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style Fármacos - TARKA

 

TARKA

TARKA

Tabletas

(TRANDOLAPRIL VERAPAMILO )

Inhibidores de la ECA combinados con calcioantagonistas (C9B3)

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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El producto debe ser tragado íntegro (no fraccionar) con agua, idealmente en la mañana después de los alimentos.

Adultos: La dosis usual es una tableta al día.

Ancianos: Sólo se ha estudiado TARKA® en un número limitado de pacientes ancianos hipertensos. Los datos farmacocinéticos muestran que la disponibilidad sistémica de TARKA® es mayor en el anciano en comparación con los hipertensos jóvenes. Algunos pacientes ancianos pueden experimentar una caída más pronunciada de la presión arterial que otros.

Niños: TARKA® no ha sido estudiado en niños y por lo tanto no se recomienda su uso en este grupo de edad.


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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.


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ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hiperprolactinemia.

Disminución de la hemoglobina.

Disminución del hematócrito.

Incremento en LDH.

Incremento en la fosfatasa alcalina.

Incremento en la creatinina sérica.

Incremento en el BUN.

Incremento en SGOT.

Incremento en SGPT.


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CONTRAINDICACIONES:

TARKA® está contraindicado en:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Debido al componente clorhidrato de verapamilo, TARKA® está contraindicado en:

• Choque cardiogénico.

• Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado excepto en pacientes con un marcapasos artificial en funcionamiento.

• Síndrome del seno enfermo, excepto en pacientes con un marcapasos artificial en funcionamiento.

Debido al componente trandolapril, TARKA® está contraindicado en:

• Historia de angioedema asociado con la administración de un inhibidor de la ECA.

• Embarazo.

• Lactancia.


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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que se consideraron estar probablemente o posiblemente relacionadas con TARKA® y que se observaron en más de 1% de los pacientes en los ocho estudios clínicos pivote de fase II-IIIb de TARKA®, se señalan en la siguiente tabla. En cada clase de sistema u órganos, las reacciones se clasificaron por rango debajo del encabezado de frecuencia, utilizando el término convencional: común (> 1/100, < 1/10).

Clase de sistema u órgano

Reacciones adversas

Frecuencia

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea, mareos

Común

Trastornos cardiacos

Bloqueo auriculovententricular de primer grado

Común

Trastornos respiratorios,

torácicos y mediastinales

Tos

Común

Trastornos gastrointestinales

Constipación

Común

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Astenia

Común

Reacciones observadas durante vigilancia postcomercialización o en estudios clínicos fase IV.

Clase de sistema u órgano

Reacciones adversas

Infecciones e infestaciones

Bronquitis

Trastornos del sistema sanguíneo
y linfático

Leucopenia

Trombocitopenia

Trastornos del metabolismo
y la nutrición

Hipercaliemia

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad

Insomnio

Trastornos del sistema nervioso

Trastorno del equilibrio

Parestesia

Somnolencia

Síncope

Trastornos de los ojos

Deterioro visual

Visión borrosa

Trastornos del oído y laberinto

Vértigo

Trastornos cardiacos

Bloqueo auriculoventricular completo

Angina pectoris

Bradicardia

Palpitaciones

Taquicardia

Trastornos vasculares

Hipotensión

Rubor

Bochornos

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Disnea

Congestión de los senos paranasales

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Diarrea

Boca seca

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Síndrome de Stevens-Johnson

Angioedema

Prurito

Erupción cutánea

Trastornos musculosqueléticos
y del tejido conjuntivo

Artralgia

Mialgia

Trastornos renal y urinario

Polaquiuria

Poliuria

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas

Disfunción eréctil

Trastornos generales
y condiciones en el sitio
de administración

Dolor torácico

Edema

Fatiga

Estudios de laboratorio

Incremento en la deshidrogenasa láctica en sangre

Incremento en la fosfatasa alcalina en sangre

Incremento en la creatinina en sangre

Incremento en la urea en sangre

Incremento de la ASAT

Incremento de la ALAT

Eventos adversos significativos adicionales, observados con clorhidrato de verapamilo, se listan a continuación por clase de sistema u órgano:

Clase de sistema u órgano

Reacciones adversas

Trastornos del sistema inmune

Hipersensibilidad

Trastornos endocrinos

Hiperprolactinemia

Trastornos cardiacos

Bloqueo auriculoventricular
(1°, 2°, 3°)

Paro sinusal

Insuficiencia cardiaca

Trastornos gastrointestinales

Hiperplasia gingival

Dolor abdominal

Molestia abdominal

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Urticaria

Trastornos del sistema
reproductor y de las mamas

Ginecomastia

Estudios de laboratorio

Galactorrea

Hay un solo reporte postcomercialización de parálisis (tetraparesis) asociada con el uso combinado de verapamilo y colchicina. Esto pudo haber sido causado porque colchicina cruza la barrera hematoencefálica y debido a la inhibición de CYP3A4 y de P-gp por verapamilo. No se recomienda el uso combinado de verapamilo y colchicina.

Eventos adversos significativos adicionales observados con trandolapril se listan a continuación por clase de sistema u órgano:

Clase de sistema u órgano

Reacciones adversas

Trastornos del sistema
sanguíneo y linfático

Agranulocitosis

Trastornos del sistema inmune

Hipersensibilidad

Trastornos gastrointestinales

Vómito

Dolor abdominal

Pancreatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Alopecia

Trastornos generales y condiciones
del sitio de administración

Pirexia

Los siguientes eventos adversos se han reportado con los inhibidores de la ECA como clase:

Clase de sistema u órgano

Reacciones adversas

Trastornos del sistema
sanguíneo y linfático

Pancitopenia

Trastornos del sistema
nervioso

Ataque isquémico
transitorio

Trastornos cardiacos

Infarto del miocardio

Paro cardiaco

Trastornos vasculares

Hemorragia cerebral

Trastornos gastrointestinales

Angioedema gastrointestinal

Trastornos de la piel
y del tejido subcutáneo

Eritema multiforme

Necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos renales y urinarios

Insuficiencia renal aguda

Estudios de laboratorio

Disminución de la hemoglobina

Disminución del hematócrito


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RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El empleo de TARKA® está contraindicado en mujeres embarazadas.

El empleo seguro de Tarka en mujeres embarazadas está inadecuadamente documentado. Sin embargo, ha habido reportes anecdóticos de hipoplasia pulmonar neonatal, retardo del crecimiento intrauterino, persistencia del conducto arterioso e hipoplasia craneal, después de la exposición del feto a inhibidores de la ECA.

La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad, después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo, no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño incremento en el riesgo. A menos que se considere esencial la terapia continuada con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen embarazarse deberán cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternos que tengan un perfil de seguridad establecido para utilizarse durante el embarazo. Cuando se diagnostique embarazo, se deberá suspender inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si se considera apropiado, deberá iniciarse tratamiento alterno.

Se sabe que la exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad en el humano (disminución de la función renal, oligohidroamnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia). Si ha ocurrido exposición a trandolapril a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda explorar con ultrasonido la función renal y el cráneo. Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deberán ser estrechamente observados para hipotensión.

Madres lactantes: Está contraindicado el uso de TARKA® durante la lactancia.

El clorhidrato de verapamilo se excreta en la leche materna del humano. Debido a que no hay información disponible con respecto al uso de trandolapril durante la lactancia, trandolapril está contraindicado.

Se prefieren tratamientos alternos con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente cuando se esté alimentando al seno materno a un recién nacido a término o pretérmino.


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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Trandolapril: Después de la administración oral, trandolapril es rápidamente absorbido.

La concentración plasmática máxima de trandolapril se alcanza aproximadamente a los 60 minutos después de su administración. La biodisponibilidad absoluta de trandolapril es aproximadamente 10%. Trandolapril es hidrolizado a su metabolito activo diácido trandolaprilato. La mediana de la concentración plasmática máxima de trandolaprilato se alcanza entre 3 a 8 horas. La biodisponibilidad absoluta de trandolaprilato después de la administración de trandolapril es de aproximadamente 13%. El alimento no afecta Cmáx. o el ABC de trandolaprilato. Aproximadamente 80% de trandolapril se une a las proteínas plasmáticas y es independiente de la concentración.

El volumen de distribución de trandrolapril es de aproximadamente 18 litros.

