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style Fármacos - ABILIFY

 

ABILIFY

ABILIFY TABLETAS
Tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MEXICO, S. de R.L. de C.V. (DIVISION BRISTOL).

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Aripiprazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene

Aripiprazol.................................... 10, 15, 20 y 30 mg

Excipiente, cbp..................................... 1 tableta

Descripción: ABILIFY® (aripiprazol) está disponible en tabletas para administración oral. ABILIFY® es un fármaco psicotrópico con propiedades farmacológicas exclusivas y una estructura química diferente de otros agentes antipsicóticos.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

·      Antipsicótico.

·      ABILIFY® está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de esquizofrenia y para el mantenimiento de la mejoría clínica con una terapia continua.

·      ABILIFY® está indicado en el tratamiento de episodios de manía aguda asociado con Desorden Bipolar 1 y para el mantenimiento de la estabilidad en pacientes con Desorden Bipolar 1 con reciente episodio maniaco o mixto.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Mecanismo de acción: Se ha propuesto que la eficacia de aripiprazol en la esquizofrenia es mediada a través de una combinación del agonismo parcial de los receptores D2 de la dopamina y 5-HT1A de la serotonina y el antagonismo de los receptores 5-HT2 de la serotonina.

Farmacodinamia: Aripiprazol mostró in vitro una gran afinidad por los receptores D2 y D3 de la dopamina, 5-HT1A y 5-HT2A de la serotonina y una afinidad moderada por los receptores D4 de la dopamina, 5-HT2C y 5-HT7 de la serotonina, ?1-adrenérgicos y H1 de la histamina. Aripiprazol también mostró una afinidad de unión moderada para los sitios de recaptura de serotonina y una afinidad muy baja por los receptores muscarínicos. Aripiprazol mostró propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. La interacción con otros receptores diferentes a la dopamina y la serotonina puede explicar algunos de los otros efectos clínicos de aripiprazol.

Farmacocinética: La actividad de ABILIFY® se debe principalmente al compuesto madre, aripiprazol. La vida media de eliminación de aripiprazol es alrededor de 75 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan 14 días después de administrar la primera dosis. La acumulación de aripiprazol es predecible con dosis múltiples. En estado de equilibrio la farmacocinética de aripiprazol es proporcional a la dosis. No hay variación diurna de la disposición de aripiprazol y de su metabolito activo, el dihidro aripiprazol. Este metabolito predominante en el plasma humano, el dihidro aripiprazol, tiene una afinidad similar por los receptores D2 que el compuesto madre.

Absorción: Aripiprazol se absorbe bien después de la administración oral de ABILIFY® y las concentraciones máximas en plasma ocurren 3 a 5 horas después de administrar la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de la formulación de la tableta de ABILIFY® es de 87%. La biodisponibilidad de aripiprazol no se afecta con la administración de alimentos.

Distribución: Aripiprazol se distribuye ampliamente, el volumen de distribución promedio es de 4.9 lt./kg. En concentraciones terapéuticas, aripiprazol se une a las proteínas del suero en más de 99%, principalmente a la albúmina. Aripiprazol no alteró la farmacocinética ni la farmacodinamia de la warfarina unida firmemente a la proteína, lo que indica que no ocurrió desplazamiento de la warfarina, desde las proteínas.

Metabolismo: Aripiprazol se metaboliza extensamente en el hígado mediante múltiples vías de biotransformación y experimenta mínimo metabolismo pre-sistémico. Aripiprazol se metaboliza principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-desalquilación. De acuerdo con estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son las responsables de la deshidrogenación y la hidroxilación de aripiprazol y la N-desalquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. Aripiprazol es la mitad predominante del fármaco en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el metabolito activo dihidro aripiprazol representa alrededor de 39% del área bajo la curva de aripiprazol en el plasma.

