-3000) realizado en adultos prevacunados con PPSV23 sólo recopiló datos de seguridad. Dos estudios (6115A1-3001 y 6115A1-3008)
evaluaron la administración concomitante de PREVENAR 13V* con TIV estacional.

Estudios clínicos realizados en adultos no vacunados previamente con PPSV23: En un estudio clínico controlado con compuesto activo, doble ciego modificado (6115A1-004) de PREVENAR 13V* en Estados Unidos, adultos no vacunados con PPSV23 de 60 a 64 años de edad fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir PREVENAR 13V* o PPSV23. Además, se reclutaron adultos de 50 a 59 años y recibieron una dosis de PREVENAR 13V* (abierto).

Las respuestas de anticuerpos de OPA inducidas por PREVENAR 13V* fueron no inferiores a aquellas inducidas por PPSV23 para los 12 serotipos en común de ambas vacunas. Además, 8 de los serotipos en común presentaron una respuesta inmunológica estadística y significativamente mayor después de PREVENAR 13V* comparado con la respuesta después de PPSV23.

Para el serotipo 6A, que es único de PREVENAR 13V*, las proporciones de adultos con un aumento de 4 veces después de PREVENAR 13V* (88.5%) fueron significativamente mayores después de PPSV23 (39.2%) en adultos no vacunados con PPSV23 de 60 a 64 años de edad. Los GMTs de OPA para el serotipo 6A fueron estadística y significativamente mayores después de PREVENAR 13V* en comparación con después de PPSV23.

Las respuestas en la OPA inducidas por PREVENAR 13V* en adultos de 50 a 59 años fueron no inferiores a las respuestas de PREVENAR 13V* en adultos de 60 a 64 años para los 13 serotipos. Además, 9 de los 13 serotipos presentaron una respuesta inmunológica estadística y significativamente mayor en adultos de 50 y 59 comparados con adultos de 60 a 64 años.

Este estudio clínico demostró que las respuestas inmunológicas inducidas por PREVENAR 13V* son no inferiores y para la mayoría de los serotipos estadística y significativamente mayores que PPSV23. Además, las respuestas inmunológicas en adultos de 50 a 59 años de edad fueron no inferiores y para la mayoría de los serotipos estadística y significativamente mayores que las observadas en adultos de 60 a 64 años. En adultos de 60 a 64 años, los niveles de anticuerpos un año después de la vacunación fueron mayores después de PREVENAR 13V* en comparación con los niveles de anticuerpos después de PPSV23 para 7 de 12 serotipos en común. En adultos de 50 a 59 años de edad, los niveles de anticuerpos después de un año de la vacunación con PREVENAR 13V* fueron mayores para 12 de 13 serotipos en comparación con la vacunación con PREVENAR 13V* en los pacientes de 60 a 64 años de edad.

1 Doble ciego modificado significa que el personal del estudio que entregaba y administraba la vacuna conocían la asignación, pero el otro personal del estudio incluyendo el investigador principal y el paciente no lo conocían.

Tabla 6. GMTs del OPA en adultos no vacunados con PPSV23 de 50-59 años de edad a quienes se les administró el PREVENAR 13V*; y en adultos de 60-64 años de edad que recibieron el PREVENAR 13V* o PPSV23a,b

PREVENAR 13V*

PREVENAR 13V*

PPSV23

PREVENAR 13V*

PREVENAR 13V*

50-59 años
N = 350-384

60-64 años
N = 359-404

60-64 años
N = 367-402

50-59 con relación
a 60-64 años

Con relación a PPSV23, 60-64 años

Serotipo

GMT

GMT

GMT

GMR

(IC 95%)

GMR

(IC 95%)

1

200

146

104

1.4

(1.08, 1.73)

1.4

(1.10, 1.78)

3

91

93

85

1.0

(0.81, 1.19)

1.1

(0.90, 1.32)

4

2,833

2,062

1,295

1.4

(1.07, 1.77)

1.6

(1.19, 2.13)

5

269

199

162

1.4

(1.01, 1.80)

1.2

(0.93, 1.62)

6A†

4,328

2,593

213

1.7

(1.30, 2.15)

12.1

(8.63, 17.08)

6B

3,212

1,984

788

1.6

(1.24, 2.12)

2.5

(1.82, 3.48)

7F

1,520

1,120

405

1.4

(1.03, 1.79)

2.8

(1.98, 3.89)

9V

1,726

1,164

407

1.5

(1.11, 1.98)

2.9

(2.00, 4.08)

14

957

612

692

1.6

(1.16, 2.12)

0.9

(0.64, 1.21)

18C

1,939

1,726

925

1.1

(0.86, 1.47)

1.9

(1.39, 2.51)

19A

956

682

352

1.4

(1.16, 1.69)

1.9

(1.56, 2.41)

19F

599

517

539

1.2

(0.87, 1.54)

1.0

(0.72, 1.28)

23F

494

375

72

1.3

(0.94, 1.84)

5.2

(3.67.7.33)

GMT, Título geométrico promedio.

