Galenox.com
Registrese en Galenox.com

style Fármacos - EZETROL

 

EZETROL

EZETROL

Comprimidos

(EZETIMIBA )

Todos los demás hipolipemiantes (C10A9)

MSD.png

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El paciente debe estar bajo una dieta reductora de los lípidos apropiada y debe continuarla durante el tratamiento con EZETROL®.

La dosis recomendada de EZETROL® es de 10 mg una vez al día, solo, con una estatina o con fenofibrato. EZETROL® se puede administrar a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

Empleo en pacientes con insuficiencia renal/enfermedad renal crónica:

Monoterapia: No es necesario ajustar la dosis de EZETROL® en pacientes con insuficiencia renal (véase Farmacocinética y farmacodinamia, características en grupos especiales de pacientes).

Terapia combinada con simvastatina: No es necesario ajustar la dosis de EZETROL® o simvastatina en pacientes con insuficiencia renal leve (FG estimado > 60 ml/min/1.73 m2). En los pacientes con enfermedad renal crónica y la tasa estimada de filtración glomerular < 60 ml/min/1.73 m2, la dosis administrada de EZETROL® es de 10 mg y la dosis de simvastatina es de 20 mg una vez al día por la noche. En estos pacientes, el uso de dosis más altas de simvastatina debe ser estrictamente monitoreado. (Véase Precauciones generales, Farmacocinética y farmacodinamia, Características en grupos especiales de pacientes e Información complementaria, Prevención de eventos vasculares mayores en la enfermedad renal crónica [ERC]).

Empleo en pacientes de edad avanzada: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Características en grupos especiales de pacientes).

Empleo en pacientes pediátricos:

Niños y adolescentes ³ 10 años: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Características en grupos especiales de pacientes).

Niños < 10 años: No se recomienda el tratamiento con EZETROL®.

Empleo en pacientes con deterioro hepático: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6). No se recomienda el tratamiento con ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9) (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Características en grupos especiales de pacientes y Precauciones generales).

Coadministración con secuestradores de ácidos biliares: EZETROL® debe administrarse ³ 2 horas antes o ³ 4 horas después de la administración de cualquier secuestrador de ácidos biliares.


Ir arriba

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


Ir arriba

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los ensayos clínicos controlados con ezetimiba solo, la incidencia de aumentos clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALAT y/o ASAT al triple o más del límite superior de sus valores normales) fue similar con EZETROL® (0.5%) y con un placebo (0.3%). En los ensayos en los que se coadministraron EZETROL® y una estatina, la incidencia fue de 1.3% con la coadministración y de 0.4% con la estatina sola. Generalmente esos aumentos de las transaminasas fueron asintomáticos, no se asociaron con colestasis, y volvieron a los valores normales al suspender o al continuar el tratamiento (véase Precauciones generales).

Los aumentos clínicamente importantes de la cinasa de la creatina (más de 10 veces el límite superior normal) observados en pacientes tratados con ezetimiba administrada sola o en combinación con una estatina fueron similares a los aumentos observados con placebo o con la estatina sola, respectivamente.


Ir arriba

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Cuando se vaya a administrar EZETROL® con una estatina o con fenofibrato, consúltese la información para prescribir de ese medicamento.


Ir arriba

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los estudios clínicos de hasta 112 semanas de duración en los que se administraron 10 mg diarios de EZETROL® solo, (n = 2,396) con una estatina (n = 11,308) o con fenofibrato a (n = 185) pacientes demostraron que: EZETROL® fue generalmente bien tolerado, las reacciones adversas fueron usualmente leves y pasajeras, y los efectos colaterales reportados y las suspensiones del tratamiento por reacciones adversas tuvieron una incidencia similar a las reportadas con el placebo.

Se reportaron las siguientes reacciones adversas comunes (incidencia de =1/100, <1/10) o poco comunes (incidencia de =1/1,000, <1/100) relacionadas con el medicamento en los pacientes que tomaron EZETROL® solo (n = 2,396) y en una mayor incidencia que placebo (n = 1,159), o en los pacientes que toman EZETROL® coadministrado con una estatina (n = 11,308) y en una mayor incidencia que una estatina administrada sola (n = 9,361).

Con EZETROL® solo:

Investigaciones:

Poco comunes: aumento de ALAT y/o ASAT; aumento en sangre de la CPK; aumento de gamma-glutamiltransferasa; pruebas anormales de la función hepática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Poco comunes: tos.

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: dolor abdominal; diarrea; flatulencia.

Poco comunes: dispepsia; enfermedad por reflujo gastroesofágico; náuseas.

Trastornos musculoesqueléticos y de tejidos conjuntivos:

Poco comunes: artralgia; espasmos musculares; dolor de cuello.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Poco comunes: pérdida del apetito.

Trastornos vasculares:

Poco comunes: rubefacción; hipertensión.

Trastornos generales y relacionados al sitio de administración:

Comunes: fatiga.

Poco comunes: molestia en el pecho, dolor.

Con EZETROL® y una estatina:

Investigaciones:

Comunes: aumento de ALAT y/o ASAT.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: cefalea.

Poco comunes: parestesia.

Trastornos gastrointestinales:

Poco comunes: sequedad de boca; gastritis.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:

Poco comunes: prurito, erupción cutánea, urticaria.

Trastornos musculoesqueléticos y de tejidos conjuntivos:

Comunes: mialgia.

Poco comunes: dolor de espalda; debilidad muscular; dolor en extremidades.

Trastornos generales y relacionados al sitio de administración:

Poco comunes: astenia; edema periférico.

Con EZETROL® y fenofibrato:

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: dolor abdominal.

En un estudio clínico multicéntrico, doble-ciego, controlado con placebo en pacientes con hiperlipidemia mixta, 625 pacientes recibieron tratamiento hasta por 12 semanas y 576 hasta por 1 año. Este estudio no fue diseñado para comparar grupos de tratamiento para eventos poco comunes. Las tasas de incidencia (IC de 95%) para aumentos clínicos importantes (a más del triple del límite superior de sus valores normales, consecutivos) en las transaminasas séricas fue de 4.5% (1.9, 8.8) y 2.7% (1.2, 5.4) para la monoterapia con fenofibrato y EZETROL® coadministrado con fenofibrato, respectivamente, ajustado para exposición al tratamiento. Las tasas de incidencia correspondientes para colecistectomía fueron 0.6% (0.0, 3.1) y 1.7% (0.6, 4.0) para la monoterapia con fenofibrato y EZETROL® coadministrado con fenofibrato, respectivamente (véase Precauciones generales). No se presentaron aumentos de la fosfocinasa de la creatina a más de diez veces el límite superior de los valores normales en ninguno de los grupos de tratamiento en este estudio.