Eliminación: Después de una sola dosis oral de aripiprazol marcado con [C14], aproximadamente 27 y 60% de la radioactividad administrada se recuperó en la orina y en las heces, respectivamente. Menos de 1% del aripiprazol, fue excretado sin cambios en la orina y aproximadamente 18% de la dosis oral fue recuperada sin cambio en las heces. La depuración total de aripiprazol del cuerpo es de 0.7 ml/min/kg, la cual se lleva a cabo principalmente en el hígado.

Poblaciones especiales: Por lo general no se requiere ajustar la dosificación de ABILIFY® a causa de la edad del paciente adulto, el género, la raza, el antecedente de tabaquismo o del estado de la función hepática o renal.

Pacientes de edad avanzada: No hubo diferencias en la farmacocinética de aripiprazol entre sujetos sanos de edad avanzada y adultos más jóvenes y no hubo ningún efecto detectable de la edad en un análisis farmacocinético de la población de pacientes esquizofrénicos.

Sexo: No hubo diferencias en la farmacocinética de aripiprazol entre los sujetos adultos masculinos y femeninos sanos, y no hubo un efecto detectable del sexo en un análisis farmacocinético de la población de pacientes esquizofrénicos.

Raza: La evaluación farmacocinética de la población no ha revelado diferencias significativas relacionadas con la raza en la farmacocinética de aripiprazol.

Tabaquismo: La evaluación farmacocinética de la población no ha revelado evidencia de un efecto clínicamente significativo del tabaquismo sobre la farmacocinética de aripiprazol.

Daño renal: Las características de la farmacocinética del aripiprazol y del dihidro aripiprazol son similares en los pacientes adultos con enfermedad renal grave, comparados con los sujetos jóvenes sanos.

Daño hepático: Un estudio de sujetos adultos con diversos grados de cirrosis hepática (Clase A, B y C de Child-Pugh) no reveló un efecto significativo del deterioro hepático sobre la farmacocinética de aripiprazol y de dihidro aripiprazol.

CONTRAINDICACIONES:

ABILIFY® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquier componente de su formulación.

PRECAUCIONES GENERALES:

Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría en las condiciones clínicas del paciente puede tomar algunos días o semanas. Los pacientes deben monitorizarse estrechamente durante este periodo.

Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psiquiátricas y al trastorno bipolar, por lo que la vigilancia cercana de los pacientes de alto riesgo debe acompañar al tratamiento farmacológico. La prescripción de ABILIFY® deberá hacerse por la dosis mínima efectiva que permita un buen manejo del paciente, con el propósito de disminuir el riesgo de una sobredosis.

Discinesia tardía: Ya que el riesgo de discinesia tardía se incrementa con la exposición a largo plazo en el tratamiento antipsicótico, si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente con ABILIFY® se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Estos síntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso un empeoramiento, después de la suspensión del tratamiento.

Síndrome neuroléptico maligno: Se ha reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales al cual se le ha denominado síndrome Neuroléptico Maligno (SNM), que se asocia con la administración de los fármacos antipsicóticos, entre los cuales se incluye el aripiprazol. Las manifestaciones clínicas del SNM son: hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmia cardiaca). Otros signos que también se pueden presentar son la elevación de la creatinina-fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos o síntomas indicativos de SNM, o se presenta con fiebre inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo a ABILIFY® deben ser suspendidos.

Convulsiones: Al Igual que con otros fármacos antipsicóticos, aripiprazol se debe administrar con cautela en los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas o con condiciones asociados a estás.