GMR, Relación geométrica promedio.

† 6A es un serotipo único de PREVENAR* 13V pero PPSV23 no lo contiene.

a No inferioridad se definió como el límite inferior del IC de 95% bilateral de la GMR mayor a 0.5. Las respuestas estadística y significativamente mayores se definieron como el límite inferior del IC de 95% bilateral para GMR mayor a 1.

b Para el serotipo 6A, que es único de PREVENAR* 13V, una repuesta estadísticamente mayor se definió como el límite inferior del IC de 95% bilateral de GMR mayor de 2.

Estudios clínicos realizados en adultos vacunados previamente con PPSV23 (prevacunados): En un estudio clínico fase 3 controlado con compuesto activo, doble ciego modificado (6115A1-3005) de PREVENAR 13V* en Estados Unidos y Suecia adultos prevacunados con PPSV23 ³ 70 años de edad que habían recibido una dosis de PPSV23 ³ 5 años antes fueron asignados al azar (1:1) para recibir ya sea PREVENAR 13V* o PPSV23.

Las respuestas de anticuerpos de OPA inducidas por PREVENAR 13V* fueron no inferiores para los 12 serotipos en común a aquellas inducidas por PPSV23 cuando las vacunas se administraron con un mínimo de 5 años después de PPSV23.

Además, 10 de los serotipos en común presentaron una respuesta inmunológica estadística y significativamente mayor después de PREVENAR 13V* comparado con después de PPSV23.

Para el serotipo 6A, que es único de PREVENAR 13V*, las proporciones de adultos con un aumento de 4 veces después de PREVENAR 13*V (71.1%) fueron significativamente mayores después de PPSV23 (27.3%) en adultos prevacunados con PPSV23 de ³ 70 años de edad.

Los GMTs de OPA para el serotipo 6A fueron estadística y significativamente mayores después de PREVENAR 13V* en comparación con después de PPSV23. Este estudio clínico demostró que en adultos ³ 70 años de edad y prevacunados con PPSV23 ³ 5 años antes, la vacunación con PREVENAR 13V* demuestra una respuesta inmunológica mejorada en comparación con la revacunación con PPSV23.

2 Doble ciego modificado significa que el personal del estudio que entregaba y administraba la vacuna conocían la asignación, pero el otro personal del estudio incluyendo el investigador principal y el paciente no lo conocían.

Tabla 7. GMTs de OPA en adultos previamente vacunados con PPSV23 ³ 70 años de edad que recibieron PREVENAR 13V* o PPSV23a,b

Serotipo

PREVENAR 13V*
N = 400-426 GMT

PPSV
23 N = 395-445 GMT

PREVENAR 13V*
con relación a PPSV23

Relación

(IC 95%)

1

81

55

1.5

(1.17, 1.88)

3

55

49

1.1

(0.91, 1.35)

4

545

203

2.7

(1.93, 3.74)

5

72

36

2.0

(1.55, 2.63)

6A†

903

94

9.6

(7.00, 13.26)

6B

1,261

417

3.0

(2.21, 4.13)

7F

245

160

1.5

(1.07, 2.18)

9V

181

90

2.0

(1.36, 2.97)

14

280

285

1.0

(0.73, 1.33)

18C

907

481

1.9

(1.42, 2.50)

19A

354

200

1.8

(1.43, 2.20)

19F

333

214

1.6

(1.17, 2.06)

23F

158

43

3.7

(2.69, 5.09)

GMT, Título geométrico promedio.

† 6A es un serotipo único de PREVENAR 13V* pero PPSV23 no lo contiene.

a No inferioridad se definió como el límite inferior del IC de 95% bilateral de la GMR mayor a 0.5. Respuestas estadística y significativamente mayores se definieron como el límite inferior del IC de 95% bilateral para GMR mayor a 1.

b Para el serotipo 6A, que es único de PREVENAR 13V* , una respuesta estadísticamente mayor se definió como el límite inferior del IC de 95% bilateral de GMR mayor de 2.

Estudios clínicos para evaluar PREVENAR 13V* administrada con TIV estacional en adultos: Dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego evaluaron la inmunogenicidad de PREVENAR 13V* administrado con TIV (cepas A/H1N1, A/H3N2 y B) en adultos de 50 a 59 años que no estaban vacunados con PPSV23 y en adultos ³ 65 años.

Cada estudio clínico comparó la administración concomitante de PREVENAR 13V* y TIV (administrado en brazos opuestos) con [1] TIV administrado con placebo y [2] con PREVENAR 13V* administrado solo. El grupo 1 recibió PREVENAR 13V* administrado con TIV, seguido un mes después por placebo; el grupo 2 recibió TIV administrado con placebo, seguido un mes después por PREVENAR 13V*.

