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style Fármacos - EKARIL

 

EKARIL

EKARIL

Tabletas

(ENALAPRIL )

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) solos (C9A)

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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

EKARIL* tabletas puede administrarse antes y después de los alimentos, ya que la absorción no es afectada por la presencia de alimentos en el estómago.

Hipertensión esencial: La dosificación inicial es de 10 a 20 mg diarios, según el grado de hipertensión, en una sola dosis al día. La dosificación inicial recomendada es de 10 mg diarios en la hipertensión leve y de 20 mg diarios en los demás grados de hipertensión.

La dosificación de mantenimiento usual es de 20 mg en una sola toma al día. Se debe ajustar la dosificación según las necesidades del paciente, hasta un máximo de 40 mg diarios.

Hipertensión vascular: Dado que la presión arterial y la función renal de estos pacientes pueden ser particularmente sensibles a la inhibición de la ECA, el tratamiento se debe iniciar con una dosis más baja (por ejemplo de 5 mg o menos).

Después se debe ajustar la dosificación de acuerdo con las necesidades del paciente. Es de esperarse que la mayoría de los pacientes responderán a una dosificación de una tableta de 20 mg una vez al día.

Se recomienda tener precaución con los pacientes que hayan sido tratados recientemente con diuréticos.

Tratamiento concomitante con diuréticos en la hipertensión arterial: Pueden aparecer síntomas de hipotensión tras la primera dosis de EKARIL*, sobre todo en pacientes que están tomando diuréticos. Por lo tanto, se recomienda tener precaución, pues estos pacientes pueden tener disminución del volumen circulante o déficit de sal.

Se debe suspender la administración del diurético dos o tres días antes de iniciar el tratamiento. Si esto no es posible, se debe empezar con una dosis baja (5 mg o menos) para determinar su efecto inicial sobre la presión arterial y después se debe ajustar la dosificación según las necesidades de cada paciente.

Insuficiencia renal: En general, si existe insuficiencia renal se deben prolongar los intervalos entre las dosis de EKARIL* y/o se debe reducir la dosificación.

Función renal

Depuración
de la creatinina

Dosificación
inicial

Deterioro leve

< 80 > 30 ml/min

5-10 mg/día

Deterioro moderado

£ 30 ³ 10 ml/min

2.5-5 mg/día

Deterioro intenso
(normalmente, estos pacientes estarán bajo diálisis)

£ 1.0 ml/min

2.5 mg los días de diálisis*

* El enalapril es dializable. Los días en que no se haga diálisis se debe ajustar la dosificación a la respuesta de la presión arterial del paciente.

Insuficiencia cardiaca o disfunción ventricular izquierda asintomática: La dosis inicial en pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática o disfunción ventricular izquierda asintomática es de 2.5 mg, y se debe administrar bajo estrecha supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial.

En el manejo de la insuficiencia cardiaca sintomática EKARIL* puede ser utilizado usualmente con diuréticos y, cuando son apropiados, digitálicos.

Si al iniciar el tratamiento en la insuficiencia cardiaca no ocurre hipotensión sintomática, o después de controlar ésta eficazmente, se debe aumentar la dosificación gradualmente hasta la de mantenimiento usual de 20 mg diarios, en una o en dos dosis al día, según la tolerancia del paciente.

Este ajuste de la dosificación se puede realizar en un periodo de dos a cuatro semanas, o más rápidamente si así lo requiere la presencia de síntomas o signos residuales de insuficiencia cardiaca.

En pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática este régimen de dosificación fue eficaz para disminuir la mortalidad. Se debe vigilar cuidadosamente la presión arterial y la función renal tanto antes como después de iniciar el tratamiento, porque ha habido casos de hipotensión y más raramente, de insuficiencia renal subsecuente.

En pacientes que están siendo tratados con diuréticos, si es posible, se debe disminuir la dosificación de éstos antes de iniciar el tratamiento con EKARIL*.

La aparición de hipotensión al administrar las primeras dosis de enalapril no significa que volverá a aparecer durante el tratamiento prolongado, y no impide el uso continuado del medicamento. También se debe vigilar el potasio sérico.


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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Consérvese el frasco bien tapado.


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ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Rara vez se han observado alteraciones clínicamente importantes en las pruebas de laboratorio usuales en asociación con la administración de enalapril: Se han observado aumentos en la urea sanguínea, la creatinina sérica, las enzimas hepáticas y/o la bilirrubina sérica, que por lo general, cesan al interrumpir la administración de enalapril.