La unión a proteínas de trandrolaprilato es dependiente de la concentración, fluctuando de 65% a 1,000 ng/ml a 94% a 0.1 ng/ml, lo que indica saturación de la unión al incrementar la concentración.

En voluntarios sanos, trandolapril desaparece rápidamente del plasma con una vida media de menos de una hora en promedio.

Después de la administración repetida de trandolapril, el estado estable de trandolaprilato se alcanza en promedio en cuatro días, tanto en voluntarios sanos como en hipertensos jóvenes o de edad avanzada.

En estado estable, la vida media efectiva del trandolaprilato es entre 15 y 23 horas, involucrando una pequeña fracción del medicamento administrado, lo que probablemente representa la unión a la ECA plasmática y tisular.

Después de la administración oral del producto marcado radiactivamente, 33% de la radiactividad se recupera en la orina y 66% en las heces.

Aproximadamente 9-14% de una dosis administrada de trandolapril es excretada como trandolaprilato en la orina. Una cantidad despreciable de trandolapril es excretada en forma inalterada en la orina (< 0.5%).

La depuración plasmática total de trandolapril y trandolaprilato después de una dosis intravenosa de aproximadamente 2 mg es de aproximadamente 52 y 7 L/h, respectivamente.

La depuración renal de trandolaprilato varía entre 0.15 y 4 L/h, dependiendo de la dosis.

Poblaciones de pacientes especiales:

Pediátrica: La farmacocinética de trandolapril no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años de edad.

Geriátrica y por sexo: La farmacocinética de trandolapril ha sido investigada en el anciano (más de 65 años) y en ambos sexos. La concentración plasmática de trandolapril está aumentada en el paciente hipertenso anciano, pero la concentración plasmática de trandolaprilato y la inhibición de la ECA, son similares en los pacientes hipertensos ancianos y jóvenes. La farmacocinética de trandolapril y trandolaprilato, así como la inhibición de la ECA, son similares tanto en pacientes ancianos hipertensos hombres como mujeres.

Raza: No se han evaluado diferencias farmacocinéticas en las diferentes razas.

Insuficiencia renal: En comparación con los sujetos normales, las concentraciones plasmáticas de trandrolapril y trandolaprilato son aproximadamente dos veces mayores, y la depuración renal está reducida en aproximadamente 85% en pacientes con depuración de creatinina por debajo de 30 ml/min y en pacientes en hemodiálisis. Se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro de la función renal.

Insuficiencia hepática: Después de la administración oral en pacientes con cirrosis alcohólica leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de trandolapril y trandolaprilato fueron de nueve y dos veces mayores, respectivamente, que en sujetos normales, pero la inhibición de la ECA no fue afectada. Se deberá considerar usar dosis más bajas en pacientes con insuficiencia hepática.

Verapamilo: Más del 90% de verapamilo es rápidamente absorbido desde el intestino delgado; sin embargo, debido a un intenso metabolismo hepático de primer paso, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 22%. Tras la administración repetida de una dosis, la biodisponibilidad aumenta aproximadamente a 30%. La presencia de comida no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de verapamilo.

El tiempo promedio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 4 a 15* horas. La concentración plasmática máxima de norverapamilo se alcanza en aproximadamente 5 a 15* horas posdosis. El estado estable después de múltiples dosis de una vez al día se alcanza después de 3 a 4 días. La unión del verapamilo a las proteínas plasmáticas es aproximadamente 90%.

La vida media de eliminación después de la administración repetida es de 8 horas, 3 a 4% es eliminado en forma inalterada por vía renal. La excreción de metabolitos es por la orina (70%) y por las heces (16%). El norverapamilo es uno de los 12 metabolitos identificados en la orina, posee entre 10-20% de la actividad farmacológica del verapamilo y representa alrededor de 6% del medicamento excretado. Las concentraciones plasmáticas de norverapamilo en estado estable son similares a las del verapamilo. El deterioro de la función renal no afecta la cinética del verapamilo. La biodisponibilidad y la vida media de eliminación del verapamilo aumentan en pacientes con cirrosis hepática. Sin embargo, en los pacientes con disfunción hepática compensada no se observó ninguna alteración en la cinética del verapamilo. La alteración de la función renal no tiene ninguna influencia sobre la eliminación del verapamilo.

