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style Fármacos - EMTRIVA

 

EMTRIVA

EMTRIVA

Cápsulas

(EMTRICITABINA )

Inhibidores nucleósidos y nucleótidos de la transcriptasa inversa (J5C1)

stendhal.png

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis recomendada: EMTRIVA® puede tomarse independientemente de los alimentos.

Pacientes adultos (18 años de edad y mayores):

EMTRIVA® Cápsulas: Una cápsula de 200 mg administrada una vez al día por vía oral.

Pacientes pediátricos (niños y adolescentes hasta de 17 años de edad inclusive):

EMTRIVA® Cápsulas: Para niños y adolescentes que pesen más de 33 kg que puedan tragar una cápsula intacta, una cápsula de 200 mg administrada una vez al día por vía oral.

Ajuste de la dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal: Cuando se administró EMTRIVA® en sujetos con disfunción renal hubo un aumento importante en la concentración (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Poblaciones especiales). Por lo tanto, el intervalo de dosificación o la dosis de EMTRIVA® deberá ajustarse en sujetos con depuración de creatinina basal < 50 ml/min, de acuerdo con los lineamientos que se detallan a continuación (véase tabla 12). La seguridad y la efectividad de este ajuste en la dosificación no se ha evaluado clínicamente. Por lo tanto, la respuesta clínica al tratamiento y la función renal de estos pacientes deberá ser monitorizada minuciosamente.

Tabla 12. Ajuste de la dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal

Formulación

Depuración de la creatinina (ml/min)

³ 50 ml/min

30-49 ml/min

15-29 ml/min

< 15 ml/min o en hemodiálisisa

Cápsula (200 mg)

200 mg cada 24 h

200 mg cada 48 h

200 mg cada 72 h

200 mg cada 96 h

a Pacientes con hemodiálisis: Si la dosis es en el día de la diálisis, proporciónela después del procedimiento.

Aunque no se cuenta con datos suficientes como para recomendar un ajuste de dosis específico de EMTRIVA® en sujetos pediátricos con disfunción renal, debería considerarse una reducción de la dosis y/o un aumento del intervalo de dosificación similar a los ajustes para adultos.


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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Se deberá almacenar a una temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.


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ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Estudios 301A y 303:

Durante los ensayos clínicos ya mencionados, las alteraciones de laboratorio ocurrieron con frecuencia similar en los grupos tratados con EMTRIVA® y en los grupos control. En la tabla 10 se proporciona un resumen de las anormalidades de laboratorio grados 3 y 4.

Tabla 10. Alteraciones de laboratorio grados 3 y 4 reportadas
en
³ 1% de los sujetos tratados con EMTRIVA® en los estudios 301A o 303

Número de pacientes tratados

303

301A

EMTRIVA® + ZDV/d4T + NNRTI/PI
(n = 294)

Lamivudina
+ ZDV/d4T + NNRTI/PI
(n = 146)

EMTRIVA®
+ didanosina
+ efavirenz
(n = 286)

Estavudina
+ didanosina
+ efavirenz
(n = 285)

Porcentaje de anomalías
de laboratorio en grado 3 o 4

31%

28%

34%

38%

ALT (> 5.0 x LSNa)

2%

1%

5%

6%

AST (> 5.0 x LSN)

3%

< 1%

6%

9%

Bilirrubina (> 2.5 x LSN)

1%

2%

< 1%

< 1%

Creatina cinasa (> 4.0 x LSN)

11%

14%

12%

11%

Neutrófilos (< 750 mm3)

5%

3%

5%

7%

Amilasa pancreática (> 2.0 x LSN)

2%

2%

< 1%

1%

Amilasa sérica (> 2.0 x LSN)

2%

2%

5%

10%

Glucosa sérica (< 40 o > 250 mg/dl)

3%

3%

2%

3%

Lipasa sérica (> 2.0 x LSN)

< 1%

< 1%

1%

2%

Triglicéridos (> 750 mg/dl)

10%

8%

9%

6%

a LSN = Límite superior a lo normal.

Estudio 934: En la tabla 11 se muestran las anomalías de valores de laboratorio significativas que se observaron en este ensayo.

Tabla 11. Anomalías de laboratorio significativas notificadas en ³ 1% de los sujetos de cualquiera de los grupos de tratamiento del estudio 934 (0 a 144 semanas)

TDFa + EMTRIVA®
+ EFV

AZT/3TC + EFV

n = 257

n = 254

Cualquier anomalía de laboratorio ³ 3° grado

30%

26%

Colesterol en ayunas
(> 240 mg/dl)

22%

24%

Creatina-cinasa
(V: > 990 U/L)
(M: > 845 U/L)

9%

7%

Amilasa sérica
(> 175 U/L)

8%

4%

Fosfatasa alcalina
(> 550 U/L)

1%

0%

AST
(V: > 180 U/L)
(M: > 170 U/L)

3%

3%

ALT
(V: > 215 U/I)
(M: > 170 U/I)

2%

3%

Hemoglobina
(< 8,0 mg/dl)

0%

4%

Hiperglucemia
(> 250 mg/dl)

2%

1%

Hematuria
(> 75 hematíes/CAR)

3%

2%

Glucosuria (3+)

< 1%

1%

Neutrófilos (< 750/mm³)

3%

5%

Triglicéridos en ayunas
(> 750 mg/dl)

4%

2%

a De la 96a a la 144a semanas del ensayo, los sujetos recibieron Truvada con efavirenz en lugar de Viread + EMTRIVA® con efavirenz.


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CONTRAINDICACIONES: EMTRIVA® está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada a cualquiera de los componentes de los productos.


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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En otros apartados de la información para prescibir se tratan las siguientes reacciones adversas:

a. Acidosis láctica o hepatomegalia grave con esteatosis (véase Precauciones generales).

b. Exacerbaciones agudas y graves de la hepatitis B (véase Precauciones generales).

c. Síndrome de reconstitución inmunológica (véase Precauciones generales).

Reacciones adversas en la experiencia en ensayos clínicos:

Estudios clínicos en sujetos adultos: Más de 2,000 sujetos adultos con infección por VIH-1 han sido tratados con EMTRIVA® solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales durante periodos que van de 10 días a 200 semanas en estudios clínicos, Fases I-III. Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede que no reflejen las tasas observadas en la práctica. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ³ 10%, cualquier gravedad) identificadas a partir de cualquiera de los tres grandes ensayos clínicos controlados son cefalea, diarrea, náuseas, fatiga, mareos, depresión, insomnio, anomalías de los sueños, erupción cutánea, dolor abdominal, astenia, aumento de la tos y rinitis.

Estudios 301A y 303:

Reacciones adversas aparecidas con el tratamiento: Las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en los sujetos que recibieron EMTRIVA® con otros antirretrovirales en los ensayos clínicos 301A y 303 fueron: cefalea, diarrea, náuseas y erupción cutánea, cuya severidad por lo general, fue de leve a moderada.

Aproximadamente 1% de los sujetos descontinuó su participación en los estudios clínicos debido a estos eventos.

