Galenox.com
Registrese en Galenox.com

style Fármacos - FUZEON

 

FUZEON

FUZEON

Solución inyectable

(ENFUVIRTIDA )

Otros antivirales anti-VIH (J5C9)

roche.jpg

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los pacientes y los profesionales de la salud que apliquen FUZEON® deben estar instruidos en el uso de técnicas asépticas cuando requieran administrar FUZEON® para evitar infecciones en el sitio de inyección (véase Reacciones secundarias y adversas).

Se deben proporcionar las instrucciones apropiadas para la reconstitución de FUZEON® y su autoaplicación.

Se recomienda que la primera inyección se realice bajo supervisión de un profesional de la salud calificado. Se recomienda que los pacientes comprendan el uso de técnicas asépticas de autoaplicación y que los procedimientos se reevalúen periódicamente.

Los pacientes y los profesionales de la salud deben estar instruidos con las técnicas apropiadas de preparación de la inyección y del desecho de las jeringas y agujas para evitar accidentes. Los pacientes deben estar advertidos respecto a la re-utilización de las jeringas y agujas, instruidos en los procedimientos seguros para desechar los materiales incluyendo el uso de un contenedor de materiales punzo-cortantes desechables. Los pacientes deben instruirse respecto al desecho de estos contenedores y de mantenerlos fuera del alcance de los niños. En caso de ocurrir algún accidente con las agujas utilizadas por un paciente acudir de inmediato al médico.

FUZEON® no contiene conservadores. FUZEON® se presenta en la forma de polvo liofilizado, el cual ha de reconstituirse con agua esterilizada e inyectarse por vía subcutánea.

Reconstitución y uso: FUZEON® debe ser reconstituido solamente con 1.1 ml de agua estéril para inyección. Después de agregar el agua estéril debe ser golpeado ligeramente por 10 segundos rodado entre las manos para evitar formación de espuma y asegurar que todas las partículas del medicamento entren en contacto con el líquido y no queden restos de medicamento en las paredes del vial. El vial debe ponerse en reposo hasta que el polvo se disuelva completamente, lo cual puede tardar hasta 45 minutos. El tiempo de reconstitución puede reducirse rodando el vial suavemente entre las manos hasta total disolución. Antes de administrar el producto se debe inspeccionar visualmente el vial para asegurar que el contenido está disuelto, que la solución es clara, incolora, sin burbujas o materia particulada. Si hay evidencia de materia particulada, no debe usarse el vial y debe devolverse a la farmacia. Una vez reinstituido FUZEON® debe administrarse inmediatamente o si la solución de FUZEON® no puede inyectarse inmediatamente, se debe mantener en refrigeración en el vial original hasta el momento de usar y utilizar en el espacio de 24 horas. La dosis subsiguiente de FUZEON® debe ser reconstituida por adelantado y almacenarse en el refrigerador en el vial original hasta el momento de usar y utilizar en el espacio de 24 horas. La solución reconstituida refrigerada debe llevarse a temperatura ambiente antes de la inyección y el vial debe ser inspeccionado visualmente otra vez para asegurar que los contenidos están completamente disueltos y que la solución es clara, incolora, sin burbujas o materia particulada.

La solución reconstituida debe inyectarse subcutáneamente en el brazo proximal, abdomen o muslo anterior. La inyección no debe aplicarse en el mismo sitio de inyección o donde cause reacción. Asimismo, no inyectar en lunares, cicatrices, contusiones o en el ombligo.

Dosis habitual:

Adultos: La dosis recomendada de FUZEON® es de 90 mg dos veces al día en inyección subcutánea en el brazo, la cara anterior del muslo o el abdomen. El lugar de la inyección debe ser diferente al de la inyección precedente y no presentar reacciones locales en la zona de administración.

Pautas posológicas especiales:

Niños: No hay datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas de FUZEON® en niños menores de 6 años.

Para niños y adolescentes de 6 a 16 años de edad: La dosis recomendada se sitúa entre 2 mg/kg dos veces al día y un máximo de 90 mg dos veces al día, administrada en inyección subcutánea en el brazo, la cara anterior del muslo o el abdomen (véase tabla 9). El lugar de la inyección debe ser diferente al de la inyección precedente y no presentar reacciones locales en la zona de administración.

Tabla 9. Directrices posológicas para niños y adolescentes

Peso (kg)

Dosis (mg/dosis), b.i.d.

Volumen

inyectado (ml)*

11.0-15.5

27

0.3

15.6-20

36

0.4

20.1-24.5

45

0.5

24.6-29

54

0.6

29.1-33.5

63

0.7

33.6-38

72

0.8

38.1-42.5

81

0.9

³ 42.6

90

1.0

* (basado en 90 mg de enfuvirtida por ml).

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de FUZEON® no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes.

Insuficiencia renal: No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal incluyendo aquellos que reciben hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: No hay datos disponibles para establecer recomendaciones posológicas en pacientes con insuficiencia hepática.


Ir arriba

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Los viales no abiertos con liofilizado, pueden conservarse a temperatura ambiente controlada de 15-30°C (59-86°F). En el caso de que FUZEON® no se guarde a temperatura ambiente controlada, se recomienda mantenerlo en un refrigerador a 2-8°C (36-46°F). El polvo reconstituido puede conservarse sólo durante 24 horas entre 2 y 8°C. No se congele. Manténgase la caja de cartón bien tapada para proteger los viales de la luz.


Ir arriba

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La mayoría de los pacientes no experimentaron cambios en el grado de toxicidad de ninguno de los parámetros de laboratorio a lo largo del estudio.

La tabla 8 muestra las alteraciones de laboratorio registradas durante el tratamiento que afectaron como mínimo a 2% de los pacientes y que fueron más frecuentes en los pacientes tratados con FUZEON® + TO (ya sea alteraciones de laboratorio grado 3 o 4) que en los que recibieron TO únicamente, a la semana 48 de los datos agrupados de los estudios TORO-1 y TORO -2.

La eosinofilia surgida durante el tratamiento hacia la semana 48 [recuento de eosinófilos mayor al límite superior normal (LSN) de ³ 0.7 x 109/L] afectó a un porcentaje mayor de los pacientes tratados con enfuvirtida+TO (12.9%) que de los que recibieron TO (5.6%).

Cuando se usó un umbral más alto para eosinofilia (< 1.4 x 109/L), la frecuencia ajustada de eosinofilia es similar en ambos grupos (2.2 y 1.8% de pacientes en brazo de enfuvirtida + TO y en el esquema de TO, respectivamente).