Un estudio clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego (6115A1-3001) de PREVENAR* 13V administrado con TIV en adultos de 50 a 59 años de edad de Estados Unidos que no estaban vacunados con PPSV23 evaluó las respuestas inmunológicas de TIV cuando TIV se administró con PREVENAR 13V* en comparación con TIV administrado con placebo (en lo sucesivo llamado TIV solo).

Un estudio clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego (6115A1-3008) de PREVENAR13V* administrado con TIV a adultos
³ 65 años que no estaban vacunados con PPSV23 en Europa evaluó las respuestas inmunológicas de TIV cuando TIV se administró con PREVENAR 13V* en comparación con TIV administrado con placebo.

Las respuestas inmunológicas inducidas por TIV se evaluaron mediante ensayos de la inhibición de la hemaglutinación un mes después de la vacunación con TIV. Las respuestas inmunológicas se midieron como la proporción de adultos que lograron un aumento ³ 4 veces en el título de HAI (respondedor) para cada cepa de TIV, 1 mes después de la vacunación. El criterio de no inferioridad se lograba para cada antígeno de la vacuna si el límite del IC de 95% para la diferencia en las proporciones de respondedores era >-10%.

Los estudios también evaluaron las respuestas inmunológicas de PREVENAR 13V* cuando PREVENAR 13V* se administraba con TIV en comparación con PREVENAR 13V* administrada sola. Las respuestas inmunológicas inducidas por el PREVENAR 13V* se determinaron por GMC IgG por ELISA un mes después de la vacunación con el PREVENAR 13V*.El criterio de no inferioridad se alcanzó si el límite inferior de dos colas, el IC de 95% para las relaciones de GMC IgG (PREVENAR* 13V y TIV en relación con el PREVENAR 13V* solo) era > 0.5 (criterio del doble). Respuestas inmunológicas de TIV en el grupo de 50-59 años de edad: Las respuestas inmunológicas fueron similares después de administrar el PREVENAR 13V* concomitantemente con TIV comparado con TIV solo. La no inferioridad se cumplió para las 3 cepas de TIV después de administrar PREVENAR 13V* concomitantemente con TIV en comparación con TIV solo Tabla 8).

Respuestas inmunológicas de TIV en el grupo de edad ³ 65 años de edad: las respuestas inmunológicas fueron similares después de administrar el PREVENAR 13V* concomitantemente con TIV comparado con TIV solo. La no inferioridad se cumplió para A/H1N1 y para las cepas B pero no para A/H3N2 con un límite inferior del IC de 95% de -10.4% (Tabla 9).

Tabla 8. Proporción de participantes de 50 a 59 años con un aumento ³ 4 veces en el título de HAI después de TIV con PREVENAR 13V* y TIV con placebo

TIV

TIV + PREVENAR 13V*

TIV + Placebo

Diferencia

HA1

n/N

%(IC 95%)

n/N

%(IC 95%)

%(IC 95%)

A/H1N1

445/530

84.0 (80.6, 87.0)

431/531

81.2 (77.6, 84.4)

2.8 (-1.8, 7.4)

A/H3N2

377/530

71.1 (67.1, 75.0)

369/531

69.5 (65.4. 73.4)

1.6 (-3.9, 7.2)

B

321/530

60.6 (56.3, 64.8)

320/531

60.3 (56.0, 64.5)

0.3 (-5.6, 6.2)

Tabla 9. Proporción de participantes de ³ 65 años de edad con un aumento 4 veces en el título de HAI después de TIV con PREVENAR 13V* y TIV con placebo

TIV

TIV + PREVENAR 13V*

TIV + Placebo

Diferencia

HA1

n/N

% (IC 95%)

n/N

% (IC 95%)

% (IC 95%)

A/H1N1

440/548

80.3 (76.7, 83.5)

429/546

78.6 (74.9, 81.9)

1.7 (-3.1, 6.5)

A/H3N2

316/545

58.0 (53.7, 62.2)

341/545

62.6 (58.4. 66.6)

-4.6 (-10.4, 1.3)

B

286/548

52.2 (47.9, 56.4)

295/546

54.0 (49.7, 58.3)

-1.8 (-7.8, 4.1)

Respuestas inmunológicas del PREVENAR 13V* en el grupo de 50-59 años de edad: La no inferioridad se cumplió para todos los serotipos (tabla 10).

Respuestas inmunológicas del PREVENAR 13V* en el grupo de ³ 65 años de edad: La no inferioridad se cumplió para todos los serotipos excepto para el serotipo 19F. El límite inferior del IC de 95% del GMR para 19F fue 0.49 [criterio 0.5] (Tabla 11).