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia:

Incremento en la mortalidad: Los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol, presentan un riesgo mayor de muerte comparado con el grupo placebo. Durante 3 estudios clínicos de aripiprazol controlados con placebo con duración de 10 semanas, realizados en ancianos con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer (n=938; edad promedio: 82.4 años; rango: 56 a 99 años), la tasa de muerte en pacientes tratados con aripiprazol fue de 3.5%, comparado con una tasa de 1.7% en el grupo placebo durante o dentro de los 30 días posteriores al término de la fase doble ciega de los estudios. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, paro cardíaco, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). ABILIFY® (aripiprazol) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares, incluyendo infarto: En tres estudios con aripiprazol controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer, se reportaron reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, infarto, ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes, en pacientes (edad promedio: 84 años; rango: 78 a 88 años). En general, 1.3% de los pacientes tratados con aripiprazol reportaron reacciones adversas cerebrovasculares comparado con 0.6% de los pacientes tratados con placebo en dichos estudios. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, en uno de estos estudios realizado con dosis fija de aripiprazol, se observó una relación significativa entre la dosis y la presentación de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con aripiprazol. ABILIFY® no está aprobado para el tratamiento de demencia relacionada con psicosis.

Hiperglucemia y diabetes mellitus: Se ha reportado hiperglucemia, en algunos casos extremos y asociados con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con medicamentos atípicos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol. En estudios clínicos con aripiprazol, no hubo diferencia significativa en la tasa de incidencia de eventos adversos relacionados con hiperglucemia (incluyendo diabetes) o en valores anormales de laboratorio de glucemia comparados con placebo. Estimaciones precisas de riesgo de eventos adversos relacionados a la hiperglucemia en pacientes tratados con ABILIFY® y con otros medicamentos atípicos antipsicóticos, no están disponibles para permitir comparaciones directas. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo ABILIFY®, deberán ser observados por si existen signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo para diabetes mellitus deberán ser supervisados con regularidad por si empeora el control de glucosa.

Eventos adversos cardiovasculares: Debido a su potencial antagonismo a los receptores ?1-adrenérgicos, el aripiprazol puede asociarse con hipotensión ortostática. La incidencia de reacciones adversas asociadas con hipotensión ortostática en los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo en pacientes con esquizofrenia con ABILIFY® oral incluyó: hipotensión ortostática (placebo 1%, aripiprazol 1.9%); mareo postular (placebo 0.7%, aripiprazol 0.8%); y síncope (placebo 0.7%, aripiprazol 0.6%). La hipotensión ortostática ocurrió en 1.1% (92/8456) de los pacientes tratados con aripiprazol durante los estudios clínicos. La incidencia de hipotensión ortostática asociada con eventos adversos en estudios a corto plazo, controlados con placebo en pacientes con manía bipolar con ABILIFY® oral incluyeron: hipotensión ortostática (placebo 0%, aripiprazol 0.7%); mareo postular (placebo 0.2%, aripiprazol 0.5%); y síncope (placebo 0.7%, aripiprazol 0.3%).

Aripiprazol debe administrarse con cautela en los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca o trastornos de la conducción), enfermedad vascular cerebral o en condiciones que puedan predisponer a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos).

Regulación de la temperatura corporal: Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, la disrupción de la capacidad del cuerpo para incrementar o reducir la temperatura central. Se aconseja tener cuidado cuando se prescribe aripiprazol a los pacientes que experimentan algunas condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo el ejercicio extenuante, la exposición al calor extremo, la ingestión de medicación concomitante con actividad anticolinérgica o alguna condición que pueda conducir a la deshidratación.

Disfagia: Los trastornos de la motilidad del esófago y la aspiración han sido asociados al consumo de los fármacos antipsicóticos. El aripiprazol y otros fármacos antipsicóticos deben administrarse con precaución en los pacientes que tienen riesgo de neumonía por aspiración.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ABILIFY® en pacientes menores a 18 años.

Uso geriátrico: Con una dosis única de 15 mg de aripiprazol no hubo efectos farmacocinéticos diferenciales con la edad.

De los 8,456 pacientes tratados con aripiprazol oral en estudios clínicos, 1,000 (12%) tenían ? 65 años, 794 (9%), tenían ?75 años de edad. La mayoría (87%) de los 1,000 pacientes fueron diagnosticados con demencia tipo Alzheimer. En los estudios controlados con placebo de aripiprazol oral en esquizofrenia o en manía bipolar no se incluyó un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si respondían en forma diferente a los pacientes más jóvenes.