Tabla 8. Alteraciones de laboratorio de grado 3 y 4, ajustadas por la exposición, en los pacientes de los regímenes de FUZEON® + TO y TO solo con una frecuencia mínima de 2 pacientes por 100 pacientes-año

Parámetro de laboratorio y grado

Régimen de FUZEON® + TO

por 100 pacientes-año

Régimen de TO solo por 100 pacientes-año

Exposición total (en años paciente)

557.0

162.1

ALAT

Grado 3 (> 5-10 x LSN)

4.8

4.3

Grado 4 (> 10 x LSN)

1.4

1.2

Creatinfosfocinasa

Grado 3 (> 5-10 x LSN)

8.3

8.0

Grado 4 (> 10 x LSN)

3.1

8.6

Hemoglobina

Grado 3 (6.5-7.9 g/dl)

2.0

1.9

Grado 4 (< 6.5 g/dl)

0.7

1.2


Ir arriba

CONTRAINDICACIONES: FUZEON® está contraindicado en las personas alérgicas a la enfuvirtida o cualquier otro de sus componentes.


Ir arriba

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Experiencia adquirida en los estudios clínicos: Las características generales de seguridad toxicológica de FUZEON® se basan en los datos de 2,120 pacientes que recibieron como mínimo una dosis de enfuvirtida durante diversos ensayos clínicos. La población de estudio estaba integrada por 2,051 adultos (incluidos 1,181 que habían recibido la dosis recomendada durante ³ 24 semanas y 631 que la habían recibido durante ³ 48 semanas) y 69 niños (incluidos 44 que habían recibido FUZEON® durante ³ 24 semanas y 27 que lo habían recibido durante ³ 48 semanas).

Adultos: El análisis primario de seguridad toxicológica en adultos se basa en los resultados conjuntos después de 48 semanas de dos estudios controlados y aleatorizados de fase III (TORO-1 y TORO-2) en adultos infectados por el VIH-1 pretratados y/o con resistencia documentada previa y/o con intolerancia a los inhibidores de la proteasa, los inhibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleósidos o los inhibidores de la transcriptasa reversa análogos no nucleósidos. Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente en la proporción 2:1 para recibir FUZEON® por vía subcutánea en una dosis de 90 mg dos veces al día en asociación con un tratamiento antirretroviral de base optimizado (TO) (n = 663 pacientes) o, como grupo de control, solamente los antirretrovirales del tratamiento de base optimizado (n = 334). En los estudios TORO-1 y TORO-2, al finalizar la semana 8 se permitió que, en los pacientes con el régimen de TO solo que cumplían los criterios definidos en el protocolo, se revisará el tratamiento de base y agregar FUZEON®. En la semana 48 de estudio, la exposición acumulativa con el régimen de FUZEON® + TO fue de 557 años-paciente, y con el régimen TO solo, de 162 años-paciente. Debido a esta diferencia de exposición, los resultados de seguridad ajustados se expresan como número de pacientes con un determinado acontecimiento adverso por 100 años-paciente de exposición (excepto para las reacciones en la zona de inyección).

Reacciones en el sitio de inyección: Las reacciones secundarias más frecuentes tras la administración de FUZEON® consistieron en reacciones en el sitio de la inyección (RSI), registradas en 98% de los 663 pacientes de TORO-1 y TORO-2 (tabla 4). Tan sólo 4% de los pacientes dejaron de recibir FUZEON® a causa de RSI. La inmensa mayoría (85% de TORO-1 y TORO-2) de las RSI se produjeron en la primera semana de administración de FUZEON® y estaban asociados con dolor o molestias de carácter leve o moderado en la zona de inyección, pero sin obligar a los pacientes a restringir las actividades habituales. La intensidad del dolor o las molestias asociadas con las RSI no aumentó en el curso del tratamiento.

Los signos y síntomas característicos de las RSI tuvieron una duración, por lo general £ 7 días y el número de lesiones detectadas en cualquiera de las visitas del estudio fue £ 5 en el 72% de los pacientes con lesiones detectadas. Las infecciones en el lugar de inyección (incluidos los abscesos y la celulitis) afectaron a 1.5% de los pacientes.

Tabla 4. Resumen de la incidencia combinada de signos y síntomas característicos de las reacciones en el sitio de inyección en los estudios TORO-1 y TORO-2 (% de pacientes)

Tasa de abandonos de RSI

n = 663

4%

Acontecimientos adversos

Régimen de FUZEON® + TOa

% de acon-tecimientos

con reacciones de grado 3

% de acontecimientos

con reacciones de grado 4

Dolor/molestiasb

96.1%

11.0%

0%

Eritemac

90.8%

23.8%

10.5%

Induraciónd

90.2%

43.5%

19.4%

Nódulos y quistese

80.4%

29.1%

0.2%

Pruritof

65.2%

3.9%

ND

Equimosisg

51.9%

8.7%

4.7%

a Cualquier grado de intensidad.

b Grado 3 = dolor intenso con necesidad de analgésicos (o administración de analgésicos narcóticos durante < 72 h) y/o limitación de las actividades habituales. Grado 4 = dolor intenso con necesidad de hospitalización o prolongación de la estancia hospitalaria, causante de muerte, de discapacidad/incapacidad persistente o importante, con riesgo para la vida o médicamente importante.

c Grado 3 = diámetro medio ? 50 mm, pero ? 85 mm; grado 4 = diámetro medio ? 85 mm.

d Grado 3 = diámetro medio ? 25 mm, pero ? 50 mm; grado 4 = diámetro medio ? 50 mm.

e Grado 3 = ? 3 cm; grado 4 = drenaje.

f Grado 3 = resistente al tratamiento por vía tópica o con necesidad de tratamiento oral o parenteral; grado 4 = no definido.

g Grado 3 = > 3 cm, pero ? 5 cm; grado 4 = > 5 cm.

Otras reacciones adversas: Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en el grupo tratado de FUZEON® + TO (n = 663), excluidas las reacciones en el sitio de la inyección, fueron diarrea (38 pacientes por 100 años-paciente) y náusea (27 pacientes por 100 años-paciente).

Estos acontecimientos adversos también se observaron habitualmente en los que recibieron el régimen de TO solo (n = 334): diarrea (73 pacientes por 100 años-paciente) y náusea (50 pacientes por 100 años-paciente).

La adición de FUZEON® al tratamiento antirretroviral de base no aumentó, en general, la frecuencia ni la gravedad de la mayoría de los acontecimientos adversos.