Todas las reacciones adversas se reportaron con frecuencia similar en los grupos con EMTRIVA® y en los tratamientos de control, con la excepción de la decoloración en la piel que se presentó con mayor frecuencia en el grupo tratado con EMTRIVA®.

La decoloración en la piel, manifestada como hiperpigmentación en las palmas de las manos y/o en las plantas de los pies, fue generalmente leve y asintomática.

Se desconoce tanto su mecanismo como su importancia clínica.

En la tabla 6 se proporciona un resumen de las reacciones adversas clínicas registradas durante el tratamiento con EMTRIVA® de acuerdo con los estudios 301A y 303.

Tabla 6. Reacciones adversas (todos los grados, independientemente
de la causalidad) reportadas en
³ 3% de los sujetos tratados con EMTRIVA® en los estudios 301A o 303 (0-48 semanas)

303

301A

EMTRIVA® + ZDV/d4T
+ NNRTI/PI
(n = 294)

Lamivudina + ZDV/d4T
+ NNRTI/PI
(n = 146)

EMTRIVA® + didanosina
+ efavirenz
a
(n = 286)

Estavudina + didanosina
+ efavirenz
a
(n = 285)

Generalizados:

Dolor abdominal

8%

11%

14%

17%

Astenia

16%

10%

12%

17%

Cefalea

13%

6%

22%

25%

Sistema digestivo:

Diarrea

23%

18%

23%

32%

Dispepsia

4%

5%

8%

12%

Náuseas

18%

12%

13%

23%

Vómito

9%

7%

9%

12%

Musculosquelético:

Artralgia

3%

4%

5%

6%

Mialgia

4%

4%

6%

3%

Sistema nervioso:

Sueño anormal

2%

< 1%

11%

19%

Trastornos depresivos

6%

10%

9%

13%

Mareo

4%

5%

25%

26%

Insomnio

7%

3%

16%

21%

Neuropatía/neuritis periférica

4%

3%

4%

13%

Parestesia

5%

7%

6%

12%

Respiratorio:

Incremento de la tos

14%

11%

14%

8%

Rinitis

18%

12%

12%

10%

Piel:

Erupción cutáneaa

17%

14%

30%

33%

a La erupción cutánea incluye: salpullido, prurito, erupción maculopapular, urticaria, erupción vesiculobulosa, erupción pustulosa y reacciones alérgicas.

Estudio 934:

Reacciones adversas aparecidas con el tratamiento:

En el estudio 934 se administró a 511 sujetos sin tratamiento antirretroviral previo Viread + EMTRIVA® asociado a efavirenz (n = 257), o bien zidovudina y lamivudina asociados a efavirenz (n = 254).

Las reacciones adversas observadas en este estudio fueron en general consistentes con las observadas en estudios anteriores en los sujetos con o sin tratamiento previo con antirretrovirales (tabla 7).

Tabla 7. Algunas reacciones adversas aparecidas durante el tratamientoa (2° a 4° grados),
notificadas en
³ 5% de cualquier grupo
de tratamiento del estudio 934 (0 a 144 semanas)

TDFb + EMTRIVA® + EFV

AZT/3TC + EFV

n = 257

n = 254

Trastorno digestivo

Diarrea

9%

5%

TDFb + EMTRIVA® + EFV

AZT/3TC + EFV

n = 257

n = 254

Trastorno digestivo

Vómitos

2%

5%

Trastornos generales y afecciones
en el lugar de administración

Fatiga

9%

8%

Infecciones e infestaciones

Sinusitis

8%

4%

Infecciones en el tracto respiratorio superior

8%

5%

Nasofaringitis

5%

3%

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

6%

5%

Mareos

8%

7%

Trastornos psiquiátricos

Depresión

9%

7%

Insomnio

5%

7%

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Erupcionesc

7%

9%

a Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en todos los acontecimientos adversos que aparecen con el tratamiento, independientemente de la relación con el fármaco del estudio.

b De la 96a a la 144a semanas del ensayo, los sujetos recibieron Truvada con efavirenz en lugar de Viread + EMTRIVA® con efavirenz.

c Las erupciones incluyen erupciones cutáneas, erupciones exfoliativas, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción prurítica y erupción vesicular.

Pacientes pediátricos:

La evaluación de las reacciones adversas se basa en los datos del estudio 203, un estudio abierto y no controlado, de 116 sujetos pediátricos infectados por el VIH-1 que recibieron emtricitabina durante 48 semanas.

En general, el perfil de reacciones adversas en los sujetos pediátricos fue comparable al observado en los estudios clínicos de EMTRIVA® en los sujetos adultos (véase Reacciones secundarias y adversas en pacientes adultos).

La hiperpigmentación fue más frecuente en los niños.

Entre las reacciones adversas adicionales que se identificaron en este ensayo se encuentra la anemia.

Algunos acontecimientos adversos que aparecieron con el tratamiento, independientemente de la causalidad, notificados en los sujetos durante 48 semanas de tratamiento fueron los siguientes: infección (44%), hiperpigmentación (32%), aumento de la tos (28%), vómitos (23%), otitis media (23%), erupción cutánea (21%), rinitis (20%), diarrea (20%), fiebre (18%), neumonía (15%), gastroenteritis (11%), dolor abdominal (10%) y anemia (7%).

Las anomalías de laboratorio de 3° y 4° grados, que aparecieron con el tratamiento, se observaron en 9% de los sujetos pediátricos y consistieron en aumento de la amilasa > 2,0 x LSN (n = 4), reducción de neutrófilos < 750/mm³ (n = 3), aumento de la ALAT (> 5 x LSN) (n = 2), aumento de la CPK (> 4 x LSN) (n = 2) y un sujeto en cada uno con aumento de la bilirrubina (> 3,0 x LSN), aumento de la GGT (> 10 x LSN), aumento de la lipasa (> 2,5 x LSN), disminución de la hemoglobina (< 7 g/dl), y disminución de la glucosa (< 40 mg/dl).


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RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Embarazo categoría B: Los estudios de toxicidad embriofetal realizados en ratones, con concentraciones (ABC) hasta 60 veces mayores y en conejos con concentraciones hasta 120 veces por arriba de la exposición en humanos con la dosis diaria recomendada, no revelaron una mayor incidencia de variaciones o malformaciones fetales.

Sin embargo, no existen ensayos adecuados y bien controlados, en mujeres embarazadas.

Dado que los estudios sobre reproducción en modelos animales no siempre permiten predecir lo que ocurrirá en humanos, EMTRIVA® deberá utilizarse durante el embarazo sólo si es totalmente necesario.

Madres lactando: Los centros de Control y Prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas con VIH no den pecho a sus hijos para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH. Se desconoce si la emtricitabina es excretada en la leche materna humana.

Debido tanto al riesgo de transmisión del VIH como al potencial de reacciones adversas serias que puede haber en los lactantes, se debe pedir a las madres que no den pecho a sus bebés si están tomando EMTRIVA®.