Pacientes con insuficiencia renal crónica: En el estudio de corazón y protección renal, SHARP (Study of Heart and Renal Protection) (véase Información complementaria, Prevención de eventos vasculares mayores en la enfermedad renal crónica (ERC)), participaron más de 9,000 pacientes tratados con una dosis fija de EZETROL® 10 mg con simvastatina 20 mg al día (n = 4,650) o placebo (n = 4,620), los perfiles de seguridad fueron comparables durante una mediana de seguimiento de 4.9 años. En este ensayo se registraron únicamente los eventos adversos graves y los abandonos debidos a eventos adversos. Las tasas de interrupción debido a eventos adversos fueron comparables (10.3% en pacientes tratados con EZETROL® combinado con simvastatina, y 9.7% en los pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía / rabdomiólisis fue de 0.2% en los pacientes tratados con EZETROL® combinado con simvastatina, y 0.1% en los pacientes tratados con placebo. Se produjeron elevaciones consecutivas de las transaminasas (> 3 veces LSN) en el 0.7% de los pacientes tratados con EZETROL® combinado con simvastatina, comparado con 0.6% de los pacientes tratados con placebo. En este ensayo, no hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de eventos adversos predefinidos, incluyendo el cáncer (9.4% para EZETROL® combinado con simvastatina, 9.5% para placebo), hepatitis, colecistectomía, o complicaciones de los cálculos biliares o pancreatitis.

En un estudio que incluyó pacientes adolescentes (de 10 hasta 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n = 248), la seguridad y el perfil de tolerabilidad del grupo que recibió la coadministración de EZETROL® y simvastatina fue similar al de los adultos que recibieron la coadministración de EZETROL® y simvastatina (véase Precauciones generales, Empleo en pacientes pediátricos).

Experiencia después de la comercialización: Se han reportado las siguientes reacciones adversas en la experiencia después de la comercialización, independientemente de la valoración de la causalidad:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Trombocitopenia.

Trastornos del sistema nervioso: Mareos; parestesia.

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis; constipación.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Eritema multiforme.

Trastornos musculoesqueléticos y de tejidos conjuntivos: Mialgia; miopatía/rabdomiólisis (véase Precauciones generales).

Trastornos generales y relacionados al sitio de administración: Astenia.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea y urticaria.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis; colelitiasis; colecistitis.

Trastornos psiquiátricos: Depresion.


Ir arriba

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos clínicos sobre la administración de ezetimiba a mujeres embarazadas. Los estudios en animales sobre la administración de ezetimiba sola no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo posnatal (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad, Desarrollo fetal). Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescriba ezetimiba a una mujer embarazada.

En los estudios en ratas embarazadas sobre el desarrollo del feto embrionario no se observaron efectos teratogénicos cuando se administró ezetimiba con lovastatina, simvastatina, pravastatina o atorvastatina.

En conejas embarazadas se observó una incidencia baja de malformaciones esqueléticas (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad, Desarrollo fetal).

Cuando se vaya a administrar ezetimiba con una estatina, consúltese la información para prescribir de esa estatina.

Madres lactantes: Los estudios en ratas han mostrado que la ezetimiba es excretada con la leche.

No se sabe si también es excretado con la leche humana, por lo que no se debe administrar EZETROL® a mujeres lactantes, a menos que el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el lactante.


Ir arriba

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: EZETROL® es activo y potente por vía oral, con un particular mecanismo de acción que difiere del de otras clases de compuestos reductores del colesterol (como las estatinas, los secuestradores de ácidos biliares [resinas], los fibratos y los estanoles vegetales). El objetivo molecular de la ezetimiba es el transportador de esterol, Niemann-PickC1-Como 1 (NPC1L1), el cual es el responsable de la absorción intestinal del colesterol y fitoesteroles.

La ezetimiba se fija al borde en cepillo de las células del intestino delgado e inhibe la absorción del colesterol, por lo que disminuye la llegada de colesterol intestinal al hígado. Como consecuencia, disminuye la reserva hepática de colesterol y aumenta la depuración de colesterol de la sangre. La ezetimiba no aumenta la excreción de ácidos biliares (como los secuestradores de ácidos biliares) ni inhibe la síntesis de colesterol en el hígado (como las estatinas).

En un estudio clínico de dos semanas en 18 pacientes hipercolesterolémicos, EZETROL® inhibió 54% la absorción intestinal de colesterol en comparación con un placebo. Al inhibir la absorción intestinal de colesterol, la ezetimiba disminuye la llegada de colesterol al hígado. Las estatinas disminuyen la síntesis hepática de colesterol, y juntos, esos dos mecanismos distintos proporcionan una disminución complementaria del colesterol.

Administrado con una estatina, EZETROL® disminuye el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, C-no-HDL y los triglicéridos y aumenta el C-HDL en los pacientes con hipercolesterolemia más que uno u otro medicamento solo.

La administración de EZETROL® con fenofibrato es eficaz para mejorar el colesterol total sérico, C- LDL, Apo B, C-HDL y colesterol no-HDL en pacientes con hiperlipidemia mixta.

Los estudios clínicos demuestran que las concentraciones elevadas de colesterol total, C-LDL y Apo B (la principal proteína de las LDL) favorecen la aterosclerosis humana. Además, las concentraciones disminuidas de C-HDL también se asocian con el desarrollo de aterosclerosis. Los estudios epidemiológicos han revelado que la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares varían en proporción directa con las concentraciones de colesterol total y de C-LDL y en proporción inversa con las de C-HDL. Como las LDL, las lipoproteínas ricas en colesterol y triglicéridos, como las de muy baja densidad (VLDL), las de densidad intermedia (IDL) y sus residuos, también pueden favorecer el desarrollo de la aterosclerosis.

Se hizo una serie de estudios preclínicos para determinar la selectividad de la ezetimiba para inhibir la absorción de colesterol. El ezetimiba inhibió la absorción del colesterol marcado con 14C, sin ningún efecto sobre la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinilestradiol, o las vitaminas liposolubles A y D.

Farmacocinética:

Absorción: Tras su administración por vía oral, la ezetimiba es absorbida rápidamente y transformada extensamente por conjugación en un glucurónido fenólico con actividad farmacológica (glucurónido de ezetimiba). El glucurónido de ezetimiba alcanza el promedio de concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) en una a dos horas, y la ezetimiba en cuatro a doce horas. No se puede determinar la biodisponibilidad absoluta de la ezetimiba, por ser éste prácticamente insoluble en medios acuosos apropiados para ser inyectados.

La administración concomitante de alimentos (altos en grasas o sin grasas) no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la ezetimiba administrada por vía oral en forma de comprimidos de EZETROL® con 10 mg. EZETROL® se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución: Se unen a las proteínas plasmáticas humanas 99.7% de la ezetimiba y 88 a 92% del glucurónido de ezetimiba.