La tabla 5 presenta los acontecimientos registrados con más frecuencia con el régimen de FUZEON® + TO (n = 663) que en el régimen de TO solo (n = 334) (excluidas las reacciones en el sitio de inyección), con una tasa ajustada por la exposición de al menos 2 pacientes por 100 años-paciente (datos de los estudios clínicos TORO-1 y TORO-2) las tasas de acontecimientos adversos en los pacientes que cambiaron a FUZEON® tras un fracaso terapéutico fueron similares. Los únicos acontecimientos adversos con una razón de riesgos estadísticamente significativa entre el régimen con FUZEON® y el régimen de TO solo fueron neumonía y linfadenopatía. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve o moderada.

Tabla 5. Comparación de las reacciones adversas con el régimen de FUZEON® + TO y el régimen de TO solo -excluidas las reacciones en el sitio de la aplicación de la inyección en las que se notificaron al menos 2 pacientes por 100 años-paciente de exposición

Reacciones adversas

(por órganos y sistemas)

Régimen

de FUZEON® + TO por 100 pacientes- año

Régimen de TO solo por 100 pacientes-año

Exposición total

(en años paciente)

557.0

162.1

Infecciones e infestaciones

Sinusitis

9.5

6.2

Gripe

6.5

6.2

Papiloma cutáneo

6.6

3.1

Neumonía

3.6

0.6

Infección de oído

2.2

1.2

Reacciones adversas

(por órganos y sistemas)

Régimen

de FUZEON® + TO por 100 pacientes- año

Régimen de TO solo por 100 pacientes-año

Trastornos hemáticos y linfáticos

Linfadenopatía

5.9

1.2

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad

2.0

1.9

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Disminución del apetito

8.6

4.9

Anorexia

3.8

3.1

Hipertrigliceridemia

20

1.9

Diabetes mellitus

2.0

0.6

Trastornos psíquicos

Ansiedad

7.5

6.8

Pesadillas

2.3

1.2

Irritabilidad

2.3

1.9

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía periférica

15.4

136

Hipoestesia

2.9

1.9

Atención alterada

2.3

1.9

Temblor

2.2

1.9

Trastornos del ojo

Conjuntivitis

4.1

2.5

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

3.6

0.6

Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos

Congestión nasal

3.1

2.5

Trastornos gastrointestinales

Pancreatitis

3.6

2.5

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

2.7

2.5

Trastornos cutáneos y subcutáneos

Piel seca

5.0

4.3

Eccema seborreico

2.3

1.9

Eritema

2.2

1.2

Acné

2.0

0.6

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Mialgia

7.0

5.6

Trastornos renales y urinarios

Cálculo renal

2.3

1.2

Trastornos generales y en el lugar de administración

Enfermedad de tipo gripal

4.5

3.7

Astenia

2.7

0.6

Exámenes

Adelgazamiento

11.1

10.5

Triglicéridos sanguíneos elevados

2.9

1.9

Presencia de hematuria

2.2

1.9

Se ha registrado, además, un pequeño número de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a FUZEON®, las cuales en raras ocasiones han recidivado tras la reexposición (véase Precauciones generales).

Alteraciones de laboratorio: La mayoría de los pacientes no experimentaron cambios en el grado de toxicidad de ninguno de los parámetros de laboratorio a lo largo del e
studio.

La tabla 6 muestra las alteraciones de laboratorio registradas durante el tratamiento que afectaron como mínimo a 2 pacientes por 100 años-pacientes de exposición y que se produjeron con mayor frecuencia (como anomalía analítica de grado 3 o 4) en los tratados con FUZEON® + TO que en los que recibieron TO únicamente (datos agrupados de los estudios TORO-1 y TORO-2 de 48 semanas).

La eosinofilia registrada hasta la semana 48 de tratamiento [recuento de eosinófilos superior al límite superior de la normalidad (LSN) de ³ 0.7 x 109/L] afectó a una tasa mayor de pacientes del grupo FUZEON® + TO (12.9 por 100 años-paciente) que del régimen de TO solo (5.6 por 100 años-paciente).

Si se aplica un umbral de eosinofilia más alto (> 1.4 x 109/L), la tasa ajustada por la exposición es similar en ambos grupos (2.2 y 1.8 pacientes con eosinofilia por 100 años-paciente con los regímenes de FUZEON® + TO y TO solo, respectivamente).

Tabla 6. Alteraciones de laboratorio de grado 3 y 4, ajustadas por la exposición, en los pacientes de los regímenes de FUZEON® + TO y TO solo con una frecuencia mínima de 2 pacientes por 100 pacientes-año

Parámetro

de laboratorio

y grado

Régimen

de FUZEON® + TO por 100 pacientes-años

Régimen

de TO solo

por 100 pacientes-años

Exposición total

(en años paciente)

557.0

162.1

ALAT

Gr. 3 (> 5-10 x LSN)

4.8

4.3

Gr. 4 (> 10 x LSN)

1.4

1.2

Creatinfosfocinasa

Gr. 3 (> 5-10 x LSN)

8.3

8.0

Gr. 4 (> 10 x LSN)

3.1

8.6

Hemoglobina

Gr. 3 (6.5-7.9 g/dl)

2.0

1.9

Gr. 4 (< 6.5 g/dl)

0.7

1.2

Otros eventos adversos u otras alteraciones analíticas: Los eventos adversos o las alteraciones de laboratorio siguientes se notificaron; asimismo, en el análisis de 24 semanas de los dos estudios pivotales con una incidencia > 2% y una frecuencia mayor con los pacientes tratados con FUZEON® + TO que en los que habían recibido el régimen de TO solo.

No se ha establecido una relación causal entre estos eventos adversos y FUZEON® .

Infecciones e infestaciones: Candidiasis oral, herpes simple, foliculitis.

Trastornos psíquicos: Insomnio, depresión.

Trastornos del sistema nervioso: Cefalea, mareo (excluyendo vértigo), disgeusia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos.

Trastornos gastrointestinales: Dolor en la zona superior del abdomen, estreñimiento, dolor faríngeo.

Trastornos cutáneos y subcutáneos: Prurito, sudores nocturnos, sudoración aumentada.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, dorsalgia, dolor en las extremidades y calambres musculares.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de la administración: Astenia.