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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Descripción: EMTRIVA® es el nombre comercial de la emtricitabina, inhibidor de la transcriptasa reversa análogo de nucleósido (ITRAN) sintético con actividad contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). El nombre químico de emtricitabina es 5-fluoro-1 (2R,5S)-[2 (hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-yl]citosina. La emtricitabina es el enantiómero (-) de un tioanálogo de la citidina, diferente a otros análogos de la citidina porque tiene un flúor en la posición 5. Su fórmula molecular es C8H10FN303S y tiene un peso molecular de 247.24. Su fórmula estructural es la siguiente:

emtriva.tif

Emtricitabina es un polvo de blanco a blancuzco, con una solubilidad de aproximadamente 112 mg/ml en agua a 25°C. El logaritmo P de emtricitabina es -0.43 y el pKa es de 2.65. Las cápsulas de EMTRIVA® son para administración oral. Cada cápsula contiene 200 mg de emtricitabina; y sus ingredientes inactivos son: crospovidona, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y povidona, dióxido de titanio, gelatina y colorante azul FD&C No. 2.

Microbiología:

Mecanismo de acción: La emtricitabina es un antiviral. La emtricitabina, análogo nucleósido sintético de la citidina, es fosforilada por las enzimas celulares para obtener 5’-trifosfato de emtricitabina. Este compuesto inhibe la actividad de la transcriptasa reversa del VIH-1 al competir con el sustrato natural 5’-trifosfato deoxicitidina y al incorporarse al ADN viral en formación, lo que produce la terminación de la cadena. El 5’-trifosfato de emtricitabina es un inhibidor débil de las polimerasas de ADN a, ß, e y de la polimerasa de ADN mitocondria g de los humanos.

Actividad antiviral: Se evaluó la actividad antiviral de la emtricitabina en cultivo de células contra los aislados de laboratorio y clínicos de VIH-1 en líneas de células linfoblastoides, en la línea celular MAGI-CCR5 y en células mononucleares de sangre periférica. El valor de concentración efectiva a 50% (EC50) de emtricitabina estuvo en el intervalo de 0.0013-0.64 µM (0.0003-0.158 Âµg/ml). Los estudios sobre la combinación de emtricitabina con los inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (abacavir, lamivudina, estavudina, tenofovir, zalcitabina, zidovudina), los inhibidores de la transcriptasa inversa no-nucleósidos (delavirdina, efavirenza, nevirapina) y los inhibidores de la proteasa (amprenavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) mostraron efectos de aditivos a sinérgicos. Emtricitabina presentó una actividad antiviral en cultivo de células contra las clases A, B, C, D, E, F y G del VIH-1 (los valores EC50 oscilaron de 0.007 a 0.075 µM) y mostraron actividad específica contra el VIH-2 (los valores EC50 oscilaron entre 0.007-1.5 µM). En dos estudios clínicos se evaluó la actividad in vivo de emtricitabina, en los cuales a 101 sujetos se les administró de 25-400 mg de EMTRIVA® al día como monoterapia, de 10-14 días. Se observó un efecto antiviral referente a la dosis, con una disminución media de la carga viral de 1.3 log10 con la dosis de 25 mg una vez al día, y de 1.7 log10 a 1.9 log10 con la dosis de 200 mg una vez o dos veces al día.

Resistencia: Se ha logrado aislar, en cultivos de células e in vivo cepas de VIH-1 resistentes a emtricitabina. El análisis genotípico de estos aislados mostró que la susceptibilidad reducida a emtricitabina estaba asociada con una sustitución en el codón 184 del gen de la transcriptasa reversa del VIH-1, la cual dio por resultado una sustitución del aminoácido metionina por ivalina o isoleucina (M184V/I). Se han recuperado cepas de VIH-1 resistentes a emtricitabina de sujetos ya tratados con este fármaco, solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales. En un estudio clínico de sujetos que nunca habían tenido tratamiento, tratados con EMTRIVA®, didanosina y efavirenz (véase Indicaciones terapéuticas, Estudios clínicos) los aislados virales de 37.5% de los sujetos que presentaron falla virológica mostraron susceptibilidad reducida a la emtricitabina. El análisis genotípico de estos aislados demostró que la resistencia se debió a sustituciones M184V/I en el gen de la transcriptasa reversa del VIH-1. En un estudio clínico de sujetos sin tratamiento previo con antirretrovirales, tratados con EMTRIVA®, Viread y efavirenz, o con zidovudina, lamivudina y efavirenz (véase Indicaciones terapéuticas, Estudios clínicos), se realizaron análisis de resistencia en las cepas aisladas del VIH-1 de todos los sujetos con confirmación del fracaso virológico y con más de > 400 réplicas/ml de ARN del VIH-1 en la 144a semana o que interrumpieron precozmente el tratamiento. La aparición de sustituciones asociadas a la resistencia al efavirenz se produjo con mayor frecuencia y fue similar en todos los grupos de tratamiento. Se observó la sustitución de aminoácidos M184V, asociada a la resistencia a EMTRIVA® y a la lamivudina, en 2/19 cepas aisladas de pacientes analizados en el grupo tratado con EMTRIVA® + Viread, y en 10/29 cepas aisladas de pacientes analizados en el grupo tratado con zidovudina y lamivudina. En las 144 semanas del estudio 934, ningún sujeto había presentado una sustitución K65R detectable en su VIH-1, según los análisis genotípicos habituales.

Resistencia cruzada: Se encontró que existe resistencia cruzada entre ciertos medicamentos del grupo de los ITRAN. Las cepas del VIH resistentes a emtricitabina (M184V/I) mostraron resistencia cruzada a lamivudina y a zalcitabina, pero conservaron sensibilidad en cultivo de células a la didanosina, la estavudina, el tenofovir, la zidovudina y a los NNRTI (delavirdina, efavirenz y nevirapina). Las cepas del VIH-1 que contienen la sustitución K65R, seleccionada in vivo por abacavir, didanosina, tenofovir y zalcitabina, mostraron una susceptibilidad reducida a la inhibición por emtricitabina. Los virus que albergan sustituciones que confieren susceptibilidad reducida a la estavudina y a la zidovudina (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) o a la didanosina (L74V) conservaron sensibilidad a emtricitabina. El VIH-1 que contiene la sustitución K103N, asociada con resistencia a los NNRTI fue susceptible a la emtricitabina.

Farmacocinética en adultos: La farmacocinética de emtricitabina se evaluó en voluntarios sanos y en individuos infectados con VIH-1. La farmacocinética de la emtricitabina es similar entre estas poblaciones. En la figura 1 se muestra la curva tiempo-concentración plasmática media en estado estable de la emtricitabina, en 20 sujetos infectados con el VIH-1 que recibieron EMTRIVA® Cápsulas.

Figura 1. Concentración media de emtricitabina plasmática (± IC 95%) en estado estable en adultos infectados por el VIH-1 (n = 20)

emtriva_1.tif

Tiempo (horas)

Absorción: La emtricitabina se absorbe extensa y rápidamente después de su administración oral; la concentración máxima en plasma se alcanza de una a dos horas después de la ingesta.