También ha habido casos de hiperpotasemia, de hiponatremia y de disminución de la hemoglobina y del hematócrito.


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CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de la fórmula o con antecedentes de edema angioneurótico relacionado con la administración de un inhibidor ECA, en pacientes con angioedema idiopático o hereditario y en el embarazo.


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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El enalapril ha demostrado ser generalmente bien tolerado. En los estudios clínicos, la frecuencia global de efectos colaterales no fue mayor con enalapril que con un placebo. En su mayoría dichos efectos han sido leves y pasajeros y no han hecho necesario suspender el tratamiento. Se han asociado con el uso de enalapril los siguiente efectos colaterales: los más comunes fueron mareo y cefalea. De 2 a 3% de los pacientes experimentaron fatiga y astenia.

Otros efectos colaterales observados en menos de 2% de los pacientes, fueron: hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, náusea, diarrea, calambres musculares, erupción cutánea y tos.

Con menos frecuencia se han observado disfunción renal, insuficiencia renal y oliguria. Los síntomas de hipotensión ocurrieron con más frecuencia con enalapril administrado en forma inyectable que en la forma farmacéutica en tabletas.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico: Ha habido raros casos de edema angioneurótico en la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe. Otros efectos colaterales, que se observaron en muy raros casos durante los ensayos clínicos controlados y en pacientes comunes fueron:

Cardiovasculares: Infarto al miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundarios a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo; dolor en el pecho; palpitaciones, trastornos del ritmo cardiaco; angina de pecho, fenómeno de Raynaud.

Gastrointestinales: Íleo, pancreatitis, insuficiencia hepárica, hepatitis heptocelular o colestática, ictericia, dolor abdominal, vómito, dispepsia, estreñimiento, anorexia, estomatitis.

Neurológicos y psíquicos: Depresión, confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesias, vértigo, trastornos del sueño.

Respiratorios: Infiltrados pulmonares, broncospasmo/asma, disnea, rinorrea, dolor de garganta y ronquera.

Cutáneos: Diaforesis, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, prurito, urticaria, alopecia. Otros: Impotencia, rubefacción, disgeusia, tinnitus, glositis, visión borrosa.

Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir alguno o todos los siguientes: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis.

También puede haber erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas.


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RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda usar EKARIL* durante el embarazo. Si se detecta éste durante el tratamiento, se debe suspender lo más pronto posible su administración, a menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre. Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad o mortalidad fetal o neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre.

El uso de inhibidores de la ECA durante este periodo se ha asociado con trastornos fetales y neonatales como hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y/o hipoplasia craneal. Ha habido casos de oligohidramnios, que representan probablemente una disminución de la función renal del feto y que puede ocasionar contracturas en las extremidades, deformaciones craneofaciales e hipoplasia pulmonar.

También se ha observado prematurez, retardo en el crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, pero no es claro si estas anormalidades fueron debidas a la exposición al inhibidor de la ECA.

Si se usa EKARIL* se debe informar al paciente sobre el riesgo potencial del feto; estos efectos adversos sobre el embrión y el feto no parecen ocurrir cuando la exposición intrauterina al inhibidor de la ECA se limita al primer trimestre.

En los raros casos en que se considere indispensable el uso de un inhibidor de la ECA durante el embarazo, se deben realizar exámenes en serie por ultrasonografía para determinar las condiciones intraamnióticas. Si se detecta oligohidramnios se debe suspender la administración de EKARIL*, a menos que se considere que es indispensable para salvar la vida de la madre.

Sin embargo, tanto las pacientes como los médicos deben tener presente que el oligohidramnios puede no aparecer hasta que el feto ha sufrido daños irreversibles.

En caso de observar oligohidramnios, puede ser apropiado efectuar una prueba de estrés fetal por contracciones, una prueba de estrés o un perfil biofísico, según el número de semanas de embarazo.

Se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos cuyas madres tomaron EKARIL* durante el embarazo, para detectar hipotensión, oliguria o hiperpotasemia. El enalapril que pasa a través de la placenta ha sido extraído de la sangre de recién nacidos por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico, y teóricamente también se puede extraer por exanguinotransfusión. El enalapril y el enalaprilato son excretados en la leche humana en muy pequeñas cantidades. Se debe tener precaución si se administra EKARIL* a una madre lactante.