TARKA®: Debido a que no se conoce ninguna interacción farmacocinética entre el verapamilo y trandolapril o trandolaprilato, aplican los parámetros farmacocinéticos de estos dos medicamentos a la combinación de ambos productos.

Farmacodinamia:

Trandolapril: El trandolapril suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona del plasma. La renina es una enzima endógena sintetizada por los riñones y liberada a la circulación en donde convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, un decapéptido relativamente inactivo. La angiotensina I después es convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), una peptidildipeptidasa, en angiotensina II. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor responsable del incremento de la presión arterial, así como de la estimulación

* Filmtab

de la glándula suprarrenal para que secrete aldosterona. La inhibición de la ECA resulta en una disminución de la angiotensina II en el plasma, lo que conduce a una actividad vasopresora disminuida y a una reducción de la secreción de aldosterona.

Aunque la disminución de la secreción de aldosterona es pequeña, puede ocurrir un pequeño incremento en la concentración de potasio sérico, así como una pérdida de agua y sodio. La desaparición de la retroalimentación negativa de angiotensina II sobre la secreción de renina resulta en un incremento de la actividad de la renina plasmática.

Otra función de la enzima convertidora es degradar el péptido bradicinina, que es un potente vasodilatador, en sus metabolitos inactivos. Por lo tanto, la inhibición de la ECA resulta en un incremento de la actividad del sistema calicreina-cinina tanto circulante como local, lo que contribuye a vasodilatación periférica por medio de activar el sistema de prostaglandinas. Es posible que este mecanismo esté involucrado en los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA y es responsable de ciertos efectos secundarios. En pacientes con hipertensión, la administración de inhibidores de la ECA resulta en una reducción de la presión arterial en las posiciones supina y de pie, aproximadamente en la misma proporción sin producir un incremento compensatorio en la frecuencia cardiaca. La resistencia arterial periférica se reduce, lo que puede ocurrir sin cambio o con un incremento en el gasto cardiaco. Hay un incremento en el flujo sanguíneo renal y generalmente la tasa de filtración glomerular no se altera. El logro de la reducción óptima en la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento en algunos pacientes. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante la terapia a largo plazo. La interrupción abrupta del tratamiento no se ha asociado con un rápido incremento en la presión arterial.

El efecto antihipertensivo del trandolapril inicia en aproximadamente una hora después de su administración y persiste durante por lo menos 24 horas, sin modificar el ritmo circadiano de la presión arterial.

Verapamilo: El verapamilo es un antagonista de los canales lentos del calcio que inhibe el influjo de los iones del calcio tanto en las células del músculo liso vascular, como en las células cardiacas de conducción y contráctiles. Verapamilo reduce la presión arterial, tanto en reposo como en cierto nivel de ejercicio, por medio de dilatar las arteriolas periféricas. Esta reducción en la resistencia periférica total (poscarga) reduce los requerimientos de oxígeno y el consumo de energía del miocardio.

Verapamilo reduce la contractilidad miocárdica. La actividad inotrópica negativa de verapamilo puede ser compensada por la reducción en la resistencia periférica total. El índice cardiaco no disminuirá, excepto en pacientes con disfunción ventricular izquierda preexistente.

Verapamilo no interfiere con la regulación simpática del corazón, debido a que no bloquea los receptores b-adrenérgicos. Por lo tanto, asma y condiciones similares no son contraindicaciones de verapamilo.

TARKA®: No hay estudios en animales ni en voluntarios sanos que hayan podido demostrar interacciones farmacocinéticas o con el sistema renina-angiotensina entre verapamilo y trandolapril. Por lo tanto, la actividad sinérgica que se observa entre estos dos medicamentos debe ser por sus acciones farmacodinámicas complementarias.

En estudios clínicos, TARKA® fue más eficaz para reducir la presión arterial que cualquiera de los dos medicamentos por separado.


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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de verapamilo 180 mg

Trandolapril 2 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TARKA® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, en pacientes que no hayan respondido adecuadamente a la monoterapia antihipertensiva o que necesiten ser cambiados de una terapia de combinación previa.