Metabolismo: La ezetimiba es metabolizada principalmente en el intestino delgado y en el hígado por conjugación con el ácido glucurónico (una reacción de fase II), y después es excretada con la bilis. En todas las especies estudiadas se ha observado un metabolismo oxidativo mínimo (una reacción de fase I). La ezetimiba y el glucurónido de ezetimiba son las principales formas del medicamento que se detectan en el plasma; constituyen 10 a 20% y 80 a 90%, respectivamente, del total en el plasma. Ambas formas son eliminadas lentamente del plasma, con indicios de un reciclamiento enterohepático significativo. La semivida de la ezetimiba y de su glucurónido es de 22 horas aproximadamente.

Eliminación: Tras la administración oral de 20 mg de 14C-ezetimiba a personas, la ezetimiba total representó aproximadamente 93% de la radiactividad total en el plasma. En un periodo de diez días se recuperó aproximadamente 78% de la radiactividad en las heces y 11% en la orina. A las 48 horas, no hubo radiactividad detectable en el plasma.

Características en grupos especiales de pacientes:

Niños: La absorción y el metabolismo de la ezetimiba son similares en los niños, los adolescentes (10 a 18 años) y los adultos. Basándose en la ezetimiba total, no hay diferencias farmacocinéticas entre los adolescentes y los adultos. No hay datos farmacocinéticos disponibles en niños menores de diez años.

Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de ezetimiba total son aproximadamente el doble en los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) que en pacientes más jóvenes (de 18 a 45 años). La disminución del C-LDL y el perfil de seguridad son similares en los de edad avanzada y en los jóvenes tratados con EZETROL®, por lo que no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los de edad avanzada.

Insuficiencia hepática: Después de una sola dosis de 10 mg de ezetimiba, el promedio del área bajo la curva (ABC) de ezetimiba total fue aproximadamente 1.7 veces mayor en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 o 6) que en los sujetos sanos.

En un estudio con dosis múltiples (10 mg diarios) durante 14 días en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), el promedio de ABC de ezetimiba total fue aproximadamente cuatro veces mayor los días 1 y 14 que en los sujetos sanos.

No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve. Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada a la ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9), no se recomienda tratar con ezetimiba a esos pacientes (véase Precauciones generales).

Insuficiencia renal: En ocho pacientes con enfermedad renal grave (promedio de depuración de la creatinina £ 30 ml/min/1.73 m2), después de una sola dosis de 10 mg de ezetimiba, el promedio de ABC de ezetimiba total fue aproximadamente 1.5 veces mayor que en nueve sujetos sanos. Ese resultado no se considera clínicamente importante. No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes con deterioro renal.

En otro paciente de ese estudio (con trasplante renal y recibiendo varios medicamentos, incluyendo ciclosporina), la exposición a la ezetimiba total fue 12 veces mayor.

Sexo: Las concentraciones plasmáticas de ezetimiba total son ligeramente mayores (menos de 20%) en las mujeres que en los hombres. La disminución del C-LDL y el perfil de seguridad son similares en los hombres y en las mujeres tratados con ezetimiba, por lo que no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación según el sexo del paciente.

Raza: Basándose en un meta-análisis de estudios farmacocinéticos, no hubo diferencias farmacocinéticas entre las personas de raza negra y las de raza blanca.


Ir arriba

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

EZETROL® (ezetimiba) pertenece a una nueva clase de compuestos reductores de los lípidos que inhiben selectivamente la absorción intestinal de colesterol y de esteroles vegetales relacionados con él.

El nombre químico de EZETROL® (ezetimiba) es 1-(4-fluorofenil)-3(R)-[3-(4-fluorofenil)-3(S)-hidroxipropil]-4(S)-(4-hidroxifenil)-2-acetidinona. Su fórmula empírica es C24H21F2NO3, tiene un peso molecular de 409.4, y su fórmula estructural es:

ezetrol.jpg

La ezetimiba es un polvo cristalino blanco, libremente soluble a muy soluble en etanol, metanol y acetona e insoluble en agua. Tiene un punto de fusión de unos 163°C, y es estable a la temperatura ambiente.

Ingredientes activos: Cada comprimido de EZETROL® para administración por vía oral contiene 10 mg de ezetimiba.

Ingredientes inactivos: Cada comprimido con 10 mg contiene croscarmelosa, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona y laurilsulfato de sodio.


Ir arriba

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hipercolesterolemia primaria: Administrado con un inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA (estatina) o solo, EZETROL® está indicado como tratamiento adjunto a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos (TG) y colesterol de las lipoproteínas de no alta densidad (C-no-HDL) y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes adultos y adolescentes (de 10 hasta 17 años de edad) con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar).

EZETROL®, administrado en combinación con fenofibrato, está indicado como tratamiento adjunto a la dieta para la reducción de concentraciones elevadas de colesterol total, C-LDL, Apo B y colesterol no-HDL en pacientes con hiperlipidemia mixta.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Administrado con una estatina, EZETROL® está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, los cuales pueden recibir también tratamientos adjuntos (por ejemplo, LDL-aféresis).

Sitosterolemia homocigótica (fitosterolemia): EZETROL® está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de sitosteroles y de campesterol en los pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.

Prevención de eventos cardiovasculares mayores en enfermedad renal crónica: EZETROL®, administrado con simvastatina, está indicado para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con enfermedad renal crónica.


Ir arriba

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los estudios preclínicos han mostrado que la ezetimiba no induce las enzimas metabolizadoras de medicamentos del citocromo P-450. No se ha observado ninguna interacción de importancia clínica entre la ezetimiba y medicamentos que son metabolizados por los citocromos P-450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la acetiltransferasa.

La coadministración de ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la dapsona, el dextrometorfano, la digoxina, los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), la glipicida, la tolbutamida o el midazolam. La coadministración de cimetidina no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la ezetimiba.

Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos disminuyó la rapidez de absorción de la ezetimiba, pero no modificó su biodisponibilidad. Esa disminución de la rapidez de absorción de la ezetimiba no se considera clínicamente importante.

Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó 55% aproximadamente el promedio del área bajo la curva de concentración de la ezetimiba total (ezetimiba + glucurónido de ezetimiba). Esa interacción puede hacer que sea menor la disminución adicional del C-LDL debida a la coadministración de ezetimiba y colestiramina.

Ciclosporina: En un estudio realizado con ocho pacientes con transplante renal y depuración de creatinina > 50 ml/min que recibían dosis estables de ciclosporina, la administración de una dosis única de 10 mg de ezetimiba incrementó 3.4 veces (rango de 2.3 a 7.9 veces) el área bajo la curva promedio de la ezetimiba, en comparación con los datos reportados en otro estudio realizado con pacientes sanos (n = 17).