Se observó una tasa alta de neumonía bacteriana (se incluyeron bronconeumonía y eventos relacionados en el análisis) entre los sujetos tratados en los estudios con el régimen FUZEON® + OB en TORO-1 y TORO-2 comparados con el grupo de control en el régimen de OB solo (6.6 contra 0.6 pacientes con eventos de neumonía por cada 100 pacientes-año, respectivamente). Los factores de riesgo para neumonía incluyeron conteo inicial bajo de linfocitos CD4, carga inicial viral baja, uso de fármacos intravenosos, tabaquismo y antecedente de enfermedad pulmonar. Debido a que no estaba claro si la tasa más alta de neumonía se relacionó con el uso de FUZEON®, se realizó un estudio observacional en pacientes infectados por VIH (grupo de FUZEON® con 2,045 pacientes-años de observación y población comparadora con 3,501 pacientes-año de observación) para evaluar cuidadosamente el riesgo de neumonía por FUZEON® mientras se controlaban otros factores de riesgo conocidos. Este gran estudio observacional no demostró ninguna diferencia significativa en el riesgo de neumonía en los pacientes tratados con FUZEON®, en comparación con los no tratados con FUZEON®, cuando las comparaciones se ajustaron a los efectos de los factores de riesgo de desequilibrio. La proporción de riesgo ajustada de incidencia de neumonía fue 0.989 para neumonía confirmada únicamente, y 1.228 para neumonía confirmada o probable, con el límite inferior del intervalo de confianza del 95% de 0.437 y 0.862, respectivamente.

Niños: Se ha estudiado FUZEON® en 69 niños de 4 a 16 años, con una exposición al medicamento entre 1 dosis y > 48 semanas de tratamiento. Los acontecimientos adversos registrados durante los ensayos clínicos fueron similares a los observados en sujetos adultos.


Ir arriba

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La enfuvirtida no causó reacciones adversas en el desarrollo embrionario en los estudios de teratogenia realizados en ratas y conejos, animales a los que se expuso a dosis 8.9 veces mayores que las dosis terapéuticas previstas para el humano. Ahora bien, no se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por consiguiente , solo se debe utilizar FUZEON® durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo potencial.

Después de administrar enfuvirtida radiomarcada con H3 a ratas lactantes, se detectó en la leche una cantidad muy baja de radiactividad.

Se ignora si la enfuvirtida pasa a la leche materna humana. Por ello, conviene advertir a las madres que no amamanten a sus hijos si están recibiendo FUZEON®, ante la posibilidad de transmisión del VIH y de que el niño lactante sufra reacciones adversas.


Ir arriba

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: La enfuvirtida es el primer miembro del grupo terapéutico denominado inhibidores de la fusión.

Se trata de un inhibidor de la reordenación estructural de la gp41 del VIH-1, que actúa uniéndose específicamente a esta proteína del virus fuera de las células y bloqueando así la entrada del virus en ellas.

La enfuvirtida no precisa activación intracelular. La actividad antiviral de la enfuvirtida se debe a su asociación con la heptada repetida HR1, situada dentro de la gp41 nativa de la superficie vírica.

Actividad antiviral in vitro: La actividad antiviral in vitro de la enfuvirtida ha quedado demostrada en la infección aguda de líneas celulares linfoblastoides T, células de la serie monocítica/macrofágica y células mononucleares primarias de sangre periférica (PBMC) por cepas de VIH-1 de laboratorio y clínicas. La enfuvirtida demostró actividad selectiva anti-VIH-1 frente a cepas prototípicas y primarias del virus.

La sensibilidad de 130 cepas víricas basales de PBMC a la enfuvirtida se determinó en un análisis de células cMAGI de pacientes tratados con FUZEON® en los estudios clínicos de fase II.

La media geométrica de la CE50 de la enfuvirtida frente a estas cepas víricas fue de 0.016 µg/ml (DE = 0.057), con un intervalo de valores de < 0.001 a 0.480 µg/ml.

La enfuvirtida también inhibía la fusión intercelular mediada por la cubierta del VIH-1.

Los estudios de la enfuvirtida en combinación con miembros representativos de los distintos grupos de antirretrovirales (inhibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleósidos, inhibidores de la transcriptasa reversa análogos no nucleósidos e inhibidores de la proteasa incluyendo: zidovudina, lamivudina, nelfinavir, indinavir y efavirenz) revelaron efectos aditivos o sinérgicos y la ausencia de antagonismo.

No se ha establecido ninguna relación entre la sensibilidad in vitro del VIH-1 a la enfuvirtida y la inhibición de la replicación de VIH-1 en el humano.

Dado que los blancos enzimáticos son diferentes, y como se desprende de la actividad de la enfuvirtida contra las cepas de VIH resistentes a otros grupos de antirretrovirales, las cepas de VIH resistentes a la enfuvirtida deberían permanecer sensibles a los inhibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleósidos, los inhibidores de la transcriptasa reversa análogos no nucleósidos y los inhibidores de la proteasa.

Resistencia in vitro: Se han seleccionado in vitro cepas de VIH-1 con menor sensibilidad a la enfuvirtida que contienen sustituciones en los aminoácidos 36-38 del ectodominio de la gp41.

Estos cambios se correlacionan con grados variables de disminución de la sensibilidad a la enfuvirtida de cepas mutantes de VIH diseñadas por mutagénesis dirigida.

Resistencia in vivo: En la aparición de resistencia a la enfuvirtida influye la eficacia de todo el régimen terapéutico.

Sustituciones de los aminoácidos 36-45 de gp41 durante el tratamiento se han observado en virus de pacientes tratados con FUZEON® en los estudios clínicos de fases II y III.

Las sustituciones de aminoácidos observadas, en orden decreciente de frecuencia, se hallaban en las posiciones 38, 43, 36, 40 ,42 y 45.

No se ha establecido ninguna relación entre estas sustituciones y la eficacia in vivo del tratamiento.

Los cambios en los aminoácidos 36-45 de gp41 durante el tratamiento suelen entrañar una menor sensibilidad fenotípica in vitro de las cepas víricas de estos pacientes a la enfuvirtida.

Resistencia cruzada: La enfuvirtida tiene igual eficacia in vitro frente a cepas de laboratorio y clínicas en estado natural (salvajes), así como frente a las que presentan resistencia genotípica a 0, 1, 2 o 3 grupos de antirretrovirales (inhibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleósidos, los inhibidores de la transcriptasa reversa análogos no nucleósidos e inhibidores de la proteasa).

Estas cepas poseían resistencia genotípica identificada específicamente frente a zidovudina, lamivudina, estavudina, didanosina, zalcitabina, abacavir, nevirapina, delavirdina, efavirenz, indinavir, saquinavir, nelfinavir, ritonavir y amprenavir; todas ellas eran sensibles a la enfuvirtida.

Inversamente, las mutaciones en los aminoácidos 36-45 de gp41, que confieren resistencia a la enfuvirtida, no deberían ocasionar resistencia cruzada a otros grupos de antirretrovirales.