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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas de verapamilo: Las siguientes son posibles interacciones medicamentosas de TARKA®, debido a su componente clorhidrato de verapamilo:

Estudios metabólicos in vitro indican que el clorhidrato de verapamilo es metabolizado por el citocromo P-450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18.

Verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y la P-glucoproteína (P-gp). Se han reportado interacciones clínicamente significativas con los inhibidores del CYP3A4, que causan elevación de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 han producido disminución de los niveles plasmáticos de verapamilo, por lo que los pacientes deberán ser monitoreados en cuanto a interacciones medicamentosas.

La siguiente tabla proporciona una lista de posibles interacciones medicamentosas debido a razones farmacocinéticas.

Posibles interacciones medicamentosas asociadas con verapamilo

Medicamento concomitante

Posible efecto sobre verapamilo
o el medicamento concomitante

Comentario

Bloqueadores a

Prazosina

? la Cmáx. de prazosina (~ 40%) sin efecto sobre la vida media

Véase información adicional abajo

Terazosina

? el ABC de terazosina (~ 24%) y Cmáx. (~ 25%)

Véase información adicional abajo

Antiarrítmicos

Flecainida

Mínimo efecto sobre la depuración (CL) plasmática de flecainida (< ~ 10%); sin efecto sobre la depuración de verapamilo

Véase información adicional abajo

Quinidina

? depuración de quinidina oral (~ 35%)

Véase información adicional abajo

Antiasmáticos

Teofilina

? de la depuración oral y sistémica (~ 20%)

La reducción del CL fue menor en fumadores (~ 11%)

Anticonvulsivantes

Carbamazepina

? del ABC de carbamazepina (~ 46%) en pacientes con epilepsia parcial refractaria

Véase información adicional abajo

Antidepresivos

Imipramina

? en el ABC de imipramina (~ 15%)

Sin efecto sobre los niveles del metabolito activo, desipramina

Antidiabéticos

Gliburida

? en la Cmáx. de gliburida (~ 28%) y del ABC (~ 26%)

Antiinfecciosos

Claritromicina

Posible? en los niveles de verapamilo

Eritromicina

Posible ? en los niveles de verapamilo

Rifampicina

? del ABC de verapamilo (~ 97%); Cmáx. (~ 94%); biodisponibilidad oral (~ 92%)

Véase información adicional abajo

Telitromicina

Posible ? en los niveles de verapamilo

Antineoplásicos

Doxorubicina

La administración oral de verapamilo ?el ABC de doxorubicina (89%) y Cmáx. (61%)

En pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas

La administración intravenosa de verapamilo no produjo cambios significativos en la farmacocinética de doxorubicina

En pacientes con neoplasias avanzadas

Barbitúricos

Fenobarbital

? en la depuración oral de verapamilo (~ 5 veces)

Benzodiazepinas y otros ansiolíticos

Buspirona

? el ABC de buspirona; Cmáx. en ~ 3.4 veces

Midazolam

? el ABC de midazolam (~ 3 veces) y Cmáx. (~ 2 veces)

Bloqueadores b

Metoprolol

? el ABC de metoprolol (~ 32.5%) y Cmáx. (~ 41%) en pacientes con angina

Véase información adicional abajo

Propranolol

? el ABC de propranolol (~ 65%) y Cmáx. (~ 94%) en pacientes con angina

Véase información adicional abajo

Glucósidos cardiacos

Digitoxina

? la depuración corporal total de digitoxina (~ 27%) y la depuración extrarrenal (~ 29%)

Digoxina

Sujetos sanos: ? Cmáx. de digoxina en ~ 45-53%; ? Css de digoxina en ~ 42%; ? ABC de digoxina en ~ 52%

Reduzca la dosis de digoxina

Antagonistas de los receptores H2

Cimetidina

? el ABC de R- (~ 25%) y S- (~ 40%) verapamilo con una ? correspondiente
en la depuración de R- y S-verapamilo