Tabla 10. GMC de IgG neumocócica 1 mes después del PREVENAR 13V* y TIV; y 1 mes después del PREVENAR 13V* (administrado 1 mes después de placebo y TIV) para participantes de 50-59 años de edada,b

Serotipo

Posterior a la dosis 1 PREVENAR 13V*
+ TIV (N = 247-294) GMC, µg/ml

Posterior a la dosis 2 PREVENAR 13V* *
(N = 247-294) GMC, µg/ml

Comparación de la vacuna

Ratio (IC 95%)

1

4.05

5.45

0.74 (0.58, 0.95)

3

1.15

1.46

0.79 (0.66, 0.93)

4

2.35

3.41

0.69 (0.55, 0.87)

5

6.03

7.18

0.84 (0.67, 1.05)

6A

5.78

6.70

0.86 (0.70, 1.06)

6B

7.58

10.09

0.75 (0.60, 0.93)

7F

8.14

10.57

0.77 (0.63, 0.95)

9V

4.96

6.97

0.71 (0.59, 0.86)

14

10.77

14.05

0.77 (0.60, 0.98)

18C

9.65

13.49

0.72 (0.58, 0.88)

19A

16.80

18.84

0.89 (0.74, 1.08)

19F

6.13

7.13

0.86 (0.67, 1.10)

23F

7.17

8.54

0.84 (0.66, 1.08)

GMC, concentración de promedios geométricos.

* Administrado 4 semanas después del placebo y TIV.

a Anticuerpos determinados por una prueba de ELISA estandarizada.

b El criterio de no inferioridad se logró si el límite inferior de dos colas, el IC de 95% para la relación de la GMC de IgG (PREVENAR 13V* y TIV en relación con el PREVENAR 13V* solo) era > 0.5 (criterio del doble).

Tabla 11. GMC de IgG neumocócica 1 mes después del PREVENAR13V* y TIV, y 1 mes después del PREVENAR 13V* (administrado 1 mes después de placebo y TIV) para participantes ³ 65 años de edada,b

Serotipo

Posterior a la dosis 1 PREVENAR 13V* + TIV (N = 247-294) GMC, µg/ml

Posterior a la dosis 2 PREVENAR 13V* (N = 247-294) GMC, µg/ml

Comparación de la vacuna

Ratio (IC 95%)

1

2.52

3.20

0.79 (0.60, 1.04)

3

1.08

1.15

0.94 (0.78, 1.13)

4

2.15

3.24

0.66 (0.51, 0.87)

5

4.74

6.90

0.69 (0.55, 0.86)

6A

4.61

6.10

0.76 (0.61, 0.94)

6B

6.24

6.43

0.97 (0.75, 1.25)

7F

7.63

9.04

0.84 (0.67, 1.07)

9V

4.97

6.21

0.80 (0.63, 1.02)

14

8.95

12.44

0.72 (0.53, 0.97)

18C

8.88

11.07

0.80 (0.64, 1.01)

19A

11.93

17.10

0.70 (0.56, 0.87)

19F

4.78

7.39

0.65 (0.49, 0.85)

23F

5.82

6.11

0.95 (0.71, 1.27)

GMC, concentración de promedios geométricos.

* Administrado 4 semanas después del placebo y TIV.

a Anticuerpos determinados por una prueba de ELISA estandarizada.

b El criterio de no inferioridad se logró si el límite inferior de dos colas, el IC de 95% para las relaciones de la GMC de IgG (PREVENAR 13V* y TIV en relación con el PREVENAR 13V* solo) era > 0.5 (criterio del doble).

El PREVENAR 13V* puede administrarse concomitantemente con TIV con respuestas inmunológicas aceptables tanto para el PREVENAR 13V* como para TIV.

Datos preclínicos de seguridad: Un estudio de toxicidad en conejos con dosis intramuscular repetida (5 dosis IM) de vacuna conjugada neumocócica 13-valente generó respuestas de anticuerpos contra serotipos específicos y no demostró ningún evento adverso local o sistémico significativo. Además, no se observaron manifestaciones adversas significativas en un estudio de tolerancia local a una sola dosis IM en conejos.

En estudios de seguridad farmacológica con dosis subcutánea única de vacuna conjugada neumocócica 13-valente en ratas o monos, no hubo efectos en el sistema nervioso central, aparato respiratorio o cardiovascular. En estudios de toxicidad con dosis repetidas (7 dosis SC) en ratas y monos, no se observaron eventos adversos significativos. Además, en un estudio de toxicidad con dosis repetidas (5 dosis S.C.) en ratas jóvenes, no se observaron eventos adversos significativos.

Un estudio de toxicidad en la reproducción en conejas hembra mostró que la administración I.M. del PREVENAR 13V* antes del apareamiento y durante la gestación no afecta la fertilidad, desarrollo embrio/fetal o desarrollo posnatal.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluido el toxoide diftérico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: No se ha determinado la seguridad durante el embarazo.