Eficacia (estudios clínicos): Estudios en pacientes tratados anteriormente con antirretrovirales.

Los estudios TORO-1 y TORO-2 fueron ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados y abiertos en sujetos infectados por el VIH-1.

Los participantes tenían que presentar, bien (1) viremia a pesar de 3 a 6 meses de pretratamiento con un inhibidor de la transcriptasa reversa análogo nucleósido (ITRAN), un inhibidor de la transcriptasa reversa análogo no nucleósido (ITRNA) o un inhibidor de la proteasa (IP), o (2) viremia y resistencia o intolerancia documentadas, o por lo menos un miembro de cada uno de los grupos ITRAN, ITRNN e IP.

Todos los sujetos recibieron un tratamiento de base optimizado (TO) individualizado, compuesto por 3 a 5 antirretrovirales, seleccionados de acuerdo con los tratamientos previos del sujeto y con los análisis iniciales de la resistencia vírica genotípica y fenotípica.

A continuación se distribuyó aleatoriamente a los pacientes en proporción de 2:1 para recibir 90 mg de FUZEON® 2 veces al día junto con el régimen de TO o sólo el régimen de TO.

La tabla 1 resume las características demográficas de los estudios TORO-1 y TORO-2.

Los sujetos habían recibido anteriormente 12 antirretrovirales (mediana) durante 7 años (mediana).

Tabla 1. Datos demográficos agrupados de los estudios TORO-1 y TORO-2; análisis por intención de tratar

Régimen de FUZEON® + TO

n = 661

Régimen

TO solo

n = 334

Sexo

Masculino

90%

90%

Femenino

10%

10%

Raza

Blanca

89%

89%

Negra

8%

7%

Régimen de FUZEON® + TO

n = 661

Régimen

TO solo

n = 334

Raza

Promedio de edad (años; extremos)

42 (16-67)

43 (24-82)

Mediana basal de ARN del VIH-1 (log10 de copias/ml)

5.2 (3.5-6.7)

5.1 (3.7-7.1)

Mediana del recuento basal de linfocitos CD4 (células/mm3)

88 (1-994)

97 (1-847)

La proporción de pacientes con una carga viral < 400 copias/ml en la semana 48 fue de 30% entre los pacientes con régimen de FUZEON® + TO, frente a 12% entre los que recibían el régimen de TO solo (véase tabla 2).

El tratamiento con FUZEON® + TO se asoció a una mayor proporción de pacientes que alcanzaron una cifra menor de 400 copias/ml en todos los subgrupos, considerando los valores basales de CD4 y ARN del VIH-1, el número de antirretrovirales anteriores o antirretrovirales activos en el régimen de TO.

Sin embargo, en los sujetos con cifras basales de CD4 > 100 células/mm3, valores basales de ARN del VIH-1 < 5.0 log10 de copias/ml, < 10 antirretrovirales anteriores y/o 1 o más antirretrovirales en el régimen de TO era mayor la probabilidad de alcanzar una concentración de ARN del VIH-1 < 400 copias/ml con cualquiera de ambos tratamientos (véase tabla 2 y figuras 2a y 2b).

Tabla 2. Resultados del tratamiento aleatorizado en la semana 48 (estudios agrupados TORO-1 y TORO-2, análisis por intención de tratamiento)

Resultados

Régimen de FUZEON® + TO

n = 661

Régimen de TO solo

n = 334

Cambio logarítmico del valor basal de ARN del VIH-1 (log10

de copias/ml)*

-1.5

-0.6

Cambio de la cifra basal de CD4 (células mm3)#

+91

+45

ARN del VIH ³ 1 log por debajo del valor basal**

247 (37%)

57 (17%)

ARN del VIH < 400 copias/ml**

201 (30%)

40 (12%)

ARN del VIH < 50 copias/ml**

121 (18%)

26 (8%)

Tiempo hasta el fracaso virológico## (semanas)**

32

11

Abandono a causa de reaccio-nes adversas/enfermedad intercurrente/valores de laboratorio†

9

11

Abandono a causa de reacciones en el sitio de la inyección†

4%

No procede

Abandono por otras causas†?§

13%

25%

* De acuerdo con los datos agrupados con los estudios TORO-1 y TORO-2 en la población por intención de tratar (carga viral en la semana 48 en los sujetos perdidos para el seguimiento que abandonaron el tratamiento o en los que se sustituyó el fracaso virológico por la última observación disponible (LOCF).

# Traslación del último valor disponible (LOCF).

** Los abandonos y el fracaso virológico se consideraron fracasos.

## Fracaso virológico definido en el protocolo (ausencia de un descenso de 0.5 log en la semana 8, ausencia de un descenso de 1.0 log en la semana 16 o presencia de un rebote de 1.0 log tras un descenso de 2.0 log); cada criterio confirmado por una segunda carga viral > 2 semanas después del valor inicial.

† Porcentajes basados en la población de estudio de la seguridad de FUZEON® + TO (n = 663) y TO (n = 334). Denominador para pacientes sin cambio de medicación: n = 112.

? A juicio del investigador.

§ Incluye los abandonos por pérdida para el seguimiento, rechazo del tratamiento y otras razones.

Figura 1. Análisis de la duración hasta el fracaso virológico hasta la semana 48 (abandono del tratamiento = no evaluable ) (estudios agrupados TORO-1 y TORO-2 población por intención de tratamiento)

fuzeon1.tif

Fracaso virológico definido en el protocolo (ausencia de un descenso de 0.5 log en la semana 8, ausencia de un descenso de 1.0 log en la semana 16 o presencia de un rebote de 1.0 log tras un descenso de 2.0 log); cada criterio confirmado por una segunda carga viral > 2 semanas después del valor inicial.