En otro estudio, un paciente con transplante renal con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de 13.2 ml/min/1.73 m2) que recibió múltiples medicamentos, incluyendo ciclosporina, tuvo una concentración 12 veces mayor de ezetimiba en comparación con los pacientes del grupo control.

En un estudio cruzado de dos periodos en 12 sujetos sanos, la administración diaria de 20 mg de ezetimiba durante 8 días con una dosis de 100 mg de ciclosporina en el día 7, produjo un incremento promedio del 15% en el ABC de la ciclosporina (rango de 10% de disminución a 51% de aumento) comparado con una dosis de 100 mg de ciclosporina sola (véase Precauciones generales).

Fibratos: La seguridad y eficacia de ezetimiba coadministrada con fenofibrato ha sido evaluada en un estudio clínico (véase Reacciones secundarias y adversas y Coadministración con fenofibrato en la Información complementaria); la coadministración de ezetimiba con otros fibratos no ha sido estudiada. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol con la bilis y producir así colelitiasis.

En un estudio preclínico en perros, la ezetimiba aumentó el contenido de colesterol de la bilis. Aunque se desconoce la importancia de ese resultado preclínico para los seres humanos, no se recomienda la coadministración de EZETROL® y fibratos (que no sean fenofibrato) hasta que se estudie su uso en pacientes.

Fenofibrato: En un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de fenofibrato incrementó la concentración total de ezetimiba aproximadamente 1.5 veces. Este incremento no se considera clínicamente significativo.

Gemfibrozil: En un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de gemfibrozil incrementó la concentración total de ezetimiba aproximadamente 1.7 veces. Este incremento no se considera clínicamente significativo. No están disponibles datos clínicos.

Estatinas: No se observó ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica cuando se coadministró ezetimiba con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina.

Anticoagulantes: En un estudio clínico de 12 hombres adultos sanos, la administración concomitante de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo en la biodisponibilidad de los tiempos de warfarina o protrombina.

Ha habido reportes después de la comercialización de incrementos en la Proporción Normalizada Internacional en pacientes que han agregado EZETROL® a warfarina o fluindiona. La mayoría de estos pacientes también tomaban otros medicamentos (véase Precauciones generales).


Ir arriba

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva
para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Tomado de: WPC-MK0653-T-042001.

MERCK SHARP & DOHME DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 579M2002, SSA IV


Ir arriba

PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se vaya a administrar EZETROL® con una estatina o con fenofibrato, consúltese la información para prescribir de ese medicamento.

Enzimas hepáticas: En ensayos controlados en pacientes a los que se les coadministraron EZETROL® y una estatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales). Cuando se coadministre EZETROL® con una estatina, se deben hacer pruebas del funcionamiento hepático al iniciar el tratamiento y de acuerdo con las recomendaciones sobre el empleo de esa estatina (Véase Reacciones secundarias y adversas).

En un estudio clínico controlado en el que más de 9,000 pacientes con enfermedad renal crónica fueron distribuidos al azar para recibir EZETROL® 10 mg combinado con simvastatina 20 mg al día (n = 4,650) o placebo (n = 4,620) (mediana de seguimiento 4.9 años), la incidencia del incremento consecutivo de transaminasas (? 3 x ULN) fue de 0.7% para EZETROL® combinado con simvastatina y 0.6% para placebo. (Véase Reacciones secundarias y adversas).

Músculo-esquelético: En estudios clínicos, no hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociados con EZETROL® comparado con el grupo de control relacionado (placebo o estatina solos). Sin embargo, la miopatía y la rabdomiólisis son reacciones adversas conocidas a las estatinas y otros fármacos reductores de lípidos. En estudios clínicos, la incidencia de cinasa de la creatina más de 10 veces el límite superior normal fue de 0.2% con EZETROL® contra 0.1% con placebo, y 0.1% con EZETROL® administrado junto con una estatina contra 0.4% con la estatina sola.

En la experiencia después de la comercialización, se han reportado casos de miopatía y rabdomiólisis independientemente de la causalidad. La mayoría de los pacientes que desarrollaron rabdomiólisis estaban tomando una estatina antes de iniciar con EZETROL®. Sin embargo, la rabdomiólisis ha sido reportada muy raramente con la monoterapia con EZETROL® y muy raramente al agregar EZETROL® a medicamentos conocidos por estar asociados con un riesgo incrementado de rabdomiólisis. A todos los pacientes que inicien tratamiento con EZETROL® se les debe notificar del riesgo de miopatía y decirles que reporten lo más pronto posible cualquier dolor muscular inexplicable, dolor a la palpación o debilidad. EZETROL® así como cualquier estatina que el paciente esté tomando al mismo tiempo, debe ser inmediatamente suspendido si se sospecha o diagnostica miopatía. La presencia de estos síntomas y un nivel de creatina cinasa mayor a 10 veces el límite normal superior indican miopatía.

En un ensayo clínico en el que más de 9,000 pacientes con enfermedad renal crónica fueron distribuidos al azar para recibir EZETROL® 10 mg combinado con simvastatina 20 mg al día (n = 4,650) o placebo (n = 4,620) (mediana de seguimiento 4.9 años), la incidencia de miopatía/rabdomiólisis fue de 0.2% para EZETROL® combinado con simvastatina y 0.1% para placebo. (Véase Reacciones secundarias y adversas).

Insuficiencia hepática: Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada a la ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa, no se recomienda tratar con EZETROL® a esos pacientes (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Características en grupos especiales de pacientes).

Fibratos: La coadministración de ezetimiba con fibratos que no sean fenofibrato no ha sido estudiada. Por consiguiente no se recomienda emplear al mismo tiempo EZETROL® y fibratos (que no sean fenofibrato) (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Fenofibrato: Si se sospecha de colelitiasis en un paciente que tome EZETROL® y fenofibrato, están indicados estudios de la vesícula biliar y se debe considerar un tratamiento reductor de lípidos alternativo (véase Reacciones secundarias y adversas).

Ciclosporina: Se debe tener cuidado cuando se administre ezetimiba en pacientes tratados con ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina deben ser monitoreadas en pacientes que tomen EZETROL y ciclosporina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Anticoagulantes: Si EZETROL® se agrega a la warfarina, a otro anticoagulante cumarínico, o a fluindiona, la Proporción Normalizada Internacional (PNI) debe ser apropiadamente vigilada (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Empleo en pacientes pediátricos: La seguridad y la efectividad de EZETROL® coadministrado con simvastatina en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, han sido evaluadas en estudios clínicos controlados en niños y niñas que tenían al menos un año de posmenarquia. Los pacientes adolescentes tratados con EZETROL® y hasta 40 mg/día de simvastatina tuvieron un perfil de experiencias adversas similar al de los adultos tratados con EZETROL® y simvastatina.