Después de la administración oral de múltiples dosis de EMTRIVA® Cápsulas a 20 sujetos infectados con VIH-1, la concentración plasmática máxima (Cmáx.) de emtricitabina en estado estable (media ± DS) fue de 1.8 ± 0.7 µg/ml, y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática a lo largo de un intervalo de dosificación de 24 horas (ABC) fue de 10.0 ± 3.1 µg/h/ml. La concentración media en estado estable a las 24 horas posteriores a la dosis, fue de 0.09 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta media de EMTRIVA® Cápsulas fue de 93%. Los parámetros farmacocinéticos de la emtricitabina administrada en dosis múltiple son proporcionales a la dosis, en un intervalo de entre 25-200 mg.

Distribución: La liga de emtricitabina con las proteínas plasmáticas in vitro fue < 4% e independiente de la concentración sobre el intervalo de 0.02-200 µg/ml. En la concentración plasmática máxima del medicamento, la proporción plasmática media en la sangre fue de ~1.0 y la proporción media de concentración semen/plasma de ~4.0.

Metabolismo: Los estudios in vitro indican que la emtricitabina no es un inhibidor de la enzima humana CYP450. Después de la administración de emtricitabina-C14, se logró una recuperación completa de la dosis en la orina (~86%) y en las heces (~14%). Trece por ciento (13%) de la dosis se recuperó en la orina en forma de tres metabolitos. La biotransformación de la emtricitabina incluye la oxidación del tiol proporcional para formar los diastereómeros de 3’-sulfóxido (~9% de la dosis) y la conjugación con el ácido glucurónido para formar la 2’-O- glucuronida (~4% de la dosis). No se identificaron otros metabolitos.

Eliminación: La vida media plasmática de la emtricitabina es aproximadamente de 10 horas. La eliminación renal de emtricitabina es mayor que la eliminación estimada de creatinina, lo que sugiere que la eliminación se da por una combinación entre filtración glomerular y secreción tubular activa. Puede existir competencia para la eliminación con otros compuestos que también son eliminados renalmente.

Efectos de los alimentos sobre la absorción oral: EMTRIVA® Cápsulas se puede tomar con o sin alimentos. La exposición sistémica a emtricitabina (AUC) no resultó afectada mientras que la Cmáx. se redujo 29% al administrar EMTRIVA® Cápsulas junto con alimentos (comida alta en grasas de aproximadamente 1,000 kcal).

Poblaciones especiales:

Raza, sexo: La farmacocinética de la emtricitabina fue similar en sujetos hombres y mujeres adultos; tampoco se encontraron diferencias farmacocinéticas atribuibles a la raza.

Pediatría: La farmacocinética de emtricitabina en estado estable fue determinada en 77 niños infectados con VIH-1, y se caracterizó el perfil farmacocinético en cuatro grupos etarios (tabla 4). La exposición a emtricitabina obtenida en sujetos pediátricos que recibieron una dosis diaria de 6 mg/kg hasta un máximo de 240 mg en forma de solución oral o una cápsula de 200 mg es similar a las exposiciones obtenidas en adultos que recibieron una dosis de una vez al día de 200 mg.

Se estudió la farmacocinética de emtricitabina en 20 neonatos nacidos de madres VIH-1 positivas. Cada madre recibió una terapia antirretroviral de combinación prenatal y al momento del parto. A modo profiláctico, los neonatos recibieron zidovudina hasta 6 semanas después del nacimiento. Se administró a los neonatos dos tratamientos cortos de emtricitabina en forma de solución oral (cada uno 3 mg/kg una vez al día x 4 días) durante los primeros 3 meses de vida. El área bajo la curva (ABC) observada en neonatos que recibieron una dosis diaria de 3 mg/kg de emtricitabina fue similar al ABC observada en sujetos pediátricos ³ 3 meses a 17 años de edad que recibieron una dosis diaria de emtricitabina en forma de solución oral de 6 mg/kg hasta 240 mg o como una cápsula de 200 mg (tabla 4).

Tabla 4. Media ± DE de los parámetros farmacocinéticos, por grupos de edad, de sujetos pediátricos y recién nacidos que recibieron EMTRIVA® en cápsulas o solución oral

Edad

Recién nacidos expuestos al VIH-1

Pacientes pediátricos infectados por el VIH-1

0 a 3 meses
(n = 20)
a

3 a 24 meses
(n = 14)

25 meses a 6 años
(n = 19)

7 a 12 años
(n = 17)

13 a 17 años
(n = 27)

Formulación

Cápsula (n)

0

0

0

10

26

Solución oral (n)

20

14

19

7

1

Dosis (mg/kg)b

3,1 (2,9-3,4)

6,1 (5,5-6,8)

6,1 (5,6-6,7)

5,6 (3,1-6,6)

4,4 (1,8-7,0)

Cmáx. (µg/ml)

1,6 ± 0,6

1,9 ± 0,6

1,9 ± 0,7

2,7 ± 0,8

2,7 ± 0,9

AUC (µg•h/ml)

11,0 ± 4,2

8,7 ± 3,2

9,0 ± 3,0

12,6 ± 3,5

12,6 ± 5,4

T½ (h)

12,1 ± 3,1

8,9 ± 3,2

11,3 ± 6,4

8,2 ± 3,2

8,9 ± 3,3

a Se realizaron dos evaluaciones farmacocinéticas en 20 recién nacidos, en los tres primeros meses de vida. La mediana (límites) de edad del lactante en el día de la evaluación farmacocinética fue de 26 (5-81) días.

b Media (límites).

Pacientes geriátricos: La farmacocinética de emtricitabina no se ha evaluado completamente en personas mayores.

Pacientes con disfunción renal: La farmacocinética de emtricitabina se altera en sujetos con insuficiencia renal (véase Precauciones generales). En sujetos adultos con depuración de creatinina < 50 ml/min o con insuficiencia renal terminal (IRT) que requieren diálisis, la Cmáx. y la ABC de emtricitabina aumentaron debido a la reducción en la depuración renal (tabla 5). Se recomienda que el intervalo de dosificación de EMTRIVA® se modifique en sujetos adultos con depuración de creatinina < 50 ml/min o en sujetos adultos con IRT que requieran diálisis (véase Dosis y vía de administración). En sujetos pediátricos se desconocen los efectos del daño renal sobre la farmacocinética de emtricitabina.

Tabla 5. Media ± DE de los parámetros farmacocinéticos en sujetos adultos con diferentes grados de disfunción renal

Depuración
de la creatinina (ml/min)

> 80
(n = 6)

50-80
(n = 6)

30-49
(n = 6)

< 39
(n = 5)

IRTa < 30
(n = 5)

Depuración inicial de creatinina (ml/min)

107 ± 21

59.8 ± 6.5

40.9 ± 5.1

22.9 ± 5.3

8.8 ± 1.4

Cmáx. (µg/ml)

2.2 ± 0.6

3.8 ± 0.9

3.2 ± 0.6

2.8 ± 0.7

2.8 ± 0.5

ABC (mg•h/ml

11.8 ± 2.9

19.9 ± 1.2

25.1 ± 5.7

33.7 ± 2.1

53.2 ± 9.9

CL/F (ml/min)

302 ± 94

168 ± 10

138 ± 28

99 ± 6

64 ± 12

CLr (ml/min)

213 ± 89

121 ± 39

69 ± 32

30 ± 11

N Ab

a Sujetos con IRT que requieren diálisis.

b NA = no aplica.