Tabla 3. Proporción de pacientes con < 400 copias/ml en la semana 48 por subgrupos (estudios agrupados TORO-1 y TORO-2 población por intención de tratar)

Subgrupos

Régimen

de FUZEON®

90 mg, b.i.d. + TO

(n = 661)

Régimen

de TO

(n = 334)

ARN del VIH-1 basal < 5.0 log10 copias/ml1

118/269 (44%)

26/144 (18%)

ARN del VIH-1 basal > 5.0 log10 copias/ml1

83/392 (21%)

14/190 (7%)

Subgrupos

Régimen

de FUZEON®

90 mg, b.i.d. + TO

(n = 661)

Régimen

de TO

(n = 334)

Total antirretrovirales anteriores < 101

100/215 (47%)

29/120 (24%)

Total antirretrovirales anteriores > 101

101/446 (23%)

11/214 (5%)

0 antirretrovirales activos en el tratamiento de base1,2

9/112 (8%)

0/53 (0%)

1 antirretroviral activo en el tratamiento de base1,2

56/194 (29%)

7/95 (7%)

> 2 antirretrovirales activos en el tratamiento de base1,2

130/344 (38%)

32/183 (18%)

1 Los abandonos y el fracaso virológico se consideraron fracasos.

2 Según la sensibilidad genotípica.

Figura 2a. Porcentaje de pacientes con ARN del VIH-1 < 400 copias/ml en la semana 48 por subgrupos de cifras basales de células CD4+ (población por intención de tratamiento; abandono del tratamiento o ausencia de respuesta virológica = fracaso

fuzeon2.tif

Figura 2b. Cambio medio de la cifra basal de células CD4 en la semana 48 por subgrupos de valores basales de CD4 (estudios agrupados TORO-1 y TORO-2 población por intención de tratar; abandono del tratamiento o ausencia de respuesta virológica = LOCF)

fuzeon3.tif

Uso pediátrico: Los datos disponibles sobre la eficacia de FUZEON® en niños mayores de 3 años son limitados.

El estudio T20-204, en marcha, es un ensayo clínico abierto y multicéntrico para evaluar la farmacocinética, la seguridad toxicológica y la actividad antiviral de FUZEON® en 14 niños de 3 a 12 años, tratados ya con al menos 2 grupos de antirretrovirales aprobados.

En el estudio T20-204, al régimen antirretroviral de base ya existente se agregó una dosis de 30 o 60 mg/m2 de FUZEON® dos veces al día. Al cabo de 7 días, el régimen de base se cambió a 3 nuevos –o sensibles– antirretrovirales y la dosis de FUZEON® se mantuvo. La mediana de edad de los pacientes fue de 8 años (rango: 3.7 y 11.9 años).

La mediana basal de linfocitos CD4 fue de 523/µl, la mediana basal de copias de ARN del VIH por ml fue de 4.4 log10. Tras el análisis de seguridad, farmacocinética y actividad antiviral después de 7 días, todos los pacientes salvo uno pasaron a recibir una dosis de 60 mg/m2 de FUZEON®. La mediana de la diferencia del número de copias de ARN del VIH-1 por ml en el día 7 respecto a la cifra basal fue de -1.15 log10 en 10 niños tratados con la dosis de 60 mg/m2.

Salvo 3 pacientes, todos los demás terminaron las 48 semanas de tratamiento. En la semana 48, 6 de 14 (43%) pacientes presentaban una disminución > 1 log10 del número de copias de ARN del VIH-1 y 4 de 14 (29%) pacientes se encontraban por debajo de 400 copias/ml. En la población del análisis por tratamientos administrado, la mediana de las variaciones con respecto a los valores basales de números de copias de ARN del VIH-1 por ml y de número de linfocitos CD4 fue de -1.24 log10 y 237 células/µl, respectivamente.

Farmacocinética: Las propiedades farmacocinéticas de la enfuvirtida se han investigado en adultos y niños infectados por el VIH-1.

Absorción: Tras la inyección subcutánea en el abdomen de una dosis única de 90 mg de FUZEON® a 12 pacientes infectados por el VIH-1, la Cmáx. media (± DE) fue de 4.59 µg/ml ± 1.5 µg/ml; el área bajo la curva de concentración plasmática (ABC), de 55.8 µg/ml ± 12.1 µg•h/ml, y la biodisponibilidad absoluta (utilizando la dosis I.V. de 90 mg como referencia), de 84.3 ± 15.5%. La absorción subcutánea de la enfuvirtida es proporcional a la dosis administrada en el intervalo de 45 a 180 mg. La absorción subcutánea de la dosis de 90 mg es comparable cuando se inyecta en el abdomen, el muslo o el brazo. La figura 3 muestra la concentración plasmática media en estado de equilibrio de la enfuvirtida en dosis de 90 mg.

Figura 3. Concentración plasmática en estado de equilibrio de la enfuvirtida* en dosis de 90 mg dos veces al día, n = 11

fuzeon fig3.JPG

* Barra de error = desviación estándar.

En cuatro estudios distintos (n = 9 a 12), el promedio de la concentración plasmática mínima en estado de equilibrio se situó entre 2.6 y 3.4 µg/ml.

Distribución: El volumen medio (± DE) de distribución en equilibrio tras la administración intravenosa de una dosis de 90 mg de FUZEON® (n = 12) fue de 5.5 ± 1.1 L. La enfuvirtida se une en un 92% a las proteínas del plasma infectado por el VIH, en un intervalo de concentraciones plasmáticas de 2 a 10 µg/ml.

La enfuvirtida se une sobre todo a la albúmina y, en menor medida, a la glucoproteína ácida a-1.

El saquinavir, nelfinavir, lopinavir, efavirenz, nevirapina, amprenavir, itraconazol, midazolam y warfarina no desplazan a la enfuvirtida de sus sitios de unión.

Por otro lado, la enfuvirtida tampoco desplaza de sus sitios de unión al efavirenz, amprenavir, midazolam ni la warfarina.

Los niveles de enfuvirtida en el líquido cefalorraquídeo medidos en un pequeño número de pacientes infectados con VIH-1 fueron reportados como insignificantes. La molécula puede ser muy grande para pasar la barrera hemato-encefálica.

Metabolismo: La enfuvirtida –siendo un péptido– se cataboliza en sus aminoácidos constituyentes, los cuales, a continuación, se reciclan dentro del organismo. Los estudios in vitro con microsomas humanos indican que la enfuvirtida no inhibe las enzimas del citocromo P-450.

En estudios in vitro con microsomas y hepatocitos humanos, la hidrólisis del grupo amida de la fenilalanina carboxiterminal da lugar a un metabolito desamidado, cuya formación no depende del NADPH. Este metabolito se detecta en el plasma humano después de administrar la enfuvirtida, con un valor de ABC que varía entre 2.4 y 15% del ABC de la enfuvirtida.

Eliminación: No se han efectuado estudios de balance de masas para determinar la(s) vía(s) de eliminación de la enfuvirtida en el humano. Ahora bien, los estudios con roedores tratados con enfuvirtida radiomarcada con H3 mostraban una recuperación incompleta de la radiactividad en los excrementos en los animales al cabo de 7 días de la administración y retención de radiactividad en los musculosqueléticos.