En tres estudios con aripiprazol, a 10 semanas, controlado con placebo, en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer (n=938; edad promedio: 82.4 años; rango 56 a 99 años), las reacciones adversas inesperadas del tratamiento, que fueron reportadas en dichos estudios, en una incidencia de ?5% y en una incidencia para aripiprazol de al menos dos veces comparado con placebo fueron: letargia [placebo 2%, aripiprazol 5%], somnolencia (incluyendo sedación) [placebo 3%, aripiprazol 8%], e incontinencia (principalmente incontinencia urinaria) [placebo 1%, aripiprazol 5%] El aripiprazol no esta aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer.

Al igual que con otros medicamentos del SNC, la gran sensibilidad de algunos pacientes ancianos no puede ser evaluada.

Efecto sobre la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria: Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se maneje maquinaria riesgosa, incluyendo a los vehículos de motor, hasta que exista una certeza razonable de que aripiprazol no tiene ningún efecto sobre está.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen estudios bien controlados de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se debe asesorar a los pacientes para que notifiquen a su médico si se embarazan o si intentan embarazarse durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a que la experiencia en humanos es limitada, ABILIFY® deberá usarse únicamente si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Trabajo de parto: No se conoce el efecto de aripiprazol en el trabajo de parto.

Lactancia: Aunque aripiprazol se excretó en la leche de las ratas durante la lactación, no se conoce si aripiprazol se excreta en la leche humana. Se debe asesorar a las pacientes para que no amamanten durante el tratamiento con aripiprazol.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Nota: En la tabla 1 y 2, se muestran las reacciones adversas categorizadas por los investigadores de acuerdo a su atribución de causalidad (certeza, probable o posible) y están consideradas como reacciones secundarias adversas relacionadas con el medicamento.

La siguientes listas se derivaron de estudios a corto y largo plazo placebo controlado en esquizofrenia (tabla 1) y de estudios a corto plazo controlados con placebo en manía bipolar (tabla 2). Estas tablas incluyen las reacciones secundarias adversas que ocurrieron con una incidencia ?1% en pacientes tratados con aripiprazol (n=1079 [esquizofrenia] y 597 [manía bipolar]), en esa indicación y después de sustraer el porcentaje correspondiente a los pacientes tratados con placebo (n=566) [esquizofrenia] y 436 [manía bipolar]) y/o identificadas como posibles médicamente relevantes.

El estimado de frecuencia en las tablas 1 y 2, están basadas en el total de reacciones secundarias adversas que ocurrieron en los estudios referidos.

Tabla 1. Eventos adversos que se reportaron en los estudios
controlados con placebo en pacientes con esquizofrenia
después de la administración oral de ABILIFY
®a

Trastornos psiquiátricos:

Muy común: (? 10%): Insomnio
Común: (? 1% y < 10%): Agitación

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: (? 10%): Cefalea
Común: (?1% y

Trastornos oculares:

Común (? 1% y < 10): Visión borrosa

Trastornos cardiovasculares:

Común (? 1% y < 10%): Taquicardia*

Trastornos vasculares:

Común (? 1% y < 10%): Hipotensión ortostática*

Trastornos gastrointestinales:

Común: (? 1% y < 10%): Náusea, vómito, estreñimiento, dispepsia

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Común (? 1% y < 10%): Astenia/fatiga

* Porcentaje de la incidencia del EA placebo corregido de

a Estudios controlados con placebo. 31-93-202, 31-94-202, 31-97-201, 31-97-202, CN 138-001, CN 138-047.