En un estudio controlado, no hubo efecto detectable en el crecimiento o en la maduración sexual de las y los adolescentes, o algún efecto en la duración del ciclo menstrual de las muchachas (véase Dosis y vía de administración, Reacciones secundarias y adversas e Información complementaria, Estudios clínicos en pacientes pediátricos ([10 a 17 años de edad]). EZETROL® no ha sido estudiado en pacientes menores de 10 años de edad o en muchachas premenárquicas.


Ir arriba

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: En los estudios de dos años en ratones y ratas la ezetimiba no fue cancerígena.

Mutagénesis: La ezetimiba y sus combinaciones con atorvastatina, simvastatina, pravastatina o lovastatina no fueron genotóxicos en una serie de pruebas in vivo e in vitro.

Reproducción: La ezetimiba no afectó la fertilidad de las ratas machos o hembras.

Desarrollo fetal: La ezetimiba no fue teratógena en las ratas ni en los conejos, y no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo fetal o posnatal.

La administración concomitante de ezetimiba y estatinas no fue teratógena en las ratas.

En conejas embarazadas se observó una incidencia baja de malformaciones esqueléticas (fusión de esternebras, fusión y disminución del número de vértebras caudales) cuando se les administró ezetimiba (1,000 mg/kg, 146 o más veces mayor que la exposición humana a la dosificación de 10 mg diarios, basándose en el ABC0-24 horas de ezetimiba total) con lovastatina (2.5 y 25 mg/kg), simvastatina (5 y 10 mg/kg), pravastatina (25 y 50 mg/kg) o atorvastatina (5, 25 y 50 mg/kg). La exposición a la forma farmacológicamente activa de la estatina varió entre 1.4 (atorvastatina) y 547 (lovastatina) veces mayor que la exposición humana con 10 mg diarios (simvastatina o atorvastatina) 0 con 20 mg diarios (lovastatina y pravastatina), basándose en el ABC0-24 horas.


Ir arriba

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20, 30 y 60 comprimidos de 10 mg.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Hipercolesterolemia primaria:

Monoterapia: En dos estudios multicéntricos de 12 semanas, doble-ciegos y controlados con placebo en 1,719 pacientes con hipercolesterolemia primaria, 10 mg diarios de EZETROL® disminuyeron el colesterol total, el C-LDL, la Apo B y los triglicéridos y aumentaron el C-HDL significativamente en comparación con el placebo (tabla 1). El C-LDL disminuyó en todos los grupos de edad, sexo, raza y concentración inicial.

Además, EZETROL® no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de las vitaminas liposolubles A, D y E ni sobre el tiempo de protrombina, ni alteró la producción de corticosteroides.

Tabla 1. Promedios de respuesta a EZETROL® en pacientes con hipercolesterolemia primaria (Promedio de porcentaje de cambio del valor inicial)

Grupo de tratamiento

N

C total

C-LDL

Apo B

C-no-HDL

TGa

C-HDL

Estudio 1

Placebo

205

+ 1

+ 1

- 1

+ 1

- 1

- 1

EZETROL®

622

- 12

- 18

- 15

- 16

- 7

+ 1

Estudio 2

Placebo

226

+ 1

+ 1

- 1

+ 2

+ 2

- 2

EZETROL®

666

- 12

- 18

- 16

- 16

- 9

+ 1

Datos conjuntos de los estudios 1 y 2

Placebo

431

0

+ 1

- 2

+ 1

0

- 2

EZETROL®

1,288

- 13

- 18

- 16

- 16

- 8

+ 1

a Triglicéridos: Porcentaje medio de cambio del valor inicial.

Coadministración con una estatina:

Iniciando la administración de EZETROL® al mismo tiempo que una estatina: En cuatro ensayos multicéntricos, doble-ciegos y controlados con placebo de 12 semanas de duración en 1,187 pacientes con hipercolesterolemia, se administraron 10 mg diarios de EZETROL® solo o con diversas dosis de atorvastatina, simvastatina, pravastatina o lovastatina. En general, el aumento del grado de disminución del C-LDL fue independiente de la dosis de la estatina empleada.

Además, la disminución del C-LDL obtenida con la coadministración de EZETROL® con la menor dosis ensayada de cualquiera de las estatinas (10 mg) fue similar o mayor que la obtenida con la mayor dosis ensayada de la respectiva estatina administrada sola (tabla 2).

Tabla 2. Promedios de los porcentajes de cambio de la concentración plasmática calculada inicial de C-LDL obtenidos con EZETROL® y estatinas

Estudio
con atorvastatina

Estudio
con simvastatina

Estudio
con pravastatina

Estudio

con lovas-

tatina

Placebo

+ 4

- 1

- 1

0

EZETROL®

- 20

- 19

- 20

- 19

10 mg de estatina

- 37

- 27

- 21

- 20

EZETROL® +

10 mg de estatina

- 53

- 46

- 34

- 34

20 mg de estatina

- 42

- 36

- 23

- 26

EZETROL® +

20 mg de estatina

- 54

- 46

- 40

- 41

40 mg de estatina

- 45

- 38

- 31

- 30

EZETROL® +

40 mg de estatina

- 56

- 56

- 42

- 46

80 mg de estatina

- 54

- 45

-

-

Estudio
con atorvastatina

Estudio
con simvastatina

Estudio
con pravastatina

Estudio
con lovas-

tatina

EZETROL® +

80 mg de estatina

- 61

- 58

-

-

Datos conjuntos con todas las dosis de estatina

- 44

- 36

- 25

- 25

Datos conjuntos con todas las dosis de EZETROL® + estatina

- 56

- 51

- 39

- 40

En un análisis conjunto de todas las dosis de EZETROL® + estatina, EZETROL® tuvo un efecto beneficioso sobre el colesterol total, la Apo B, C-no-HDL, los triglicéridos y el C-HDL (tabla 3).

Tabla 3. Análisis conjunto de los promedios
de porcentaje de cambio de las concentraciones
iniciales de colesterol total,
Apo B, C-no-HDL,triglicéridos y C-HDL

Colesterol
total

Apo
B

C-no-HDL

Triglicéridosa

C-HDL

EZETROL® + atorvastatina

- 41

- 45

- 52

- 33

+ 7

Atorvastatina sola

- 32

- 36

- 41

- 24

+ 4

EZETROL® + simvastatina

- 37

- 41

- 47

- 29

+ 9

Simvastatina sola

- 26

- 30

- 34

- 20

+ 7

EZETROL® + pravastatina

- 27

- 30

- 36

- 21

+ 8

Pravastatina sola

- 17

- 20

- 23

- 14

+ 7

EZETROL® + lovastatina

- 29

- 33

- 38

- 25

+ 9

Lovastatina sola

- 18

- 21

- 23

- 12

+ 4

a Porcentaje medio de cambio.