Tras una dosis subcutánea de enfuvirtida de 90 mg (n = 12), la semivida media de eliminación (± DE) es de 3.8 ± 0.6 horas, y la depuración media (± DE), de 1.7 ± 0.4 L/h.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática: No se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal: El análisis de los datos de la concentración plasmática en los pacientes de los ensayos clínicos revela que la depuración de la enfuvirtida no se ve afectada en ningún grado clínico relevante cuando la depuración de creatinina es mayor de 35 ml/min.

Los resultados de un estudio de insuficiencia renal indicaron que la depuración de enfuvirtida se redujo en 38% en pacientes con disfunción renal severa y en 14-28% en pacientes con insuficiencia renal terminal mantenidos con diálisis comparada con los pacientes con función renal normal. Los resultados estuvieron dentro de los rangos vistos en los pacientes de los estudios pivote con función renal normal. La hemodiálisis no altera significativamente la depuración de enfuvirtida. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis para los pacientes con disfunción renal.

Sexo y peso: El análisis de los datos de la concentración plasmática en los pacientes de los ensayos clínicos puso de relieve que la depuración de la enfuvirtida es 20% menor en el sexo femenino que en el masculino, y que aumenta con el peso corporal independientemente del sexo (20% superior en los pacientes de 100 kg y 20% inferior en los de 40 kg, en relación con un paciente prototipo de 70 kg). Ahora bien, esas variaciones carecen de importancia clínica y no se precisa ningún ajuste posológico.

Raza: El análisis de los datos de la concentración plasmática en los pacientes de los ensayos clínicos indica que la depuración de la enfuvirtida no difiere entre las personas de raza negra y de raza blanca. Otros estudios farmacocinéticos tampoco muestran diferencias entre los asiáticos y los blancos una vez ajustada la exposición en función del peso corporal.

Ancianos: No se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes mayores de 65 años.

Niños: Se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en 32 niños y adolescentes de 3 a 16 años, tratados con dosis de 0.5 a 2.5 mg/kg. La dosis de 2 mg/kg dos veces al día (máximo de 90 mg dos veces al día) produjo concentraciones plasmáticas de enfuvirtida similares a las obtenidas en adultos tratados con 90 mg dos veces al día.

En 25 niños y adolescentes de 5 a 16 años tratados con una dosis de 2 mg/kg dos veces al día se obtuvieron los valores siguientes: ABC medio en equilibrio estable, 54.3 ± 23.5 µg•h/ml; Cmáx., 6.14 ± 2.48 µg/ml, y Cmín., 2.93 ± 1.55 µg/ml.


Ir arriba

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Enfuvirtida 108 mg

La ampolleta con disolvente contiene:

Agua inyectable 2.0 ml

Los frascos ámpula de FUZEON® son de dosis única, para administración subcutánea tras la reconstitución con agua esterilizada para inyectables (proporcionada en un frasco ámpula aparte). Tras la reconstitución con 1.1 ml de agua esterilizada, la solución contiene 90 mg/ml de enfuvirtida.


Ir arriba

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FUZEON® en asociación con otros antirretrovirales está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1.


Ir arriba

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

FUZEON® no se debe mezclar con otros medicamentos, salvo con el disolvente incluido en el envase (agua inyectable).

No se conocen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la enfuvirtida y otros medicamentos administrados a la vez y metabolizados por las enzimas del citocromo P-450.

Efectos de la enfuvirtida en el metabolismo de otros fármacos: Según los resultados de un estudio in vitro con microsomas humanos, la enfuvirtida no inhibe las enzimas del citocromo P-450 y, en consecuencia, no altera el metabolismo de los medicamentos metabolizados por el sistema enzimático CYP450.

En un estudio in vivo del metabolismo humano, FUZEON® en la dosis recomendada de 90 mg dos veces al día no inhibió el metabolismo de los sustratos por las isoenzimas CYP3A4 (dapsona), CYP2D6 (debrisoquina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C19 (mefenitoína) y CYP2E1 (clorzoxazona).

Efectos de fármacos administrados simultáneamente en el metabolismo de la enfuvirtida: En estudios independientes de interacciones farmacocinéticas, la coadministración de ritonavir y rifampicina no produjo interacciones farmacocinéticas de interés clínico con FUZEON® (véase tabla 7).

Tabla 7. Efecto del ritonavir, el saquinavir y la rifampicina en la farmacocinética en estado de equilibrio de la enfuvirtida (90 mg b.i.d.)*

Fármaco coadministrado

n

Dosis

Cambios % en los parámetros farmacocinéticos

de la enfuvirtida 1 (IC del 90%)

Cmáx.

ABC

Cmín.

Ritonavir‡

12

200 mg cada 12 h, 4 días

? 24 (? 9-? 41)

? 22 (? 8-? 37)

? 14 (? 2-? 28)

Saquinavir/ritonavir

12

1,000/100 mg cada 12 h, 4 días

? 7 (? 6-? 21)

? 14 (? 5-? 24)

? 26 (? 17-? 35)

Rifampicina

12

600 mg al día, 10 días

? 3 (? 6-? 21)

? 2.5 ? 11-? 6)

? 15.1 (? 22-? 7)

* Todos los estudios se efectuaron en pacientes positivos para el VIH-1, aplicando un diseño cruzado secuencial y con la farmacocinética en estado de equilibrio.

1 aumento = ?; disminución = ?; ningún efecto = ?

‡ Cambios clínicamente no significativos.

Las siguientes alteraciones de laboratorio se notificaron en el análisis de 24 semanas de los dos estudios pivotes con una incidencia en > 2% de los pacientes y más frecuente en los pacientes tratados con FUZEON® + TO que en los que habían recibido el régimen de TO solo. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y FUZEON®.

Exámenes: Valores elevados de la g-glutamiltransferasa, amilasa, lipasa y ASAT.


Ir arriba

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Desecho del medicamento no utilizado/caducado: Debe evitarse el desecho de medicamentos al medio ambiente. El medicamento no se debe tirar por el drenaje ni con los residuos domésticos. Se deben utilizar sistemas de recolección especiales, si se tienen disponibles en su localidad.

La seguridad del paciente es una responsabilidad compartida, Roche le proporciona información científica y recibe sus reportes de sospechas de reacciones adversas a través del Centro de Información Médica y la Unidad de Farmacovigilancia. Contáctenos:

Tels.: (55) 5258-5225, 5258-5099, 01800-8218887.

Fax.: (55) 5258-5475.

mexico.info@roche.com

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 562M2003, SSA IV


Ir arriba

PRECAUCIONES GENERALES: Como los demás antirretrovirales, FUZEON® debe administrarse como parte de un régimen combinado.