Tabla 2. Eventos adversos que se reportaron en los estudios
controlados con placebo en pacientes con mania bipolar
después de la administración oral de ABILIFY
®a

Trastornos psiquiátricos:

Común: (? 1% y < 10%): Agitación

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: (? 10%): Acatisia
Común: (?1% y

Trastornos oculares:

Común (? 1% y < 10): Visión borrosa

Trastornos cardiovasculares:

No común (? 0.1% y < 1%): Taquicardia*

Trastornos vasculares:

No común (? 0.1% y < 1%): Hipotensión ortostática*

Trastornos gastrointestinales:

Muy común: (? 10%): Náusea

Común: (? 1% y < 10%): Estreñimiento, vómito, hipersecreción salival, dispepsia, malestar abdominal, malestar estomacal

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Común (? 1% y < 10%): Edema periférico

* Porcentaje de la incidencia del EA placebo corregido de

a Estudios controlados con placebo. CN 138-007, CN 138-009, CN 138-062, CN 138-074, CN 138-077.

Otros hallazgos: Los eventos adversos que se conocen, se asocian a la terapia con antipsicóticos, también se han reportado en asociación con aripiprazol, incluyendo raros reportes de síndrome neuroléptico maligno, y la presencia inusual de discinesia tardía o convulsiones.

En los estudios controlados con placebo, la incidencia de eventos adversos relacionados a síntomas extrapiramidales en el grupo de aripiprazol fue sustancialmente menor a la incidencia en el grupo con haloperidol, en un estudio controlado con haloperidol que tuvo una duración de 52 semanas.

Reacciones adversas reportadas en un estudio clínico a largo plazo en manía bipolar: Los eventos adversos reportados en asociación con aripiprazol durante los 6 meses de la fase de mantenimiento de un estudio controlado con placebo en pacientes con manía bipolar, fueron definidos como aquellos eventos adversos secundarios al medicamento con una incidencia ajustada de placebo de ? 5%. Las siguientes reacciones cumplen este criterio y son presentadas con rangos de incidencia para pacientes tratados con aripiprazol (n=77), y pacientes tratados con placebo (n=83), respectivamente: temblor (7.79% vs. 1.20%), y rigidez musculoesquelética (6.49% vs. 1.20%).

Experiencia en seguridad post comercialización: Los eventos de la tabla 3 son considerados eventos adversos relacionados al medicamento, los cuales se derivan de la revisión de información de los estudios clínicos post comercialización, así como, de reportes espontáneos.

El estimado de frecuencia en la tabla 3, se basan en el número total de pacientes expuestos a aripiprazol desde su introducción al mercado y el número acumulado de eventos adversos reportados en cada categoría:

Tabla 3. eventos adversos post comercialización
relacionados al tratamiento con aripiprazol

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:

Muy raros (?0.01%): Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia

Trastornos endócrinos:

Muy raros (?0.01%): Hiperglucemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética (DKA) coma diabético hiperosmolar

Trastornos psiquiátricos:

Muy raros (?0.01%): Agitación

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raros (?0.01%): Alteración del habla, convulsiones

Trastornos vasculares:

Muy raros (?0.01%): Síncope, hipertensión

Trastornos gastrointestinales:

Muy raros (?0.01%): Pancreatitis, disfagia

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Muy raros (?0.01%): Desorden en la regulación de la temperatura corporal (por ejemplo, hipotermia, pirexia), dolor toráxico

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo:

Muy raros (?0.01%): Reacciones alérgicas (por ejemplo, reacción anafiláctica, angioedema, prurito, o urticaria, rash, laringospasmo)

Investigaciones:

Muy raros (?0.01%): Incremento de la glucosa en sangre, fluctuación de la glucosa en sangre, incremento de la hemoglobina glucosilada, incremento en el peso, incremento en la creatina fosfocinasa, incremento de alanino aminotransferasa [o incremento de la ALT o de SGPT], incremento de aspartato aminotransferasa [o incremento de la AST o SGOT], incremento de ?-glutamiltranspeptidasa

Trastornos del tejido musculoesquelético y conectivo:

Muy raros (?0.01%): Rabdomiolisis, mialgia, rigidez musculoesquelética

Trastornos del sistema reproductivo y de mama:

Muy raros (?0.01%): Priapismo

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros (?0.01%): Retención urinaria, incontinencia urinaria

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastínicos:

Muy raros (?0.01%): Neumonía por aspiración

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros (?0.01%): Hepatitis, ictericia

Otros hallazgos: Se han reportado en la etapa de post comercialización casos de intento de suicidio, ideación de suicidio y suicidio completado, aunque no se ha establecido una relación causal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Teniendo en cuenta los efectos primordiales de aripiprazol sobre el SNC, debe tenerse precaución cuando se use ABILIFY® en combinación con otros fármacos que actúan a nivel central. Se debe evitar el uso de ABILIFY® con el consumo de alcohol. Debido a su antagonismo con los receptores ?1-adrenérgicos, aripiprazol tiene el potencial de aumentar el efecto de ciertos fármacos antihipertensivos.

No se reportó efecto alguno sobre la farmacocinética de aripiprazol cuando se administró junto con una comida rica en grasas.

Interacciones de otros fármacos con ABILIFY®: No se reportó efecto significante del antagonista famotidina H2, potente bloqueador de ácido gástrico, en la farmacocinética de aripiprazol.

Aripiprazol se metaboliza por múltiples vías que involucran las enzimas CYP2D6 y CYP3A4. En los estudios clínicos con voluntarios sanos, inhibidores potentes de la CYP2D6 (quinidina) y de la CYP3A4 (ketoconazol) disminuyeron la depuración oral de aripiprazol en 52 y 38%, respectivamente. Se puede esperar que otros potentes inhibidores de las CYP2D6 y el CYP3A4, tengan el mismo efecto. Aunque no se han conducido estudios clínicos con múltiples drogas que inhiban la CYP2D6 y la CYP3A4, se debe tomar en consideración la posibilidad de reducir la dosis diaria, en pacientes específicos, que estén tomando múltiples medicamentos concomitantes que inhiban las enzimas CYP2D6 y CYP3A4.

La co-administración con carbamacepina, un potente inductor CYP3A4, con 30 mg de aripiprazol resultó en una disminución de 68 y 73%, respectivamente en valores Cmáx. y ABC de aripiprazol y una disminución de 69 a 71% respectivamente, en valores Cmáx. y ABC de su metabolito activo, el dihidro aripiprazol. Es de esperarse que otros potentes inductores de CYP3A4 y CYP2D6 puedan tener efectos similares.

Aripiprazol no se metaboliza por las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2E1 in vitro, sugiriendo que son improbables las interacciones con otros medicamentos u otros factores (como el tabaquismo) que inhiben o inducen estas enzimas.

La co-administración de litio o valproato con aripiprazol a 30 mg una vez al día, no tiene efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de aripiprazol.

Interacciones de ABILIFY® con otros fármacos: En los estudios clínicos, aripiprazol a dosis de 10 a 30 mg/día, no tuvo efectos significativos sobre el metabolismo de sustratos del CYP2D6 (dextrometorfano), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol, warfarina) y del CYP3A4 (dextrometorfano). Además, aripiprazol y su principal metabolito en humanos, el dihidro aripiprazol, no mostró potencial para alterar in vitro el metabolismo mediado por CYP1A2. Es improbable que aripiprazol cause interacciones medicamentosas importantes mediadas por estas enzimas.

La co-administración diaria de 30 mg de aripiprazol con litio o valproato no tuvieron efectos clínicos significantes en la farmacocinética tanto de litio o valproato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Una comparación entre grupos de aripiprazol y de placebo en la proporción de pacientes que experimentaron cambios clínicos potencialmente significativos de los parámetros de laboratorio de rutina, no mostró diferencias médicamente importantes.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos preclínicos de seguridad no revelaron riesgos especiales para los humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad o de toxicidad durante la reproducción. Efectos toxicológicamente significativos fueron observados solo con dosis que excedieron suficientemente la dosis máxima en humanos, lo que indicó que su relevancia en el uso clínico es limitada.