Hemodiálisis: Un tratamiento hemodialítico elimina aproximadamente 30% de la dosis de emtricitabina a lo largo de una diálisis de 3 horas, iniciado 1.5 horas después de la dosificación, (una proporción de flujo sanguíneo de 400 ml/min y en proporción de flujo de dializado de 600 ml/min).

Se desconoce si la emtricitabina se puede eliminar por diálisis peritoneal.

Sujetos con disfunción hepática: La farmacocinética de emtricitabina no se ha estudiado en sujetos con insuficiencia hepática; sin embargo, como la emtricitabina no es metabolizada por las enzimas del hígado, el impacto de una hepatopatía debe ser mínimo.


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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de gelatina dura contiene:

Emtricitabina 200 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.


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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EMTRIVA® está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos. Información adicional importante sobre el uso de EMTRIVA® para el tratamiento de la infección por VIH-1:

• EMTRIVA® no deberá coadministrarse con ATRIPLATM (una asociación de dosis fija de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato), TRUVADA®, o productos que contengan lamivudina (véase Precauciones generales).

• En pacientes que han recibido tratamiento antirretroviral previo, el uso de EMTRIVA® deberá estar guiado por análisis de laboratorio y por los antecedentes de tratamiento (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Estudios clínicos: Pacientes adultos sin tratamiento previo.

Estudio 934: Se han reportado los resultados tras 144 semanas de seguimiento del estudio 934, un ensayo clínico comparativo, abierto, randomizado, en el cual se compara la combinación de EMTRIVA® + Viread® (tenofovir DF) administrado en una combinación con efavirenz contra la tableta única de zidovudina/lamivudina administrada en una combinación con efavirenz en 511 sujetos sin tratamiento previo. Desde la 96a a la 144a semanas del ensayo, los sujetos recibieron emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF) en una combinación de dosis fija con efavirenz, en lugar de emtricitabina + tenofovir DF con efavirenz. Los sujetos tenían una edad media de 38 años (intervalo 18 a 80), 86% eran varones, 59% caucásicos y 23% de raza negra. La cuenta basal media de linfocitos CD4+ fue de 245 células/mm³ (intervalo 2-1,191) y la media de la carga del ARN viral del VIH-1 en plasma (carga viral) fue de 5.01 log10 copias/ml (intervalo 3.56 a 6.54). Se estratificó a los sujetos de acuerdo a la cuenta inicial de linfocitos CD4+ (< o ? 200 cels/mm³); 41% de los sujetos tuvo una cuenta de CD4+ < 200 cels/mm³; 51% de los sujetos tuvo una carga viral inicial > 100,000 copias/ml. En la tabla 1 se presentan los resultados del tratamiento después de 48 y de 144 semanas de tratamiento en los sujetos que no presentaban resistencia al efavirenz al inicio.

Tabla 1. Resultados del tratamiento asignado aleatoriamente en la 48a y la 144a semanas (Estudio 934)

Resultados

48a semana

144a semana

EMTRIVA® + TDF + EFV
(n = 244)

AZT/3TC + EFV
(n = 243)

EMTRIVA® + TDF + EFV
(n = 227)
a

AZT/3TC + EFV
(n = 229)
a

Sensibles al tratamientob

84%

73%

71%

58%

Fracaso virológicoc

2%

4%

3%

6%

Rebrote

1%

3%

2%

5%

Nunca se suprimió

0%

0%

0%

0%

Cambio en el esquema antirretroviral

1%

1%

1%

1%

Muerte

< 1%

1%

1%

1%

Se suspendió debido a una reacción adversa

4%

9%

5%

12%

Se suspendió por otros motivosd

10%

14%

20%

22%

a Se excluyó del análisis a los pacientes que respondieron al tratamiento en la 48a semana o en la 96a semana (ARN del VIH-1 < 400 copias/ml) pero que no dieron su consentimiento para continuar el ensayo después de la 48a semana o de la 96a semana.

b Los sujetos lograron y mantuvieron el ARN del VIH-1 confirmado < 400 copias/ml hasta la 48a y la 144a semanas.

c Incluye: rebrote viral confirmado y fracaso confirmado en lograr < 400 réplicas/ml confirmadas hasta la 44a y la 144a semanas.

d Incluye los sujetos perdidos en el seguimiento, retirada o abandono del sujeto, incumplimiento, violación del protocolo y otros motivos.

Hasta la 48a semana, 84% de los sujetos tratados con EMTRIVA® + tenofovir DF y 73% de los sujetos tratados con zidovudina y lamivudina lograron y mantuvieron el ARN del VIH-1 < 400 réplicas/ml (hasta la 144a semana: 71% y 58%, respectivamente). La diferencia en la proporción de sujetos que lograron y mantuvieron el ARN del VIH-1 < 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento es principalmente el resultado del mayor número de interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas y a otros motivos en el grupo tratado con zidovudina y lamivudina, en este ensayo abierto.

Además, 80% de los sujetos tratados con EMTRIVA® + tenofovir DF y 70% de los sujetos tratados con zidovudina y lamivudina lograron y mantuvieron el ARN del VIH-1 < 50 réplicas/ml hasta la 48a semana (hasta la 144a semana: 64% y 56%, respectivamente).

En la 48a semana, el aumento medio con respecto a los valores iniciales del recuento de linfocitos CD4+ fue de 190 linfocitos/mm³ en el grupo tratado con EMTRIVA® + tenofovir DF, y de 158 linfocitos/mm³ en el grupo que recibió zidovudina y lamivudina (en la 144a semana: 312 y 271 linfocitos/mm³, respectivamente).

A las 48 semanas, siete sujetos del grupo tratado con EMTRIVA® + tenofovir DF y cinco pacientes del grupo tratado con ziduvudina y lamivudina experimentaron una nueva reacción de clase C, según el código de los CDC (10 y 6 sujetos, respectivamente, hasta las 144 semanas).

Estudio 301A: El estudio 301A fue un estudio clínico multicéntrico, controlado con sustancia activa, doble-ciego y con duración de 48 semanas, que comparó EMTRIVA® (200 mg una vez al día) administrado en combinación con didanosina y efavirenz versus estavudina, didanosina y efavirenz, en 571 sujetos sin tratamiento previo. La edad promedio de los sujetos fue de 36 años (intervalo de 18 a 69); 85% eran hombres; 52% caucásicos, 16% afroamericanos y 26% hispanos. Los sujetos tuvieron un recuento celular CD4+ basal medio de 318 células/mm³ (intervalo 5-1,317) y carga viral basal media de ARN HIV-1 de 4.9 log10 réplicas/ml (intervalo 2.6-7.0). Treinta y ocho por ciento de los sujetos tuvieron carga viral basal de > 100,000 copias/ml y 31% tuvieron un recuento celular CD4+ < 200 células/ml. Los resultados del tratamiento se muestran en la tabla 2.