El tratamiento con FUZEON® se ha asociado ocasionalmente con reacciones de hipersensibilidad; en raras ocasiones, estas reacciones han recidivado tras la reexposición. Los acontecimientos adversos consistían en exantema, fiebre, náuseas o vómitos, escalofríos, hipotensión y elevación de las transaminasas con algunas combinaciones medicamentosas, así como posiblemente reacción primaria mediada por inmunocomplejos, dificultad respiratoria y glomerulonefritis. Los pacientes con signos o síntomas de hipersensibilidad sistémica deberán suspender la administración de FUZEON® y acudir inmediatamente al médico para una evaluación clínica. El tratamiento con FUZEON® no debe reinstaurarse si los signos o síntomas sistémicos son los de una reacción de hipersensibilidad que se considere relacionada con FUZEON®. No se conocen factores de riesgo anticipatorios del desarrollo de hipersensibilidad a FUZEON®.

La administración de FUZEON® a personas no infectadas por el VIH-1 (por ejemplo, profilaxis tras la exposición) puede inducir la formación de anticuerpos contra la enfuvirtida que desencadenen una reacción cruzada con la gp 41 del VIH. Esto podría ocasionar un resultado falso-positivo de la prueba ELISA de anticuerpos anti-VIH.

Síndrome de reconstitución inmune (también referido como síndrome de reactivación inmune, enfermedad de restauración inmune o síndrome de inflamación y reconstitución inmune).

Se ha reportado al síndrome de reconstitución inmune en pacientes tratados con terapia antirretroviral de combinación, incluyendo a FUZEON®. Durante la fase inicial del tratamiento de combinación antirretroviral, los pacientes cuyo sistema inmune responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas residuales o inactivas (como la infección a Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecii [NPC], tuberculosis u otras), que puedan necesitar evaluación inmediata y tratamiento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar las máquinas durante el tratamiento con FUZEON®. Aunque no hay indicios de que FUZEON® pueda alterar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar máquinas, deben tenerse en cuenta los acontecimientos adversos de FUZEON® (véase Reacciones secundarias y adversas).


Ir arriba

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo de la enfuvirtida.

Mutagénesis: La enfuvirtida no fue mutágena ni clastógena en una serie de ensayos efectuados in vivo e in vitro, a saber: prueba de mutagenicidad de AMEs, ensayo de mutación genética con células AS52 de ovario de hámster chino y prueba de micronúcleos en el ratón in vivo.

Trastornos de la fecundidad: La enfuvirtida no tuvo reacciones adversas sobre la fertilidad de ratas macho y hembra en dosis 0.7, 2.5 y 8.3 veces superiores a la máxima diaria recomendada para el humano (en mg/kg), administrada en inyección subcutánea.

Teratogénesis: La efuvirtida no causó reacciones adversas en el desarrollo embrionario en los estudios de teratogenia realizados en ratas y conejos, a los que se expuso a dosis 8.9 veces mayores que las dosis terapéuticas previstas para el ser humano.

Reacciones locales en el lugar de inyección: En macacos de Java (monos Cynomolgus) tratados con enfuvirtida en dosis de 5 y 10 mg/kg dos veces al día durante nueve meses, las reacciones en la zona de inyección consistieron en tumefacción, edema y abscesos observadas generalmente después del quinto mes. En el examen necroscópico, los efectos más prominentes en los sitios de inyección de la enfuvirtida fueron decoloración, engrosamiento y quistes. Microscópicamente se detectaron hemorragia subcutánea, edema e infiltrado inflamatorio, presentes en proporción e intensidad marcadamente mayor en los sitios de inyección de la enfuvirtida. El infiltrado inflamatorio mixto era predominantemente linfocítico y formaba con frecuencia folículos linfoides. La proporción de células plasmáticas era sustancial, lo cual concuerda con la observación de una producción crónica persistente de anticuerpos contra la enfuvirtida, y se observaron también en el infiltrado polimorfonucleares eosinófilos, que sugerían una reacción de hipersensibilidad.

En cerdos miniatura tratados hasta dos semanas con enfuvirtida (4 inyecciones/día de 50 mg/ml o 2 inyecciones/día de 100 mg/ml) se detectaron masas subcutáneas en el espacio de 8 días de inyecciones diarias repetidas. Los exámenes microscópicos de biopsias en sacabocado de los sitios de inyección los días 8 y 15 revelaron edema, inflamación aguda o crónica, necrosis, fibrosis y degeneración colágena en la dermis. Se observaron cambios prominentes en la dermis y el tejido subcutáneo, que incluían la presencia de células gigantes multinucleadas.


Ir arriba

PRESENTACIONES: Caja con 60 frascos ámpula con liofilizado, 60 frascos ámpula con agua inyectable, 60 jeringas de 3 ml, 60 jeringas de 1 ml y 180 toallitas humedecidas con alcohol.


Ir arriba

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosis de FUZEON® en el humano.

La dosis máxima administrada a 12 pacientes en un ensayo clínico (estudio T20-501) fue de 180 mg en inyección subcutánea única. Estos pacientes no experimentaron ningún acontecimiento adverso que no se haya observado en la dosis recomendada. En un estudio del programa de acceso temprano, un paciente recibió en una ocasión 180 mg de FUZEON® en una dosis única, pero no experimentó por ello ningún efecto adverso.

No se conoce ningún antídoto específico para FUZEON®. En caso de sobredosis, se aplicarán las medidas de apoyo habituales.


Ir arriba

 

El contenido de Galenox.com es únicamente para profesionales de la salud.

Para leer más Ingresa o Regístrate

Iniciar sesión

 

¿Aún no eres parte de Galenox®?

Regístrate para obtener una cuenta GRATUITA

Obten acceso ilimitado a :

Noticias médicas

Congresos nacionales e internacionales

Educación médica continua

 

Registrarse

today Congresos nacionales

today Congresos internacionales

forum Últimos tweets

Conoce el wearable para monitorear el corazón #salud #cardiología https://t.co/N8XAO0Ab3r https://t.co/mLLPAYXBiw
Tratamiento para la colitis nerviosa con… ¿bacterias? #salud #bacterias https://t.co/qovN3SZM4P https://t.co/FhDvnXlrMc
Los kilos extra influyen en el trastorno bipolar. Descubre por qué #salud #obesidad https://t.co/sci7FDB1PD https://t.co/Tn6eb5a44T
¿La rotación de residentes es un peligro para los pacientes? #salud #galenox https://t.co/AKw4C7iYc5 https://t.co/NHZ4KCOy8C

Políticas de privacidad - Términos de Uso

Galenox.com - ¡Tu colega siempre en línea!

REGISTRO