Lactancia: No se ha determinado la seguridad durante la lactancia.

Se desconoce si los antígenos de la vacuna o anticuerpos se excretan en la lecha humana.

REACCIONES ADVERSAS

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad: La seguridad de la vacuna se evaluó en 13 estudios clínicos controlados en los que se administraron aproximadamente 15,000 dosis a 4,729 lactantes sanos en edades de 6 semanas a 16 meses.

En todos los estudios, PREVENAR 13V* se administró concomitantemente con vacunas pediátricas de rutina.

En un estudio de actualización, también se evaluó la seguridad en 354 niños (7 meses a 5 años de edad) que recibieron por lo menos una dosis de PREVENAR 13V*.

Adultos de 50 años de edad y mayores: La seguridad se evaluó en 6 estudios clínicos incluyendo 6,198 adultos en edades de 50 a 95 años.

PREVENAR 13V* se administró a 5,667 adultos; 2,616 adultos tenían 50 a 64 años de edad y 3,051 adultos tenían 65 años o más. De los receptores de PREVENAR 13V*, 1,916 adultos habían sido vacunados con PPSV23 por lo menos 3 años antes, y 3,751 adultos fueron vacunados con PPSV23.

Las frecuencias que se presentan a continuación son de adultos de 50 a 64 años de edad, y de 65 años y mayores. Las personas mayores de 65 años reportaron menos eventos que las personas más jóvenes, independientemente del estado de inmunización previo.

En general, las categorías de frecuencia fueron similares en ambos grupos de edad.

Las reacciones adversas previstas se presentan en las categorías de frecuencia del CIOMS:

Muy comunes: ³ 10%.

Comunes: ³ 1% y < 10%.

Poco comunes: ³ 0.1% y < 1%.

Raras: ³ 0.01% y < 0.1%.

Muy raras: < 0.01%.

Reacciones adversas de estudios clínicos con PREVENAR 13V*:

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad: Esos datos son de estudios clínicos en los que se administró PREVENAR13V* simultáneamente con otras vacunas infantiles de rutina.

Clase de órganos y sistemas

Reacción adversa

Trastornos de metabolismo y alimentación

Muy comunes:

Disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos

Muy comunes

Irritabilidad

Poco comunes

Llanto

Trastornos del sistema nervioso

Muy comunes

Somnolencia/aumento del sueño, sueño agitado/disminución del sueño

Poco comunes

Crisis convulsivas (incluyendo crisis convulsivas febriles)

Raro

Episodios hipotonicos-hiporresponsivos

Trastornos gastrointestinales

Comunes

Diarrea; vómito

Trastornos del sistema inmunológico

Raros

Reacción de hipersensibilidad incluyendo edema facial, disnea, broncoespasmo

Trastornos en piel y tejido subcutáneo

Comunes

Erupción cutánea

Poco comunes

Urticaria o erupción tipo urticaria

Trastornos generales y condiciones en sitios de administración

Muy comunes

Fiebre; eritema en el sitio de inyección, induración/inflamación o dolor/dolor a la palpación.

Eritema en el sitio de la inyección o induración/inflamación 2.5 cm-7.0 cm (después de la dosis de lactante mayor y en niños mayores [edades de 2 a 5 años]).

Comunes

Fiebre de más de 39°C; eritema en el sitio de inyección o induración/inflamación de 2.5 cm-7.0 cm (después de la serie para lactantes); dolor/dolor a la palpación en el sitio de la inyección que interfiere con el movimiento.

Poco comunes

Induración/inflamación o eritema en el sitio de la inyección de más de 7.0 cm.

Adultos de 50 años de edad y mayores

Trastornos del metabolismo y de la alimentación

Muy comunes

Disminución del apetito

Trastornos del sistema nervioso

Muy comunes

Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Muy comunes

Diarrea

Comunes

Vómito

Poco comunes

Náuseas

Trastornos del sistema inmunológico

Poco comunes

Reacción de hipersensibilidad incluyendo edema facial, disnea, broncoespasmo

Trastornos en piel y tejido subcutáneo

Muy comunes

Erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy comunes

Dolor articular generalizado nuevo/agravado; dolor muscular generalizado nuevo/agravado

Trastornos generales y condiciones en sitios de administración

Muy comunes

Fiebre; eritema en el sitio de inyección, induración/inflamación o dolor/dolor a la palpación; limitación de la movilidad del brazo

Comunes

Fiebre

Poco comunes

Linfadenopatía localizada en la región del sitio de la inyección

En general, no se observaron diferencias significativas en las frecuencias de las reacciones adversas si PREVENAR 13V* se administraba a adultos prevacunados con PPSV23 o adultos no vacunados con PPSV23. Las categorías de frecuencia de todas las reacciones adversas de adultos de 50 a 64 años de edad y adultos ³ 65 años de edad fueron similares.