Tabla 2. Resultados del tratamiento aleatorio en la semana 48 (Estudio 301A)

Resultados

EMTRIVA®
+ didanosina
+ efavirenz
(n = 286)

Estavudina
+ didanosina
+ efavirenz
(n = 285)

Sensible a tratamientoa

81% (78%)

68% (59%)

Falla virológicab

3%

11%

Muerte

0%

< 1%

Suspensión del estudio por eventos adversos

7%

13%

Suspensión del estudio por otras razonesc

9%

8%

a Sujetos que alcanzaron y mantuvieron una carga viral confirmada de < 400 réplicas/ml (< 50 réplicas/ml) hasta la semana 48.

b Sujetos que no pudieron lograr una supresión virológica o que tuvieron rebote después de alcanzarla.

c Incluye a sujetos que se perdieron durante el seguimiento, que suspendieron el tratamiento, que no tuvieron apego al tratamiento, así como violaciones al protocolo y otras razones.

El incremento medio en el recuento celular CD4+, con respecto al valor inicial, fue de 168 células/mm³ en el grupo de EMTRIVA® y de 134 células/mm³ en el grupo de estavudina.

En el transcurso de las 48 semanas en el grupo con EMTRIVA®, cinco sujetos (1.7%) experimentaron un nuevo evento clase C del CDC, en comparación con siete sujetos (2.5%) del grupo de estavudina.

Pacientes adultos que han recibido tratamiento previo:

Estudio 303: El estudio 303 fue un estudio clínico abierto, multicéntrico controlado con sustancia activa, en el que se comparó EMTRIVA® (200 mg una vez al día) con lamivudina, en combinación con estavudina o zidovudina y un inhibidor de la proteasa o NNRTI en 440 sujetos adultos que habían recibido 12 semanas antes del estudio tratamiento antirretroviral triple, incluyendo lamivudina, y que tenían al momento de ingresar al estudio, una carga viral de = 400 réplicas/ml.

Los sujetos se seleccionaron de manera aleatoria 1:2 para continuar el tratamiento con lamivudina (150 mg dos veces al día) o bien para cambiar a EMTRIVA® (200 mg una vez al día). El resto del tratamiento se mantuvo sin cambios en todos los sujetos.

La edad promedio de los sujetos fue de 42 años (intervalo 22-80), 86% eran hombres; 64% caucásicos, 21% afroamericanos y 13% hispanos. Los sujetos tuvieron un recuento celular CD4+ basal medio de 527 células/mm³ (intervalo 37-1,909), y una mediana del ARN del VIH-1 plasmático inicial de 1.7 log10 réplicas/ml (intervalo 1.7-4.0).

La duración media del tratamiento antirretroviral previo fue de 27.6 meses. En la tabla 3, a continuación, se presentan los resultados del tratamiento.

Tabla 3. Resultados del tratamiento aleatorio a la semana 48 (Estudio 303)

Resultados

EMTRIVA® + ZDV/d4T
+ NNRTI/PI
(n = 294)

Lamivudina
+ ZDV/d4T
+ NNRTI/PI
(n = 146)

Sensible a tratamientoa

77% (67%)

82% (72%)

Falla virológicab

7%

8%

Muerte

0%

< 1%

Suspensión del estudio por eventos adversos

4%

0%

Suspensión del estudio por otras razonesc

12%

10%

a Sujetos que alcanzaron y mantuvieron una carga viral confirmada de VIH < 400 réplicas/ml (< 50 réplicas/ml) a lo largo de las 48 semanas.

b Incluye sujetos que no pudieron lograr una supresión virológica o que tuvieron rebote después de alcanzar supresión virológica.

c Incluye sujetos que no tuvieron seguimiento, que suspendieron el tratamiento, que no siguieron correctamente el tratamiento, violaciones al protocolo y otras razones.

El incremento medio del conteo celular de células CD4, fue de 29 células/mm3 en el grupo de EMTRIVA® y 61 células/mm3 en el grupo de lamivudina.

Hasta la semana 48 en el grupo con EMTRIVA®, dos sujetos (0.7%) experimentaron un nuevo evento clase C CDC, en comparación con dos sujetos (1.4%) del grupo con lamivudina.

Pacientes pediátricos: En tres estudios clínicos abiertos y sin asignación aleatoria, se administró emtricitabina a 169 sujetos infectados por el VIH-1, tanto sin como con tratamiento antirretroviral previo (definidos como en supresión virológica estando recibiendo un esquema que contenía lamivudina en el que este medicamento fue reemplazado por la emtricitabina), con edades comprendidas entre los tres meses y los 21 años.

Los sujetos recibieron EMTRIVA® en solución oral, una vez al día (6 mg/kg, hasta un máximo de 240 mg/día) o EMTRIVA® en cápsulas (una sola cápsula de 200 mg una vez al día), asociado por lo menos a otros dos antirretrovirales.

Los sujetos tenían una edad promedio de 7.9 años (intervalo, 0.3 a 21 años); 49% eran varones, 15% eran de raza blanca, 61% negros y 24%, latinos. Los sujetos tuvieron una mediana del ARN del VIH-1 inicial de 4.6 log10 copias/ml (intervalo, 1.7 a 6.4) y un recuento promedio inicial de linfocitos CD4+ de 745 linfocitos/mm³ (intervalo, 2 a 2,650).

A las 48 semanas de tratamiento, la proporción total de sujetos que lograron y mantuvieron el ARN del VIH-1 < 400 réplicas/ml fue de 86%, y de < 50 réplicas/ml, de 73%.

El aumento promedio del recuento de linfocitos CD4+ con respecto al valor inicial fue de 232 linfocitos/mm³ (-945 + 1512).

El perfil de reacciones adversas observadas en estos ensayos clínicos fue similar al de los sujetos adultos, salvo la aparición de anemia y la frecuencia más alta de hiperpigmentación en los niños (véase Reacciones secundarias y adversas).

Se estudiaron las propiedades farmacocinéticas de la emtricitabina en 20 recién nacidos, nacidos de madres positivas para el VIH-1.

Cada madre recibió tratamiento antirretroviral combinado antes del parto y durante el mismo.

Los recién nacidos recibieron un tratamiento profiláctico con zidovudina durante un tiempo de hasta seis semanas después del nacimiento.

Se administraron a los recién nacidos dos ciclos breves de emtricitabina en solución oral (cada uno, 3 m/kg, una vez al día, durante cuatro días), durante los tres primeros meses de vida.

Las exposiciones a la emtricitabina en los recién nacidos fueron similares a las exposiciones alcanzadas en los sujetos > 3 meses a 17 años (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Poblaciones especiales, Pediatría). Durante los dos periodos cortos de administración de emtricitabina, en los recién nacidos tratados no se identificó ningún problema de toxicidad del fármaco. Todos los recién nacidos fueron negativos para el VIH-1 al final del estudio; no se pudo determinar la eficacia de la emtricitabina en la prevención o el tratamiento del VIH-1.