Los efectos observados incluyeron: toxicidad adrenocortical dosis-dependiente (acumulación del pigmento de lipofucsina y/o la pérdida de células del parénquima) en ratas, después de 104 semanas con dosis de 20 a 60 mg/kg/día (3 a 10 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis máxima recomendada en humanos o 6.5 a 19 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre un cálculo de mg/m2) y un incremento en los carcinomas adrenocorticales y de la combinación de carcinomas/adenomas adrenocorticales en ratas hembras con dosis de 60 mg/kg/día (10 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis máxima recomendada en humanos ó 19.5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, sobre un cálculo de mg/m2).

Además, se observaron colelitos (concreciones y cálculos biliares) formados en la bilis de monos, como consecuencia de la precipitación de conjugados de sulfato de los hidroxi metabolitos de aripiprazol, después de dosis orales repetidas de 25 a 125 mg/kg/día (1 a 3 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis recomendada o 16 a 81 veces la dosis máxima recomendada en humanos, sobre un cálculo de mg/m2). Dado que ocurre un metabolismo pre-sistémico considerablemente menor en humanos que en monos, las concentraciones de conjugados de sulfato de hidroxi aripiprazol en la bilis humana a dosis clínicas de 30 mg/día, fueron no más de 6% de las concentraciones en la bilis que se encontraron en los monos y estuvieron muy por debajo de sus límites de solubilidad in vitro.

Aripiprazol no posee riesgo genotóxico en humanos basándose en el peso de la evidencia de todo un rango de pruebas genotóxicas estándar que evalúan el daño y reparación del DNA, mutaciones de genes y daño en los cromosomas.

Aripiprazol no afectó la fertilidad en los estudios animales de toxicidad durante la reproducción. El desarrollo de la toxicidad incluyendo posibles efectos teratogénicos, fueron observados en ratas expuestas a dosis terapéuticas o subterapeúticas (basados en el área bajo la curva), y en conejos en dosis 3 a 11 veces el estado estable del área bajo la curva de la dosis máxima recomendada. La toxicidad maternal ocurrió a dosis similares a aquellas evocadas del desarrollo de la toxicidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada con ABILIFY® es de 10 o 15 mg/día, administrada una vez al día sin tomar en consideración las comidas. La dosis de mantenimiento de ABILIFY® es de 15 mg/día. En los estudios clínicos se ha establecido, que dosis de 10 a 30 mg al día, son efectivas.

Manía bipolar: ABILIFY® debe ser administrado una vez al día sin tomar en consideración las comidas, generalmente con dosis de inicio de 15 a 30 mg/día. Si se requieren ajustes de la dosis, deberán efectuarse en intervalos no menores a 24 horas. En estudios clínicos, la eficacia antimaníaca (3 a 12 semanas) fue demostrada en un rango de dosis de 15 a 30 mg/día. La seguridad de las dosis superiores a 30 mg/día no ha sido evaluada en pruebas clínicas.

La evaluación sistemática de los pacientes con Desorden Bipolar I que experimentaban un episodio maniaco o mixto, que estaban sintomáticamente estables con ABILIFY® (15 ó 30mg/día con dosis inicial de 30 mg/día), por 6 semanas consecutivas, después fueron distribuidos al azar a ABILIFY® (15 ó 30mg/día) o placebo y fueron evaluados por lo menos 6 meses y hasta 17 meses adicionales a la observación de recaída, ABILIFY® demostró beneficio con el tratamiento de mantenimiento. Los pacientes deben ser valorados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento del mantenimiento.

Poblaciones especiales:

Daño renal: No se requiere ajuste de dosis en este tipo de pacientes.