Reacciones adversas solicitadas en estudios de adultos con PREVENAR 13V* y TIV: La seguridad de la administración concomitante de PREVENAR 13V* con la vacuna trivalente inactivada (TIV) contra la influenza se evaluó en 2 estudios en adultos no vacunados con PPSV23.

Las frecuencias de las reacciones locales en adultos de 50 a 59 años y en adultos de ³ 65 años fueron similares después de administrar PREVENAR 13V* con TIV en comparación con PREVENAR 13V* administrada sola.

Se observó una frecuencia más alta en algunas reacciones sistémicas solicitadas cuando PREVENAR 13V* se administró concomitantemente con TIV en comparación con TIV administrada sola (cefalea, escalofríos, erupción cutánea, disminución del apetito, dolor muscular y articular) o PREVENAR 13V* administrada sola (cefalea, fatiga, escalofríos, disminución del apetito y dolor articular).

Reacciones adversas adicionales del conjugado neumocócico heptavalente en lactantes y niños: Aunque las siguientes reacciones adversas al fármaco no se observaron en los estudios clínicos de PREVENAR 13V*, se consideran reacciones adversas al fármaco de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente y también se consideran reacciones adversas al fármaco de PREVENAR 13V*. Estas reacciones se enumeran de la siguiente manera con la frecuencia observada con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente.

Reacciones adversas de la experiencia en el mercado con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente: Estas frecuencias se basan en las tasas de reporte espontáneo de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente y se calcularon usando el número de reportes y el número de dosis distribuidas.

Clase de órganos y sistemas

Reacción adversa

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy raro

linfadenopatía localizada en el sitio de la inyección

Desordenes del sistema inmunológico

Muy raros

Reacción anafiláctica/anafilactoide incluso el choque

Trastornos en piel y tejido subcutáneo

Muy raros

Edema angioneurótico; eritema multiforme

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Muy raros

Dermatitis en el sitio de inyección urticaria en el sitio de inyección prurito en el sitio de inyección

La seguridad de la vacuna fue evaluada en 13 estudios clínicos, en los cuáles fueron dadas 15, 000 dosis a 4,729 niños sanos en edades de 6 semanas a 16 meses de edad. En todos los estudios con PREVENAR 13V* fue coadministrado con las vacunas pediátricas de rutina.

En un estudio de captura, 354 niños (7 meses a 5 años de edad) recibiendo al menos una dosis de PREVENAR 13V* fue evaluado también para seguridad.


PREVENAR 13V* no ha sido evaluado en cuanto a su potencial carcinogénico, mutagénico, o de deterioro de la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

La administración simúltanea de diferentes vacunas inyectables siempre se deben administrar en diferentes sitios de inyección.

PREVENAR 13V* puede administrase con cualquiera de los siguientes antígenos de vacunas, ya sea como vacunas monovalentes o combinadas: difteria, tétanos, pertussis acelular o de células completas, Haemophilus influenzae tipo B, poliomielitis inactivada, hepatitis B, meningococo del serogrupo C, sarampión, parotiditis, rubéola y varicela. Estudios clínicos demostraron que las respuestas inmunológicas y los perfiles de seguridad de las vacunas administradas no fueron afectadas.

Anteriormente, los estudios con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente y las vacunas contra rotavirus demostraron que las respuestas inmunológicas de los siete serotipos neumocócicos de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente y la vacuna contra rotavirus no se vieron afectadas. No se espera observar ninguna diferencia en la respuesta inmunológica con respecto a los seis serotipos adicionales o la vacuna contra rotavirus PREVENAR 13V*.

En estudios clínicos, cuando se administró PREVENAR 13V* en forma concomitante, pero en un sitio/por una vía diferente, con la vacuna contra rotavirus o la vacuna contra la hepatitis A, no se observaron cambios en los perfiles de seguridad en estos lactantes.

Adultos de 50 años de edad y mayores: PREVENAR 13V* puede administrarse concomitantemente con la vacuna trivalente inactivada (TIV) contra la influenza (véase Precauciones generales).

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO

No se dispone de datos hasta la fecha.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

No hay datos de seguridad e inmunogenicidad de PREVENAR 13V* disponibles para personas de grupos con inmunocompromisos invasora (por ejemplo, personas con disfunción esplénica congénita o adquirida, infección por VIH, neoplasia maligna, transplante de células madre hematopoyéticas, síndrome nefrótico) y la vacunación se debe considerar en forma individual.

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad: Datos limitados han demostrado que la vacuna conjugada neumocócica heptavalente (serie primaria de tres dosis) induce una respuesta inmunológica aceptable en lactantes con enfermedad de células falciformes con un perfil de seguridad similar al observado en los grupos de riesgo no alto.