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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La sal maleato de enalapril, es un derivado de dos aminoácidos L-alanina; y L-prolina, se transforma por hidrólisis en enalaprilato, que es un inhibidor sumamente específico de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), de acción prolongada y no sulfhidrílico.

Farmacocinética: El enalapril administrado vía oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en un término de una hora. Basándose en su recuperación en la orina, la fracción de enalapril que se absorbe de EKARIL* administrado vía oral es de 60% aproximadamente. Tras su absorción el enalapril se biotransforma en el hígado y se convierte rápidamente y extensamente en enalaprilato, que es un potente inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina.

El enalaprilato alcanza concentraciones máxima en suero tres o cuatro horas después de la administración de una dosis de 10 mg de enalapril vía oral y es excretado principalmente vía renal. El efecto antihipertensivo se presenta en 1 a 4 horas y sus efectos máximos de 3 a 8 horas. La duración del enalapril es más prolongada que la del captopril (12 a 24 horas). Los componentes principales en la orina son enalaprilato, que representa aproximadamente 43% de la dosis administrada y 18% de enalapril intacto.

Por heces se elimina aproximadamente 33% (6% como enalapril y 27% como enalaprilato). Excepto por su conversión en enalaprilato , no hay indicios de ninguna otra transformación metabólica significativa. No se conocen otros metabolitos. La curva de concentración sérica de enalaprilato muestra, una fase terminal prolongada, asociada al parecer con su unión a la ECA en sujetos con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilato alcanzan su estado de equilibrio al cuarto día de la administración.

La acumulación de enalaprilato tras la administración de dosis repetidas de 10 mg de enalapril vía oral es de 11 horas. Su absorción no es modificada por la presencia de alimentos en el conducto digestivo. El porcentaje de absorción y de hidrólisis de enalapril es similar con todas las dosis terapéuticas recomendadas.

Unión con las proteínas plasmáticas: La fijación del enalaprilato con las proteínas plasmáticas determinada ya sea por diálisis de equilibrio o por ultrafiltración muestra zonas de Scatchard bifásicas, lo cual indica la presencia de dos puntos de unión. Uno de éstos es la alta afinidad y alta capacidad y predomina a las concentraciones de enalaprilato de menos de 8 ng/ml. Esta unión de alta afinidad parece ser debida a la ECA plasmática.

El otro punto de unión tiene mayor capacidad y menor afinidad, pero en la gama de concentraciones que tienen importancia terapéutica la unión con las proteínas no excede de 90%, lo cual sugiere que dicha unión no influye significativamente en la farmacocinética del medicamento. Ni el enalapril ni el enalaprilato cruzan a barrera hematoencefálica. El enalapril se excreta por leche materna en pequeñas cantidades (2 mg de enalaprilato posadministración de 20 mg de enalapril). Puede ser eliminado del organismo a través de hemodiálisis y la velocidad con la que se dializa el enalaprilato es de 62 ml/min.

Mecanismo de acción: La enzima convertidora de la angiotensina (ECA) es una peptididipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en la sustancia presora angiotensina II. Una vez absorbido el enalapril, es transformado por hidrólisis en enalaprilato, sustancia que inhibe la ECA Esta inhibición da como resultado una disminución de la angiotensina II en el plasma, lo cual ocasiona un aumento en la actividad de la renina plasmática (al suprimir el mecanismo de retroacción negativa para la liberación de renina) y una disminución de la secreción de aldosterona.

La ECA es idéntica a la cininasa II, por lo que también puede bloquear la degradación de la bradicinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, aún no se ha determinado la participación de esa acción en los efectos terapéuticos del enalapril. Aunque se cree que el mecanismo por el que el enalapril disminuye la presión arterial es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que tiene un papel fundamental en la regulación de la presión arterial, EKARIL* tiene una acción antihipertensiva aun en los casos de hipertensión con renina baja.

Farmacodinamia: En pacientes hipertensos disminuye la presión arterial tanto en decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardiaca. Los síntomas de hipotensión postural son poco frecuentes.

En algunos pacientes, la reducción óptima de la presión puede requerir varias semanas de tratamiento. La interrupción brusca del tratamiento con EKARIL* no se ha asociado con un aumento rápido de la presión.

La inhibición efectiva de la ECA suele ocurrir 2 o 4 horas después de la administración de una dosis de enalapril vía oral. Generalmente, la actividad antihipertensiva se inició al cabo de la primera hora y la disminución máxima de la presión ocurrió 4 a 6 horas después de la administración. La duración del efecto es dependiente de la dosis, pero a las dosificaciones recomendadas los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se han mantenido durante 24 horas por lo menos.