Agregando EZETROL® al tratamiento inicial con una estatina: En un estudio multicéntrico, doble-ciego y controlado con placebo de ocho semanas de duración, 769 pacientes con hipercolesterolemia que ya estaban recibiendo monoterapia con una estatina y cuya concentración de C-LDL no había llegado a la meta establecida en el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol de Estados Unidos (100 a 160 mg/dl, dependiendo de las características iniciales) fueron distribuidos al azar para recibir 10 mg diarios de EZETROL® o un placebo añadidos a su tratamiento con la estatina.

Entre los pacientes que no habían alcanzado la meta de C-LDL durante el tratamiento con la estatina sola (~ 82%), al final del estudio sí la alcanzaron 72% de los que recibieron EZETROL® y 19% de los que recibieron el placebo.

En comparación con el placebo, el EZETROL® añadido al tratamiento previo con la estatina significativamente disminuyó el colesterol total, el C-LDL, la Apo B, C-no-HDL y los triglicéridos y aumentó el C-HDL (tabla 4). Las disminuciones del C-LDL al añadir el EZETROL® ocurrieron con todas las estatinas.

Tabla 4. Promedios de respuesta a la adición de EZETROL® al tratamiento previo con una estatinaa en pacientes con hipercolesterolemia (promedios
de porcentaje de cambio del valor inicial)

Tratamiento

N

C
total

C-LDL

Apo
B

C-no-HDL

TGb

C-HDL

Estatina previa
+ placebo

390

- 2

- 4 (- 6 mg/
dlc)

- 3

- 3

- 3

+ 1

Estatina previa
+ EZETROL®

379

- 17

- 25 (- 36 mg/
dlc)

- 19

- 23

- 14

+ 3

a Porcentaje de pacientes que recibieron cada estatina: Atorvastatina 40%, simvastatina 31%, otras 29% (pravastatina, fluvastatina, cerivastatina, lovastatina).

b Porcentaje medio de cambio del valor inicial.

c Cambio del valor inicial de C-LDL (138 mg/dl en el grupo de estatina + EZETROL® y 139 mg/dl en el grupo de estatina + placebo).

El valor medio inicial de proteína C reactiva disminuyó 10% con la adición de EZETROL® a la estatina, y 0% con la adición del placebo.

En un estudio multicéntrico doble-ciego de 14 semanas se distribuyó al azar a 621 pacientes con hipercolesterolemia que tenían más de 130 mg/dl de C-LDL y estaban tomando 10 mg diarios de atorvastatina para recibir 20 mg de atorvastatina o 10 mg de EZETROL® además de los 10 mg de atorvastatina.

La dosis diaria de atorvastatina se podía aumentar hasta los 80 mg en el grupo de la atorvastatina y hasta los 40 mg en el grupo de la atorvastatina más EZETROL® en los pacientes que no llegaban a la meta de concentración de C-LDL (< 100 mg/dl).

El promedio inicial de C-LDL era de 187 mg/dl, y aproximadamente 60% de los pacientes tenían hipercolesterolemia familiar heterocigótica.

Al final del estudio hubo una diferencia significativa en el porcentaje de pacientes que alcanzaron la meta de C-LDL entre el grupo de atorvastatina más EZETROL® (22%) y el grupo de monoterapia con atorvastatina (7%).

En la semana 4 hubo una diferencia significativa en la disminución del C-LDL entre los pacientes que recibieron EZETROL® + 10 mg de atorvastatina (- 24%) y los que recibieron 20 mg de atorvastatina (- 9%).

En el subgrupo de los pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se obtuvieron resultados similares en el porcentaje de los que alcanzaron la meta de C-LDL y en el porcentaje de disminución del C-LDL.

En un estudio de diseño similar en 100 pacientes con hipercolesterolemia que estaban tomando 20 mg diarios de simvastatina y no habían alcanzado la meta de C-LDL, la adición de 10 mg diarios de EZETROL® al ajuste de la dosificación de simvastatina en comparación con sólo ese ajuste produjo beneficios similares a los observados en el estudio con atorvastatina descrito antes.

Por ejemplo, hubo diferencias significativas en el porcentaje de pacientes que alcanzaron la meta de C-LDL (27% con EZETROL® + simvastatina y 3% con la simvastatina sola) y en el grado de disminución del C-LDL (24% con EZETROL® + simvastatina y 11% con la simvastatina sola).

Coadministración con fenofibrato: En un estudio clínico multicéntrico, doble-ciego, controlado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia mixta, 625 pacientes recibieron tratamiento hasta por 12 semanas y 576 hasta por 1 año. Los pacientes fueron distribuidos al azar para recibir placebo, EZETROL® solo, 160 mg de fenofibrato solo, o EZETROL® y 160 mg de fenofibrato. EZETROL® coadministrado con fenofibrato disminuyó significativamente el colesterol total, C-LDL, Apo B, y colesterol no-HDL comparado con fenofibrato administrado solo. La disminución porcentual en TG y el aumento porcentual en C-HDL para EZETROL® coadministrado con fenofibrato fueron comparables a los resultados obtenidos con fenofibrato administrado solo (véase tabla 5).

Tabla 5. Respuesta a EZETROL® y fenofibrato proporcionados concomitantemente desde un inicio en pacientes con hiperlipidemia mixta (cambio % promedioa desde el inicio sin tratamientob hasta la semana 12)

Tratamiento (dosis diaria)

N

C-Total

CLDL

Apo B

TGa

C-HDL

C- no-HDL

Placebo

63

0

0

- 1

- 9

3

0

EZETROL®

185

- 12

- 13

- 11

- 11

4

- 15

Fenofibrato 160 mg

188

- 11

- 6

- 15

- 43

19

- 16

EZETROL® + fenofibrato 160 mg

183

- 22

- 20

- 26

- 44

19

- 30

a Para triglicéridos, cambio porcentual promedio desde el inicio.

b Inicio – sin medicamento reductor de lípidos.

La mejoría en los puntos finales para lípidos después de un año de tratamiento fueron consistentes con los datos a 12 semanas que se proporcionan.

Estudios clínicos en pacientes pediátricos (10 a 17 años de edad): En un estudio multicéntrico, doble-ciego, controlado, 142 hombres y 106 mujeres posmenarcas, de 10 a 17 años de edad (edad media 14.2 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HHeF) fueron seleccionados al azar para recibir EZETROL® y simvastatina coadministradas o simvastatina sola.