El uso de la vacuna conjugada neumocócica no sustituye el uso de la vacuna conjugada neumocócica 23-Valente (PPSV23) en niños ³ 24 meses de edad con enfermedad de células falciformes, asplenia, infección por VIH, enfermedades crónicas o que están inmunocomprometidos. No hay datos disponibles sobre la vacunación secuencial con PREVENAR 13V* seguida de la vacuna conjugada neumocócica 23-valente; los datos sobre la vacunación secuencial con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente seguida de la vacuna PPV23 son limitados.

Como con todas las vacunas pediátricas inyectables, debe considerarse el riesgo potencial de apnea cuando se administra la serie primaria de inmunización a lactantes prematuros. Debe considerarse la necesidad de monitorear por lo menos 48 horas después de la vacunación en el caso de lactantes muy prematuros (nacidos £ 30 semanas de gestación) que se mantienen hospitalizados en el momento de la administración recomendada.

En este grupo de lactantes no se debe aplazar o retrasar la vacunación, ya que a ellos les proporciona un alto beneficio.

Uso pediátrico: No se ha determinado la seguridad y eficacia de PREVENAR 13V* en niños menores de 6 semanas o en el 6° cumpleaños o después (ver la sección Dosis y administración).

Uso geriátrico: De los 5,667 adultos en los 6 estudios del programa de desarrollo clínico que recibieron PREVENAR 13V*, 1,785 (31.5%) tenían de 65 a 74 años de edad, y 1,266 (22.3%) tenían 75 años de edad o más. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la seguridad o inmunogenicidad entre las personas de 65 a 74 años de edad ni más grandes que las personas de 75 años.

PREVENAR 13V* se debe administrar como dosis única a adultos de 50 años y mayores incluyendo aquellos que ya han sido vacunados con una vacuna neumocócica polisacárida. (véase Dosis y vía de administración).

Advertencias especiales:

Como con todas las vacunas inyectables, siempre se debe disponer de tratamiento y supervisión médica en caso de un evento anafiláctico raro después de la administración de la vacuna (ver la sección Reacciones adversas).

Las enfermedades menores, como infección respiratoria leve, con o sin fiebre baja, generalmente no son contraindicaciones para la vacunación. La decisión de administrar o retrasar la vacunación debido a una enfermedad febril en curso o reciente depende en gran medida de la severidad de los síntomas y de su etiología. La administración de PREVENAR 13V* debe posponerse en personas que padezcan enfermedades febriles agudas severas.

Al igual que cualquier inyección intramuscular, PREVENAR 13V* se debe administrar con precaución a los lactantes, niños o adultos con trombocitopenia o cualquier trastorno de coagulación o aquellos que están recibiendo tratamiento anticoagulante.

PREVENAR 13V* sólo protegerá contra los serotipos de Streptococcus pneumoniae incluidos en la vacuna, y no protegerá contra otros microorganismos que causen enfermedad invasora, neumonía u otitis media.

Esta vacuna no se debe usar para el tratamiento de infecciones activas.

Como con cualquier vacuna, PREVENAR 13V* puede no proteger a todas las personas que están recibiendo la vacuna de la enfermedad neumocócica.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

Sólo para uso intramuscular: La dosis es de 0.5 ml administrada por vía intramuscular, con cuidado para evitar la inyección en los nervios y vasos sanguíneos o cerca de éstos.

Los sitios aconsejables son la parte anterolateral del muslo en lactantes o el músculo deltoides del brazo en niños mayores y en adultos. La vacuna no debe inyectarse en el área de los glúteos.

No se administre PREVENAR 13V* por vía intravascular.

No hay datos disponibles sobre la intercambiabilidad de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente o PREVENAR 13V* con otras vacuna conjugada neumocócica que contengan un transportador de proteína diferente de CRM197.

Se recomienda que los lactantes que reciban una primera dosis de PREVENAR 13V* completen el ciclo de vacunación con PREVENAR 13V*.

La vacuna no se debe inyectar por vía intradérmica, subcutánea o intravenosa, ya que la seguridad e inmunogenicidad de estas vías no se ha evaluado. Antes de su uso se deben inspeccionar visualmente el contenido de los productos parenterales para verificar si hay presencia de partículas o decoloración.

Esquema de vacunación:

Inmunización primaria: Para lactantes, la serie de vacunación de PREVENAR 13V* consiste de tres dosis, cada una de 0.5 ml, en intervalos de aproximadamente 2 meses, seguidas de una cuarta dosis de 0.5 ml entre los 12 y 15 meses de edad. Se acostumbra administrar la primera dosis a los 2 meses de edad, pero se puede aplicar desde las 6 semanas de edad. El intervalo de dosificación recomendado es de 4 a 8 semanas. La cuarta dosis (refuerzo) debe administrarse aproximadamente entre los 12 y 15 meses de edad, y por lo menos 2 meses después de la tercera dosis.