El tratamiento antihipertensivo con EKARIL* produce una regresión significativa de la hipertrofia del ventrículo izquierdo con conservación de su función sistólica. En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la disminución de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica, con aumento del gasto cardiaco y poco o ningún cambio de la frecuencia cardiaca. Tras la administración del enalapril, aumentó el flujo sanguíneo renal, pero no cambió el índice de filtración glomerular.

No hubo indicios de retención de sodio o de agua. Sin embargo, generalmente dicho índice aumentó en los pacientes que lo tenían bajo antes del tratamiento.

La administración de enalapril por tiempo prolongado en pacientes con hipertensión esencial e insuficiencia renal puede ir acompañada de una mejoría de la función renal, manifestada por un aumento en el índice de filtración glomerular. En estudios clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con afección renal, se observaron disminuciones de la albuminuria y de la excreción urinaria de IgG y de proteínas totales tras la administración de enalapril.

Los cambios hemodinámicos observados durante el tratamiento con enalaprilato vía intravenosa, son similares a los obtenidos con maleato de enalapril vía oral. El tratamiento con EKARIL*, no suele tener efectos adversos sobre las concentraciones plasmáticas de ácido úrico. El tratamiento con enalapril ha tenido efectos favorables sobre las fracciones lipoproteínicas del plasma y efecto favorable o nulo sobre las concentraciones del colesterol total.

En pacientes con insuficiencia cardiaca leve o moderada el enalapril retardó la progresión de la dilatación/hipertrofia, y de la insuficiencia cardiaca como lo demostraron la disminución de los volúmenes ventriculares izquierdo al final de la diástole y de la sístole y la mejoría de la fracción de eyección. Los datos clínicos muestran que el enalapril redujo la frecuencia de arritmias ventriculares en pacientes con insuficiencia cardiaca, aunque se desconocen los mecanismos subyacentes y la importancia clínica de ese efecto.


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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Maleato de enalapril 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado en el tratamiento de la hipotensión esencial de cualquier grado y de la hipertensión renovascular. Puede ser empleado como monoterapia en el tratamiento inicial o asociado con otros agentes hipertensivos, especialmente con diuréticos. De igual forma EKARIL* en los pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática también está indicado para mejorar la supervivencia, retardar la progresión de la insuficiencia cardiaca y disminuir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca.

En los pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática, el enalapril está indicado para: retardar el desarrollo de la insuficiencia cardiaca sintomática y para disminuir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. En pacientes con disfunción ventricular izquierda: disminuye la incidencia de infartos del miocardio y disminuye las hospitalizaciones por angina de pecho inestable.


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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antihipertensivos: Cuando se emplea EKARIL* al mismo tiempo que otro agente antihipertensivo puede haber un efecto aditivo.

Potasio sérico: En los ensayos clínicos, generalmente el potasio sérico se mantuvo dentro de los límites normales. En pacientes hipertensos tratados con enalapril solo por periodos de hasta 48 semanas, se observaron aumentos del potasio sérico de aproximadamente 0.2 mEq/L en promedio, y en los que recibieron enalapril más un diurético triacídico generalmente el efecto del enalapril atenuó la pérdida de potasio causada por el diurético. Si se asocia a un diurético que provoca pérdida de potasio, el enalapril puede mejorar la hipopotasemia inducida por este último.

Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio.

El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede aumentar considerablemente el potasio sérico, particularmente en pacientes con deterioro de la función renal. Si se considera conveniente emplear al mismo tiempo alguno de esos fármacos, se debe hacer con precaución y vigilando con frecuencia el potasio sérico.

Litio: Como sucede con otros medicamentos que aumentan la eliminación de sodio, EKARIL* puede disminuir la depuración de litio. Por lo tanto, si se administran al mismo tiempo sales de litio se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones de litio en el suero.

Antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes con función renal comprometida que han sido tratados con antiinflamatorios no esteroides, la coadministración de inhibidores de la ECA puede resultar en un mayor deterioro de la función renal. Estos efectos son usualmente reversibles.


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LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Este medicamento al igual que otros inhibidores de la ECA puede producir tos.

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA BRULUART, S. A.