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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha estudiado la posibilidad de interacciones medicamentosas con EMTRIVA® asociadas a zidovudina, indinavir, estavudina, famciclovir y tenofovir disoproxil fumarato.

No se observaron interacciones medicamentosas clínicamente significativas con ninguno de estos fármacos.

Evaluación de las interacciones medicamentosas:

En concentraciones hasta 14 veces más altas que las observadas in vivo, la emtricitabina no inhibió in vitro al metabolismo de medicamentos por alguna de las siguientes isoformas humanas de CYP: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4.

La emtricitabina tampoco inhibió a la enzima responsable de la glucuronidación (uridina-5’-disfosfoglucuronil transferasa).

Basándose en los resultados de estos experimentos in vitro y en la ruta conocida de eliminación de la emtricitabina (renal), puede concluirse que bajo el potencial del CYP mediante interacciones que incluyen emtricitabina con otros medicamentos. EMTRIVA® se evaluó en voluntarios sanos en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF), zidovudina, indinavir, famciclovir y estavudina. Las tablas 8 y 9 resumen los efectos farmacocinéticos del medicamento coadministrado a la farmacocinética de emtricitabina en los efectos de emtricitabina sobre la farmacocinética del fármaco coadministrado.

Tabla 8. Interacciones medicamentosas: cambio en los parámetros
farmacocinéticos de emtricitabina en la presencia
de medicamentos coadministrados
a

Medicamento
coadministrado

Dosis
del medicamento
coadministrado
(mg)

Dosis
de emtricitabina
(mg)

N

Cambio de % de la farmacocinética
de emtricitabina
Parámetros
b (90% CI)

Cmáx.

ABC

Cmín.

Tenofovir DF

300 una vez al día
x 7 días

200 una vez al día
x 7 días

17

?

?

? 20 (? 12 a ? 29)

Zidovudina

300 dos veces al día
x 7 días

200 una vez al día
x 7 días

27

?

?

?

Indinavir

800 x 1

800 x 1

12

?

?

NA

Famciclovir

500 x 1

200 x 1

12

?

?

NA

Estavudina

40 x 1

200 x 1

6

?

?

NA

a Todos los estudios de interacción se llevaron a cabo en voluntarios sanos.

b ? = aumento; ? = disminución; ? = sin efecto; NA = no aplica.

Tabla 9. Interacciones medicamentosas: cambio en los parámetros
farmacocinéticos del medicamento coadministrado
en la presencia de emtricitabina
a

Medicamento
coadministrado

Dosis
del medicamento
coadministrado
(mg)

Dosis
de emtricitabina
(mg)

N

Cambio de % de la farmacocinética
del medicamento coadministrado
Parámetros
b (90% CI)

Cmáx.

ABC

Cmín.

Tenofovir DF

300 una vez al día
x 7 días

200 una vez al día
x 7 días

17

?

?

?

Zidovudina

300 dos veces al día
x 7 días

200 una vez al día
x 7 días

27

? 17 (? 0 a ? 38)

? 13 (? 5 a ? 20)

?

Indinavir

800 x 1

200 x 1

12

?

?

NA

Famciclovir

500 x 1

200 x 1

12

?

?

NA

Estavudina

40 x 1

200 x 1

6

?

?

NA

a Todos los estudios de interacción se llevaron a cabo en voluntarios sanos.

b ? = aumento; ? = disminución; ? = sin efecto; NA = no aplica.


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LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

ESPECÍFICOS STENDHAL, S. A. de C. V.

Escorpión Lote 10
Fraccionamiento Industrial San Isidro, Chicoloapan
56370 México

Bajo licencia de:

Gilead Sciences, Inc.

Foster City, CA 94404. U.S.A.

COMPLERA, EMTRIVA, TRUVADA y VIREAD son marcas registradas de Gilead Sciences, Inc. ATRIPLA es una marca comercial de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC. Todas las demás marcas a las que se hace referencia en el presente documento son propiedad de sus propietarios correspondientes.

Reg. Núm. 494M2004, SSA

©2012 Gilead Sciences, Inc. Reservados todos los derechos.


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PRECAUCIONES GENERALES:

Acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis: Se han reportado casos de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales asociados con el uso de análogos nucleósidos (ITRAN) solos o en combinación, incluyendo emtricitabina y otros antirretrovirales.

La mayoría de estos casos se han presentado en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a los análogos nucleósidos podrían ser factores de riesgo.

Se debe tener especial precaución cuando se administran análogos nucleosidos a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para enfermedades hepáticas.

Sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin estas características.

El tratamiento con EMTRIVA® deberá suspenderse en cualquier paciente en cuyos estudios clínicos o de laboratorio se descubran datos que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (la cual puede incluir hepatomegalia y esteatosis aun en ausencia de hipertransaminasemia pronunciada).

Pacientes coinfectados con VIH-1 y el virus de hepatitis B: Se recomienda que, antes de iniciar el tratamiento antirretroviral se haga una prueba a todos los pacientes con VIH-1 para ver si tienen presente el virus de hepatitis B (VHB) crónica.

EMTRIVA® no ha sido aprobado para el tratamiento de la infección crónica por VHB; no se han establecido la seguridad y la eficacia de EMTRIVA® en pacientes coinfectados con VHB y VIH-1.

Se han reportado exacerbaciones agudas severas de hepatitis B en pacientes después de haber discontinuado EMTRIVA®. En algunos pacientes infectados por el VHB y tratados con EMTRIVA®, las exacerbaciones de hepatitis B se asociaron con descompensación hepática e insuficiencia hepática.

La función hepática debería ser monitoreada minuciosamente tanto por seguimiento clínico como de laboratorio, por lo menos durante varios meses en pacientes que estén coinfectados con VIH-1 y VHB y que discontinúen EMTRIVA®.

Si es apropiado, puede justificarse la iniciación del tratamiento anti-hepatitis B.

Administración concomitante de productos relacionados: EMTRIVA® es un componente de TRUVADA (una asociación de dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato) y de ATRIPLA (una asociación de dosis fija de efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato) EMTRIVA® no se debe administrar concomitantemente con TRUVADA ni con ATRIPLA.

Debido a las semejanzas entre la emtricitabina y la lamivudina, no se debe administrar EMTRIVA® concomitantemente con otros fármacos que contengan la lamivudina, como COMBIVIRTM (lamivudina y zidovudina), EPIVIRTM o EPIVIR-VHBTM (lamivudina), EPZICOMTM (sulfato de abacavir y lamivudina) o TRIZIVIRTM (sulfato de abacavir, lamivudina y zidovudina).

Nueva aparición o agravamiento de la disfunción renal: La emtricitabina se elimina principalmente por el riñón.

Se recomienda la reducción de la dosis de EMTRIVA® para pacientes con disfunción renal.