Esquema de vacunación de PREVENAR 13V*
para lactantes menores y lactantes mayores

Dosis

Dosis*†

Dosis2†

Dosis3†

Dosis41

Edad de
administración
de la dosis

2 meses

4 meses

6 meses

12-15 meses

* La dosis 1 se puede administrar desde las 6 semanas de edad.

† El intervalo de dosificación recomendado es de 4 a 8 semanas.

1 Se debe administrar la cuarta dosis, entre los 12 y 15 meses de edad, y al menos 2 meses después de la tercera dosis.

Alternativamente, cuando PREVENAR 13V* es parte del programa de inmunización de rutina, puede considerarse un esquema de tres dosis. La primera dosis puede administrarse a los 2 meses, con una segunda dosis 2 meses después, y una tercera dosis (refuerzo) es recomendada entre los 11-15 meses de edad (véase sección 18).

Para niños mayores de la edad para el esquema de rutina para lactantes, aplica el siguiente esquema de PREVENAR 13V*:

Esquema de PREVENAR 13V*Para niños ³ 7 meses
de edad que no han sido vacunados

Edad de la primera dosis

Número total de dosis
de 0.5 ml

7 a 11 meses de edad

3*

12 a 23 meses de edad

2†

³ 24 meses hasta 5 años de edad (antes del 6° cumpleaños)

1

* 2 dosis con una diferencia de por lo menos 4 semanas, la tercera dosis después del primer cumpleaños, separada de la segunda dosis con por lo menos 2 meses.

† 2 dosis con una diferencia de por lo menos 2 meses.

Esquema de PREVENAR 13V* para lactantes y niños vacunados previamente con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente (serotipos de Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F): PREVENAR 13V* contiene los mismos 7 serotipos que contiene la vacuna conjugada neumocócica heptavalente y se fabrica con base en la misma tecnología conjugada usando la misma proteína transportadora CRM197. Los niños que han comenzado la inmunización con la vacuna conjugada neumocócica heptavalente pueden finalizar la inmunización cambiando a PREVENAR 13V* en cualquier punto del esquema. En estudios clínicos, los perfiles de inmunogenicidad y seguridad fueron comparables. Los niños de 15 meses a 5 años de edad quiénes están considerados completamente inmunizados con la vacuna heptavalente pueden recibir una dosis de PREVENAR 13V* para obtener respuestas inmunes a los seis serotipos adicionales. Esta captura de dosis de PREVENAR 13V* (suplemento) debe ser administrada con un intervalo de al menos 8 semanas después de la cuarta dosis de la vacuna conjugada neumocócica heptavalente.

La inmunidad protectora para los seis nuevos serotipos de PREVENAR 13V* requiere una dosificación adecuada para la edad como se describe anteriormente.

La vacuna no se puede mezclar con otras vacunas/productos en la misma jeringa.

Adultos de 50 años de edad y mayores: PREVENAR 13V* se debe administrar como dosis única a adultos de 50 años y mayores incluyendo aquellos que ya han sido vacunados con una vacuna conjugada neumocócica polisacárida.

No se ha establecido la necesidad de revacunación con una dosis posterior de PREVENAR 13V*. Con respecto a las guías específicas, consulte las recomendaciones locales.

Manipulación: PREVENAR 13V*es una suspensión que contiene un adyuvante. La vacuna se debe agitar bien para obtener una suspensión blanca y homogénea antes de expulsar aire de la jeringa, y se debe inspeccionar visualmente para detectar cualquier partícula y/o variación del aspecto físico antes de administrarla. No se use si el contenido tiene otro aspecto.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

La sobredosis con PREVENAR 13V* es improbable debido a su presentación como jeringa prellenada y como frasco ámpula de dosis única.

Sin embargo, en lactantes y niños se han reportado casos de sobredosis con PREVENAR 13V* definidas como dosis subsecuentes administradas antes de lo recomendado. En general, los eventos adversos reportados con sobredosis coinciden con los que se han reportado con dosis administradas en los esquemas pediátricos recomendados de PREVENAR 13V*.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Almacénese en el empaque original en refrigeración a una temperatura de 2 a 8ºC. (fuera del congelador) No se debe congelar. Deseche si la vacuna se ha congelado. Almacénese en su envase original.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Dosis: la que el médico señale. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
Vía de administración: intramuscular.
No administrar en el glúteo. Almacenar en el envase
original. Agite bien para obtener una suspensión
uniforme de color blanco antes de expulsar aire
de la jeringa, y se debe inspeccionar visualmente
para detectar cualquier partícula y/o variación del aspecto
físico antes de administrarla. No se use si el contenido
tiene otro aspecto. La vacuna no debe usarse
si no se puede volver a obtener una suspensión uniforme.

WYETH, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 234M2009, SSA IV

113300415D0033

 

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