Inmunológicos

Ciclosporina

? en el ABC de ciclosporina, Css y Cmáx. en ~ 45%

Everolimus

Posible ? en los niveles de everolimus

Sirolimus

Posible ? en los niveles de sirolimus

Tacrolimus

Posible ? en los niveles de tacrolimus

Agentes reductores de los lípidos

Atorvastatina

Posible ? en los niveles de atorvastatina ? en el ABC de verapamilo en ~ 42.8%

Véase información adicional abajo

Lovastatina

Posible ? en los niveles de lovastatina

Véase información adicional abajo

Simvastatina

? en el ABC de simvastatina (~ 2.6 veces), Cmáx. (~ 4.6 veces)

Véase información adicional abajo

Agonistas del receptor para serotonina

Almotriptan

? en el ABC de almotriptán (~ 20%) y ? en Cmáx. (~ 24%)

Uricosúricos

Sulfinpirazona

? en la depuración de verapamilo oral (~ 3 veces), ¯ en la biodisponibilidad (~ 60%)

Véase información adicional abajo

Otros

Jugo de toronja

? del ABC de R- (~ 49%) y S- (~ 37%) verapamilo. ? en la Cmáx. de R- (~ 75%) y S- (~ 51%) verapamilo

La vida media de eliminación y la depuración renal no se afectan

Hierba de San Juan

? en el ABC de R- (~ 78%) y S- (~ 80%) verapamilo con una reducción
correspondiente en Cmáx.

Otras interacciones medicamentosas de verapamilo e información sobre interacciones medicamentosas:

Antiarrítmicos:

Bloqueadores b: Potenciación mutua de los efectos cardiovasculares (bloqueo AV de mayor grado, mayor efecto para reducir la frecuencia cardiaca; inducción de insuficiencia cardiaca y potenciación de la hipotensión).

Antihipertensivos:

Diuréticos, vasodilatadores: Potenciación del efecto hipotensor.

Prazosina, terazosina: Efecto hipotensor aditivo.

Agentes antivirales VIH: Debido al posible efecto metabólico inhibitorio de algunos de los agentes antivirales VIH, tales como ritonavir, éstos pueden aumentar los niveles plasmáticos de verapamilo. Deberá tenerse precaución o se deberá reducir la dosis de verapamilo.

Quinidina: Hipotensión.

Puede ocurrir edema pulmonar en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Carbamazepina: Incremento en los niveles de carbamazepina. Esto puede producir efectos secundarios de carbamazepina, como diplopía, cefalea, ataxia o mareos.

Litio: Incremento en la neurotoxicidad del litio. Se deberán monitorear los niveles séricos de litio.

Rifampicina: Puede reducir el efecto antihipertensivo en la presión arterial.

Colchicina: Colchicina es un substrato tanto para el CYP3A como para el transportador de eflujo P-glucoproteína (P-gp). Se sabe que verapamilo inhibe CYP3A y la P-gp. Cuando se administran juntos colchicina y verapamilo, la inhibición de CYP3A o de la P-gp por verapamilo puede producir un aumento de la exposición a colchicina. No se recomienda su uso combinado.

Dantrolene: Se han reportado hipercaliemia y depresión miocárdica en un paciente con enfermedad arterial coronaria tratado con verapamilo, después de la administración de dantrolene. No se recomienda el uso combinado de verapamilo y dantrolene.

Sulfinpirazona: Puede reducir el efecto antihipertensivo de la presión arterial.

Bloqueadores neuromusculares: Se puede potenciar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares.

Ácido acetilsalicílico: Incremento en la tendencia al sangrado.

Etanol (alcohol): Elevación de los niveles plasmáticos de etanol.

Inhibidores de la HMG Co-A Reductasa (“estatinas”): En los pacientes que están recibiendo verapamilo, se deberá iniciar la administración de los inhibidores de la HMG CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina, atorvastatina o lovastatina) a la dosis más baja posible e ir incrementando progresivamente. Si se ha de agregar verapamilo a los pacientes que ya están tomando inhibidores de la HMG CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina, atorvastatina o lovastatina), considérese una reducción en la dosis de estatina y retitúlese contra las concentraciones séricas de colesterol. Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina no se metabolizan por el CYP3A4 y es menos probable que interactúen con verapamilo.

Interacciones medicamentosas de trandolapril:

Debido al componente trandolapril, las siguientes son posibles interacciones medicamentosas con TARKA®:

Terapia con diuréticos: La combinación con diuréticos u otros agentes antihipertensivos pueden potenciar la respuesta antihipertensiva al trandolapril.