Daño hepático: No se requiere ajuste de dosis en este tipo de pacientes (Child-Pugh Clase A, B o C).

Pacientes pediátricos: No se ha establecido la eficacia y seguridad de ABILIFY® en pacientes menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en sujetos ?65 años, aunque la experiencia en esta población es limitada.

Género: No se requiere ajuste en dosis para pacientes femeninos en relación con pacientes masculinos o en pacientes fumadores en relación con pacientes no fumadores.

Pacientes que toman medicamentos que se metabolizan en el sistema CYP2D6 o 3A4:

·      Ajuste de dosis para los pacientes que toman aripiprazol concomitantemente con potentes inhibidores CYP3A4 ó CYP2D6: Cuando ocurre la administración concomitante de aripiprazol con potentes inhibidores CYP3A4 ó CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad de la dosis usual. Debe aumentarse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia combinada el inhibidor CYP3A4 ó CYP2D6.

·      Ajuste de dosis para los pacientes que toman aripiprazol concomitantemente con un potente inductor CYP3A4: Cuando a la terapia de aripiprazol se agrega un potente inductor CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al doble. El aumento de la dosis adicional del aripiprazol debe basarse en una evaluación clínica. Debe reducirse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia combinada el inductor CYP3A4.

Se debe tomar en consideración la posibilidad de reducir la dosis diaria de ABILIFY® en pacientes que toman múltiples medicamentos concomitantes que inhiben las enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En estudios clínicos y en la experiencia clínica post comercialización, la sobredosis aguda de aripiprazol accidental o intencional, fue identificada en pacientes con dosis estimadas mayores de 1,260 mg, sin fatalidad. Los síntomas y signos médicamente potenciales e importantes observados, incluyeron letargia, aumento en la presión arterial, somnolencia, taquicardia y vómito. Además, se han recibido reportes de sobredosis accidental con aripiprazol en niños (mayores a 195 mg), sin provocar fatalidad. El reporte de los signos y síntomas graves, médicamente potenciales, incluyen somnolencia y pérdida temporal de la conciencia. No se reportaron observaciones indicando cambios adversos clínicamente significativos en los signos vitales, alteraciones de laboratorio o en el electrocardiograma de los pacientes que fueron evaluados en un hospital.

Manejo: El tratamiento de la sobredosis debe enfocarse a las medidas de soporte, el mantenimiento de una vía aérea permeable, la oxigenación y la ventilación, así como al tratamiento de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de utilizar diversos fármacos. Por lo tanto, el monitoreo cardiovascular debe iniciarse inmediatamente y debe incluir monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias.

La vigilancia médica y el monitoreo deberán continuar hasta que el paciente se recupere, cuando se haya confirmado o se sospeche una sobredosis por aripiprazol.

El carbón activado (50 g) si se administra una hora después del aripiprazol, disminuye el ABC de aripiprazol en 51% y la Cmáx. en 41%, sugiriendo que el carbón puede ser efectivo en el tratamiento de la sobredosis.

Aunque no existe información sobre el efecto de la hemodiálisis en el tratamiento de una sobredosis de aripiprazol, es improbable que la hemodiálisis sea útil en el manejo de la sobredosis, ya que el aripiprazol no se elimina sin cambios por la orina y está firmemente unido a las proteínas del plasma.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 tabletas de 10, 15, 20 y 30 mg en envase de burbuja.

Caja con 20 tabletas de 15 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo, la lactancia ni en menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños.

LABORATORIO Y DIRECCION:
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MEXICO, S. de R.L. de C.V.
Calzada de Tlalpan Núm. 2996
Colonia Ejido de Santa Ursula Coapa
04870 México, D.F.
“Licencia de Otsuka Pharmaceutical Company, Otsuka, Japan”
® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 332M2002, S.S.A. IV
JEAR-06350122070072/RM2006/IPPA

 

 

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