La inclusión en el estudio requirió: 1) un nivel entre 160 y 400 mg/dl de C-LDL al inicio del tratamiento y 2) un historial médico y presentación clínica consistente con HHeF.

Los pacientes recibieron la coadministración de EZETROL® y simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) o simvastatina sola (10 mg, 20 mg o 40 mg) por 6 semanas, EZETROL® coadministrado con simvastatina 40 mg o simvastatina 40 mg sola durante las 27 semanas próximas, y EZETROL® coadministrado con simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) en forma abierta por las 20 semanas subsecuentes.

En la semana 6, la coadministración de EZETROL® y simvastatina (todas las dosis) disminuyó significativamente el C-total, C-LDL, Apo B, y colesterol no-HDL, más que simvastatina sola (todas las dosis). Los resultados para los TG y el C-HDL fueron similares para los dos grupos del tratamiento (véase tabla 6). En la semana 33, la coadministración de EZETROL® y simvastatina disminuyó significativamente el C-total, C-LDL, Apo B, TG, y colesterol no-HDL, más que simvastatina sola. El aumento en el C-HDL fue similar para los dos grupos del tratamiento.

Además, en la semana 33, significativamente más pacientes recibieron EZETROL® y simvastatina 40 mg (63%) logrando la meta ideal para el C-LDL (< 110 mg/dl) según la Academia Americana de Pediatría (AAP) comparado con aquellos que recibieron simvastatina 40 mg sola (el 27%). En la semana 53, el cambio promedio respecto al inicio para la coadministración de EZETROL® y simvastatina (todas las dosis) fue: 39% (C-total); 49% (C-LDL); 23% (Apo B); +3% (C-HDL); 17% (TG); y 46% (C-no-HDL).

Tabla 6. Respuesta a la coadministración de EZETROL® y simvastatina en pacientes adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (cambioa % promedio desde el inicio del tratamientob)

Tratamiento (dosis diaria)

N

CTotal

C-LDL

Apo B

C-HDL

TGa

Cno-HDL

Semana 6

Datos agrupados

Todas las dosis de EZETROL® + simvastatina

126

- 38

- 49

- 39

+ 7

- 17

- 47

Tratamiento (dosis diaria)

N

CTotal

C-LDL

Apo B

C-HDL

TGa

Cno-HDL

Semana 6

Todas las dosis de simvastatina

120

- 26

- 34

- 27

+ 6

- 12

- 33

EZETROL® + simvastatina por dosis

EZETROL® + simvastatina 10 mg

43

- 37

- 47

- 37

+ 4

- 18

- 44

EZETROL® + simvastatina 20 mg

40

- 37

- 50

- 39

+ 10

- 17

- 47

EZETROL® + simvastatina 40 mg

43

- 40

- 52

- 41

+ 6

- 13

- 49

Simvastatina por dosis

10 mg

39

- 23

- 30

- 23

+ 3

- 4

- 28

20 mg

39

- 26

- 34

- 27

+ 10

- 12

- 33

40 mg

42

- 30

- 39

- 29

+ 7

- 20

- 37

Semana 33

EZETROL® + simvastatina 40 mg

126

- 42

- 54

- 43

+ 5

- 20

- 51

Simvastatina 40 mg

120

- 29

- 38

- 28

+ 4

- 13

- 36

a Para los triglicéridos, cambio promedio % desde el inicio.

b Valor inicial - sin ningún medicamento reductor de lípidos.

No se han estudiado en niños la seguridad y eficacia de EZETROL® coadministrado con dosis superiores de simvastatina 40 mg diarios.

No se ha estudiado la eficacia a largo plazo de la terapia con EZETROL® en la niñez para reducir la morbilidad y mortalidad en la edad adulta.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica:

Se hizo un estudio para determinar la eficacia de EZETROL® en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica.

En ese estudio de 12 semanas, doble-ciego y con distribución al azar, se incluyeron 50 pacientes con diagnóstico clínico y/o genotípico de hipercolesterolemia familiar homocigótica, con o sin LDL-aféresis concomitante, que ya estaban recibiendo atorvastatina o simvastatina (40 mg diarios).

Se distribuyó al azar a los pacientes en tres grupos de tratamiento: atorvastatina o simvastatina (40 mg diarios), 10 mg diarios de EZETROL® más 40 mg diarios de atorvastatina o simvastatina, o 10 mg diarios de EZETROL® más 80 mg diarios de atorvastatina o simvastatina.

Los resultados se muestran en la tabla 6.

EZETROL®, administrado con atorvastatina (40 u 80 mg) o con simvastatina (40 u 80 mg), disminuyó significativamente el C-LDL en comparación con el aumento de la dosificación de simvastatina o de atorvastatina de 40 a 80 mg diarios.

Tabla 7. Promedios de respuesta a EZETROL® en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (promedio del porcentaje de cambio del valor inicial)

Tratamiento (dosis diaria)

N

C-LDL

Atorvastatina (80 mg) o simvastatina
(80 mg)

17

- 7

EZETROL® + atorvastatina (40, 80 mg)
o simvastatina (40, 80 mg)

33

- 21

Análisis por subgrupos:

EZETROL® + atorvastatina (80 mg)
o simvastatina (80 mg)

17

- 27

Prevención de eventos vasculares mayores en la enfermedad renal crónica (ERC): El estudio de corazón y protección renal, SHARP (Study of Heart and Renal Protection), fue un estudio multinacional, con distribución al azar, controlado con placebo, doble-ciego, realizado en 9,438 pacientes con enfermedad renal crónica, un tercio de los cuales fueron sometidos a diálisis al inicio del estudio. Para el primer año, los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 4:4:1, respectivamente, a una dosis fija de EZETROL® 10 mg con simvastatina 20 mg, placebo o simvastatina 20 mg al día.

Se incluyó un brazo de simvastatina sola por 1 año para permitir la comparación de EZETROL® combinado con simvastatina en materia de seguridad y lípidos.

Después de un año el grupo simvastatina sola se reasignó al azar en un proporción 1:1 para recibir una dosis fija de EZETROL® 10 mg con simvastatina 20 mg o placebo.

Un total de 4,650 pacientes fueron asignados a EZETROL® 10 mg combinado con simvastatina 20 mg y 4,620 a placebo, y fueron seguidos durante una mediana de 4.9 años. Los pacientes tenían una edad media de 62 años, de los cuales 63% eran hombres, 72% caucásicos, 23% diabéticos y, para aquellos no sometidos a diálisis, la tasa media estimada de filtración glomerular (TFGe) fue de 26.5 ml/min/1.73 m2.

No hubo criterios de inclusión para los lípidos.

La media de C-LDL al inicio del estudio fue de 108 mg/dl.