Se recomienda modificar la dosis o el intervalo de dosificación de EMTRIVA® en los pacientes con una depuración de creatinina < 50 ml/min o en los pacientes que precisan diálisis (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Poblaciones especiales; Dosis y vía de administración).

Redistribución de la grasa corporal: En pacientes tratados con antirretrovirales se han observado eventos de redistribución/acumulación de grasa corporal, incluyendo obesidad central; hiperplasia de grasa dorsocervical (joroba de búfalo), emaciación periférica o emaciación facial, agrandamiento de mamas y “aspecto cushingoide”.

Actualmente, se desconocen el mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos. No se ha establecido una relación causal.

Síndrome de reconstitución inmune: Se ha reportado el síndrome de reconstitución inmune en sujetos tratados con terapia antirretroviral de combinación, incluyendo EMTRIVA®.

Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral de combinación, los pacientes cuyo sistema inmune responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a las infecciones oportunistas indolentes o residuales (como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP] o tuberculosis), que podrían requerir de una evaluación más a fondo y tratamiento adicional.

Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia de la emtricitabina en los pacientes de tres meses a 21 años de edad son apoyadas por los datos obtenidos de tres estudios clínicos abiertos y no randomizados, en que se administró emtricitabina a 169 pacientes infectados por el VIH-1, tanto sin como con tratamiento antirretroviral previo (definidos como en supresión virológica bajo un esquema que contenía lamivudina en el que este medicamento fue reemplazado por la emtricitabina) (véase Indicaciones terapéuticas, Estudios clínicos).

Se estudiaron las propiedades farmacocinéticas de la emtricitabina en 20 recién nacidos, hijos de madres positivas para el VIH-1 (véase Indicaciones terapéuticas, Estudios clínicos).

Todos los recién nacidos fueron negativos para el VIH-1 al final del estudio; no se pudo determinar la eficacia de la emtricitabina en la prevención o el tratamiento del VIH-1.

Uso geriátrico: Los ensayos clínicos de EMTRIVA® no incluyeron el número suficiente de pacientes de 65 años y mayores, a fin de determinar si éstos responden de manera diferente a las personas más jóvenes.

En general, la selección de dosis para el paciente mayor debería ser cautelosa, teniendo en mente la mayor frecuencia de padecimientos hepáticos, renales o cardiacos, y de enfermedad concomitante u otros tratamientos farmacológicos.

Información para pacientes:

Los pacientes deben ser informados de que:

• EMTRIVA® no cura la infección por el VIH-1; los pacientes que lo tomen pueden seguir experimentando enfermedades relacionadas con la infección, incluyendo infecciones oportunistas. Todo paciente bajo tratamiento de EMTRIVA® deberá estar bajo la supervisión de un médico.

• No se ha demostrado que el uso de EMTRIVA® reduzca el riesgo de transmisión del VIH-1 a otros mediante el contacto sexual o transfusión sanguínea.

• Se desconocen los efectos a largo plazo de EMTRIVA®.

• Las cápsulas de EMTRIVA® son exclusivamente para administración oral.

• Al igual que con otros antirretrovirales, es fundamental seguir el tratamiento con EMTRIVA® al pie de la letra.

• Se ha notificado la aparición de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluso casos mortales.

El tratamiento con EMTRIVA® debe interrumpirse en cualquier paciente que presente síntomas clínicos que indiquen la presencia de acidosis láctica o de hepatotoxicidad pronunciada (incluso náuseas, vómitos, molestias gástricas poco habituales o inesperadas y debilidad) (véase Precauciones generales).

• Se debe realizar a los pacientes con infección por el VIH-1 la prueba para detectar la presencia del virus de la hepatitis B (VIH) antes de iniciar el tratamiento antirretroviral.

• Se han notificado casos de exacerbación aguda y grave de la hepatitis B en los pacientes infectados concomitantemente por el VHB y el VIH-1 que han interrumpido la administración de EMTRIVA®.

• EMTRIVA® no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que contengan lamivudina, como COMBIVIRTM (lamivudina y zidovudina), EPIVIRTM o EPIVIRTM-HBV (lamivudina), EPZICOMTM (sulfato de abacavir y lamivudina) o TRIZIVIRTM (sulfato de abacavir, lamivudina y zidovudina) (véase Precauciones generales).

• Puede ser necesario ajustar la dosis o el intervalo de dosificación de EMTRIVA® en los pacientes con disfunción renal (véase Dosis y vía de administración).


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PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios a largo plazo de carcinogénesis oral con emtricitabina, no hubo aumentos de la incidencia de tumores relacionados con fármacos en ratones con dosis de hasta 750 mg/kg/día (26 veces la exposición sistémica humana a la dosis terapéutica de 200 mg/día) o en ratas a dosis de hasta 600 mg/kg/día (31 veces la exposición sistémica humana a la dosis terapéutica).

En la prueba bacteriana de mutación reversa (Prueba de Ames), el EMTRIVA® no fue genotóxico en las pruebas de linfoma de ratón y de micronúcleos de ratón.

La emtricitabina no afectó la fertilidad de ratas machos sometidas a concentraciones 140 veces mayores, o de ratones machos y hembras sometidos a exposiciones 60 veces mayores (ABC) a las de humanos adultos, a los que se les dio la dosis diaria recomendada de 200 mg.

La fertilidad fue normal en las crías de ratones expuestos diariamente, desde antes de su nacimiento (en el útero) y hasta su madurez sexual, a exposiciones diarias (ABC) aproximadamente 60 veces más altas que las exposiciones de seres humanos a la dosis diaria recomendada de 200 mg.


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PRESENTACIÓN: EMTRIVA® está disponible en cápsulas.

Las cápsulas EMTRIVA® contienen 200 mg de emtricitabina, son cápsulas de gelatina dura de tamaño 1 con tapa azul y cuerpo blanco, con leyenda impresa en negro “200 mg” en la tapa, y “GILEAD” y el logo corporativo impresos en negro en el cuerpo. El medicamento viene envasado en frascos de 30 cápsulas con cierre a prueba de niños. Cada frasco tiene un empaque individual de cartón, al que se anexa el instructivo de uso para el paciente.


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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce ningún antídoto para EMTRIVA®. La experiencia clínica con dosis de EMTRIVA® mayores a la terapéutica es limitada. En un estudio de farmacología clínica se administró a 11 sujetos dosis únicas de emtricitabina de 1,200 mg. No se reportaron reacciones adversas severas. Se desconocen los efectos de dosis más altas. En los casos de sobredosis, el sujeto deberá ser monitoreado para ver si muestra signos de toxicidad y, si es necesario, recibir un tratamiento de apoyo estándar.

Mediante un procedimiento hemodialítico de 3 horas de duración, iniciado 1.5 horas después de la ingesta, se logra eliminar aproximadamente 30% de la dosis de emtricitabina (flujo sanguíneo de 400 ml/min y un flujo del dializado de 600 ml/min).

Se desconoce si emtricitabina puede eliminarse mediante diálisis peritoneal.


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