Los diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amiloride, triamtereno) o suplementos de potasio, pueden aumentar el riesgo de hipercaliemia, particularmente en insuficiencia renal. Trandolapril puede atenuar la pérdida de potasio causada por los diuréticos tipo tiazida.

Agentes antidiabéticos: Como con todos los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de medicamentos antidiabéticos (insulina o hipoglucemiantes orales) puede causar un incremento en el efecto reductor de glucosa, con un mayor riesgo de hipoglucemia.

Litio: Trandolapril puede reducir la eliminación de litio. Se deberán monitorear los niveles séricos de litio.

Otros: Se han reportado reacciones anafilactoides a las membranas de poliacrilonitrilo de flujo alto, utilizadas en hemodiálisis, en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Como con otros antihipertensivos de esta clase química, se deberá evitar esta combinación cuando se prescriban inhibidores de la ECA a pacientes en diálisis renal.

Como con todos los antihipertensivos, los AINEs pueden reducir el efecto antihipertensivo del trandolapril. Se deberá incrementar el monitoreo de la presión arterial cuando se añada o discontinúe cualquier AINE, en un paciente tratado con trandolapril.

Se pueden incrementar los efectos hipotensores de ciertos anestésicos inhalados por acción de los inhibidores de la ECA.

El alopurinol, los agentes citostáticos o inmunosupresores, los corticosteroides sistémicos o la procainamida, pueden aumentar el riesgo de leucopenia, si se utilizan concomitantemente con inhibidores de la ECA.

Los antiácidos pueden reducir la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.

Los agentes simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA. Se deberá monitorear cuidadosamente a los pacientes.

Como con todos los antihipertensivos, la combinación con un neuroléptico o antidepresivo tricíclico aumenta el riesgo de hipotensión ortostática.


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LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 245M98, SSA IV

103300415J0007


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PRECAUCIONES GENERALES:

Debido a su componente trandolapril, aplican las siguientes advertencias a TARKA®:

TARKA® no debe utilizarse en pacientes con estenosis de la aorta u obstrucción del tracto de salida.

Deterioro de la función hepática: Como trandolapril es una prodroga metabolizada a su molécula activa en el hígado, se deberá tener particular atención y monitoreo estrecho en pacientes con deterioro de la función hepática.

Hipotensión sintomática: En pacientes con hipertensión no complicada, se ha observado hipotensión sintomática después de la dosis inicial de trandolapril, así como después de incrementar la dosis de trandolapril. Es más probable que ocurra en pacientes con depleción de volumen y sal por el tratamiento con diurético prolongado, restricción dietética de sal, diálisis, diarrea o vómito. Por lo tanto, en estos pacientes se deberá discontinuar la terapia con diurético y se deberá corregir la depleción de volumen y/o sal, antes de iniciar el tratamiento con trandolapril.

Agranulocitosis y depresión de la médula ósea: Se ha observado agranulocitosis y depresión de la médula ósea en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estas reacciones son más frecuentes en pacientes con deterioro de la función renal, especialmente en aquéllos con enfermedad vascular de la colágena.

Por lo que se deberá considerar el monitoreo regular de la cuenta de leucocitos y de los niveles de proteínas en orina, en pacientes con enfermedad vascular de la colágena (por ejemplo, lupus eritematoso y escleroderma), especialmente cuando se asocia con deterioro de la función renal y terapia concomitante, particularmente, corticosteroides y antimetabolitos.

Angioedema: Trandolapril puede causar angioedema, que incluye edema de la cara, extremidades, lengua, glotis y/o laringe.

Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA causan una mayor frecuencia de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.

También se ha reportado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Se deberá considerar esto en pacientes que estén recibiendo trandolapril y que presenten dolor abdominal (con o sin náuseas y vómito).

Insuficiencia cardiaca: Debido al componente verapamilo, se deberá evitar usar TARKA® en pacientes con disfunción ventricular severa (por ejemplo, fracción de expulsión menor a 30%, presión capilar pulmonar en cuña arriba de 20 mm Hg o síntomas severos de insuficiencia cardiaca) y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloqueador b-adrenérgico.