A partir de la medición de 1 año, el C-LDL fue reducido un 26% con simvastatina 20 mg en monoterapia y 38% con EZETROL® 10 mg combinado con simvastatina 20 mg en relación al placebo.

A la mitad del estudio (2.5 años), la reducción promedio de C-LDL con EZETROL 10 mg combinado con simvastatina 20 mg fue del 32% en relación al placebo.

En todas las mediciones de lípidos se incluyó a pacientes que no tomaban más el medicamento del estudio.

La comparación principal especificada por el protocolo SHARP, fue el análisis por intención de tratar de los "eventos vasculares mayores" (EVM, definido como IM no fatal o muerte cardiaca, accidente cerebrovascular, o cualquier procedimiento de revascularización) sólo en los pacientes inicialmente asignados al azar a los grupos de EZETROL® combinado con simvastatina
(n = 4,193) o placebo (n = 4,191).

El análisis secundario incluyó el mismo compuesto analizado para la cohorte total de los pacientes distribuidos al azar a EZETROL® combinado con simvastatina (n = 4,650) o a placebo (n = 4,620) (al inicio del estudio o al año 1), así como los componentes de este compuesto.

El análisis del objetivo primario mostró que EZETROL® combinado con simvastatina redujo significativamente el riesgo de eventos vasculares mayores (749 pacientes con eventos en el grupo con placebo vs. 639 en el grupo de EZETROL® combinado con simvastatina) con una reducción del riesgo relativo del 16% (p = 0.001) (véase figura 1).

La reducción del riesgo para el compuesto de EVM fue direccionalmente consistente (es decir, EZETROL® combinado con simvastatina numéricamente superior que placebo) con el de la cohorte entera de pacientes para los siguientes subgrupos de referencia: edad, sexo, diálisis vs. a no-diálisis, TFGe, diabetes, enfermedad aterosclerótica preexistente, presión arterial, o terciles de C-LDL al inicio.

Figura 1. Efecto de EZETROL® combinado
con simvastatina en el objetivo primario
de riesgo de eventos vasculares mayores

ezetrol1.JPG

Los componentes individuales de los EVM en todos los pacientes aleatorizados se presentan en la tabla 8. EZETROL® combinado con simvastatina redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular y cualquier revascularización, con diferencias numéricas no significativas que favorece a EZETROL® combinado con simvastatina en IM no fatal y muerte cardiaca.

Tabla 8. Eventos vasculares mayores por grupo de tratamiento en todos los pacientes
distribuidos al azar en el estudio SHARP
a

Resultado

EZETROL® 10 mg combinado con simvastatina 20 mg
(n = 4,650)

Placebo
(n = 4,620)

Razón de riesgo (95% IC)

Valor de P

Evento vascular mayor

701 (15.1%)

814 (17.6%)

0.85 (0.77-0.94)

0.001

IM no-fatal

134 (2.9%)

159 (3.4%)

0.84 (0.66-1.05)

0.13

Muerte cardiaca

253 (5.4%)

272 (5.9%)

0.93 (0.78-1.10)

0.38

Cualquier accidente cerebrovascular

171 (3.7%)

210 (4.5%)

0.81 (0.66-0.99)

0.038

Accidente cerebrovascular no hemorragico

131 (2.8%)

174 (3.8%)

0.75 (0.60-0.94)

0.011

Accidente cerebrovascular hemorragico

45 (1.0%)

37 (0.8%)

1.21 (0.78-1.86)

0.40

Cualquier revascularización

284 (6.1%)

352 (7.6%)

0.79 (0.68-0.93)

0.004

Evento aterosclerotico mayor (EAM)b

526 (11.3%)

619 (13.4%)

0.83 (0.74-0.94)

0.002

a Análisis de intención de tratar de todos los pacientes del estudio SHARP distribuidos al azar a EZETROL® combinado con simvastatina o placebo ya sea al inicio o a 1 año.

b EAM; definido como el compuesto de infarto al miocardio no fatal, muerte coronaria, accidente cerebrovascular no hemorrágico, cualquier revascularización.

Sitosterolemia homocigótica (fitosterolemia): Se hizo un estudio para determinar la eficacia de EZETROL® en el tratamiento de la sitosterolemia homocigótica. En ese estudio multicéntrico, doble-ciego y controlado con placebo de ocho semanas se distribuyó al azar a 37 pacientes con sitosterolemia homocigótica para recibir 10 mg diarios de EZETROL® (n = 30) o el placebo (n = 7). EZETROL® disminuyó significativamente las concentraciones iniciales de los dos esteroles vegetales principales (21% el sitosterol y 24% el campesterol).

En contraste, en los pacientes que recibieron el placebo aumentaron 4% el sitosterol y 3% el campesterol.

En los pacientes tratados con EZETROL® la disminución de los esteroles vegetales fue progresiva en el transcurso del estudio.

Las disminuciones del sitosterol y del campesterol fueron similares en los pacientes que tomaron EZETROL® y secuestradores de ácidos biliares (n = 8) y en los que no tomaron secuestradores de ácidos biliares (n = 21).


Ir arriba

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En estudios clínicos, la administración de 50 mg diarios de ezetimiba a 15 personas sanas hasta por 14 días de 40 mg diarios a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria por hasta 56 días, y 40 mg diarios a 27 pacientes con sitosterolemia homocigótica por 26 semanas fue generalmente bien tolerada. Se han reportado pocos casos de sobredosificación con EZETROL®, la mayoría no se ha asociado con reacciones adversas. Las reacciones adversas reportadas no han sido serias. En caso de una sobredosis, se deben aplicar medidas sintomáticas y de sostén.


Ir arriba

 

El contenido de Galenox.com es únicamente para profesionales de la salud.

Para leer más Ingresa o Regístrate

Iniciar sesión

 

¿Aún no eres parte de Galenox®?

Regístrate para obtener una cuenta GRATUITA

Obten acceso ilimitado a :

Noticias médicas

Congresos nacionales e internacionales

Educación médica continua

 

Registrarse

today Congresos nacionales

today Congresos internacionales

forum Últimos tweets

Conoce el wearable para monitorear el corazón #salud #cardiología https://t.co/N8XAO0Ab3r https://t.co/mLLPAYXBiw
Tratamiento para la colitis nerviosa con… ¿bacterias? #salud #bacterias https://t.co/qovN3SZM4P https://t.co/FhDvnXlrMc
Los kilos extra influyen en el trastorno bipolar. Descubre por qué #salud #obesidad https://t.co/sci7FDB1PD https://t.co/Tn6eb5a44T
¿La rotación de residentes es un peligro para los pacientes? #salud #galenox https://t.co/AKw4C7iYc5 https://t.co/NHZ4KCOy8C

Políticas de privacidad - Términos de Uso

Galenox.com - ¡Tu colega siempre en línea!

REGISTRO