Precauciones:

Poblaciones de pacientes especiales:

Niños: TARKA® no ha sido estudiado en niños y, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Otras: Debido al componente verapamilo, use TARKA® con precaución en las siguientes condiciones:

• Bloqueo AV de primer grado.

• Hipotensión.

• Bradicardia.

• Función hepática severamente deteriorada.

• Enfermedades en las que esté afectada la transmisión neuromuscular (miastenia gravis, sídrome de Lambert Eaton, distrofia muscular de Duchenne avanzada).

Debido al componente trandolapril, use TARKA® con precaución en las siguientes poblaciones/condiciones:

General: En algunos pacientes que ya estén recibiendo diuréticos, particularmente si este tratamiento ha sido recientemente instituido, puede ser excesiva la caída en presión arterial al inicio del tratamiento con trandolapril.

Deterioro de la función renal: En pacientes con depuración de creatinina menor a 30 ml/min, se puede requerir reducir la dosis de trandolapril.

La evaluación de los pacientes hipertensos, siempre debe incluir la evaluación de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca congestiva o estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis unilateral de la arteria renal en individuos con un solo riñón funcionante (por ejemplo, pacientes de trasplante renal), hay riesgo de deterioro de la función renal. Algunos pacientes sin enfermedad renal aparente preexistente, pueden desarrollar incremento en el nitrógeno de urea y creatinina sanguíneos, cuando se administra trandolapril concomitantemente con un diurético.

Hipercaliemia: TARKA® puede producir hipercaliemia en pacientes hipertensos, especialmente aquellos con disfunción renal.

Cirugía/anestesia: En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, trandolapril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina.

Desensibilización: Se pueden desarrollar reacciones anafilactoides (en algunos casos, que amenacen la vida), en pacientes que reciban tratamiento con un inhibidor de la ECA y desensibilización contra venenos animales de manera concomitante.

Aféresis de LDL: Se han observado reacciones anafilactoides que amenazan la vida cuando los pacientes en aféresis de LDL toman inhibidores de la ECA al mismo tiempo.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Dependiendo de la susceptibilidad individual, la capacidad del paciente para conducir un vehículo u operar maquinaria puede ser alterada, especialmente en los estadios iniciales del tratamiento. TARKA® puede aumentar la concentración sanguínea de alcohol y retardar su eliminación. Por lo tanto, se pueden acentuar los efectos del alcohol.


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PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se observaron efectos de toxicidad general en animales, sólo con exposiciones a dosis mayores a la máxima exposición en humanos, por lo que los riesgos para la seguridad en humanos son despreciables. Los ensayos sobre genotoxicidad no revelaron algún riesgo especial para los humanos.

Los estudios en animales han demostrado que los inhibidores de la ECA tienden a tener un efecto adverso sobre el desarrollo fetal tardío, lo que resulta en muerte fetal y anormalidades congénitas del cráneo en particular. Se cree que estas anormalidades craneales sean debidas a la actividad farmacológica de estos medicamentos y que están relacionadas con el oligohidroamnios inducido por la inhibición de la ECA.


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PRESENTACIONES: Cajas con 15 o 30 tabletas de liberación prolongada de 180 mg de clorhidrato de verapamilo y 2 mg de trandolapril.


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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis más alta utilizada en estudios clínicos fue de 16 mg de trandolapril, lo que no produjo signos o síntomas de intolerancia. Durante la sobredosis con TARKA® pueden ocurrir los siguientes síntomas debido al componente clorhidrato de verapamilo: hipotensión, bradicardia, bloqueo AV y asistolia.

Han ocurrido muertes como resultado de sobredosis.

Durante la sobredosis con TARKA® pueden ocurrir los siguientes síntomas debido al componente inhibidor de la ECA: hipotensión severa, choque, estupor, bradicardia, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal.

Tratamiento: El tratamiento de la sobredosis de TARKA® debe ser principalmente de soporte. El tratamiento de la sobredosis por clorhidrato de verapamilo, la administración de calcio por vía parenteral, estimulación b-adrenérgica e irrigación gastrointestinal. Debido a la posible absorción retardada del producto de liberación sostenida, se puede requerir observación de los pacientes y hospitalización por hasta 48 horas.

El clorhidrato de verapamilo no puede ser eliminado por hemodiálisis.


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