Reg. Núm. 470M95, SSA IV

DEAR-03363100390/RM2003


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PRECAUCIONES GENERALES: Deben observarse las precauciones normales en cuanto al uso de los medicamentos durante el embarazo, la lactancia o restricciones en cuanto a la hipersensibilidad de los pacientes con respecto a los componentes de la fórmula o cuando existan antecedentes de hipersensibilidad al maleato de enalapril y si el paciente está recibiendo alguna terapia, para evitar cualquier complicación por interacciones medicamentosas.

EKARIL* debe ser administrado con precaución. Como ocurre con todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben ser administrados con precaución en pacientes que tienen obstruido el tracto de salida del ventrículo izquierdo. En algunos pacientes con insuficiencia renal, los inhibidores de la ECA pueden deteriorar más la función renal pero generalmente es reversible, estos pacientes pueden necesitar dosis menores y/o menos frecuentes.

Se han reportado casos raros de edema angioneurótico de la cara, extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, lo cual puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, en estos casos, se debe suspender de inmediato la administración de EKARIL* y vigilar al paciente hasta asegurarse de que los síntomas han cedido por completo.

Se debe vigilar cuidadosamente a pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal asociada, tanto al iniciar el tratamiento como cada vez que se ajuste la dosis de EKARIL* y/o del diurético.

Consideraciones similares pueden ser aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un infarto al miocardio o un accidente cerebrovascular.

La seguridad y eficacia de los medicamentos, dependen de la dosis exacta, correcta administración, así como de las precauciones que se tengan para prevenir o atender posibles emergencias.

En pacientes dializados, han ocurrido reacciones anafilactoides con membranas de alto flujo y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA. En esos pacientes se debe considerar el empleo de otro tipo de membrana de diálisis o de otra clase de agente antihipertensivo.

Durante el empleo de inhibidores de la ECA se ha observado la aparición de tos que característicamente es seca, persistente, y cesa al suspender el tratamiento. Se debe considerar esa posibilidad en el diagnóstico diferencial de la tos.

En raros casos, pacientes que han recibido inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros han sufrido reacciones anafilactoides que han puesto en peligro su vida. Esas reacciones se han evitado suspendiendo temporalmente la administración de inhibidores de la ECA antes de cada dosis de sensibilización.


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PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad animal: Se realizaron estudios para determinar el potencial teratógeno del enalapril en ratas y conejas, y su efecto sobre la reproducción y el desarrollo posnatal de las ratas.

Al administrar a ratas preñadas hasta 1,200 mg/kg/día (2,000 veces más que la dosificación máxima en seres humanos) desde el día 6 hasta el día 17 de la gestación, no se encontró ningún signo de letalidad embrionaria ni de teratogenicidad.

Con la dosificación de 1,200 mg/kg/día hubo una disminución del promedio de peso de los fetos, pero esa disminución no ocurrió en las ratas preñadas que bebieron solución salina fisiológica en vez de agua sola durante el periodo de administración del medicamento.

El promedio de peso de los fetos no se modificó en las ratas que recibieron hasta 120 mg/kg/día.

El aumento de peso de las ratas preñadas que bebieron agua sola durante el periodo de ensayo fue menor a lo normal aun con dosis tan bajas como 12 mg/kg/día, pero fue normal en las que recibieron hasta 1,200 mg/kg/día y bebieron solución salina en vez de agua sola.

La administración de solución salina en ratas que recibieron 1,200 mg/kg/día también evitó los aumentos de nitrógeno ureico observados en las que bebieron agua sola con dosificaciones tan bajas como 100 mg/kg/día (la menor dosificación estudiada en las ratas preñadas), pero sólo inhibió parcialmente el aumento de potasio sérico.

En las ratas que no recibieron solución salina, el potasio sérico aumentó con la dosificación de 200 mg/kg/día, pero no con la de 100 mg/kg/día.

El enalapril no fue teratógeno en conejas que bebieron solución salina y recibieron hasta 30 mg/kg/día desde el día 6 hasta el día 18 de la gestación, pero a esa dosificación (50 veces mayor que la máxima empleada en seres humanos) sí produjo toxicidad materna y fetal. Las dosificaciones de 3 y 10 mg/kg/día no tuvieron efectos tóxicos maternos ni fetales en las conejas que recibieron solución salina.

El enalapril no tuvo ningún efecto adverso sobre la conducta reproductora de las ratas machos y hembras tratadas con 10 a 90 mg/kg/día.

La prueba de Coombs in vitro realizada con el enalapril y con su metabolito activo (enalaprilato) no fue positiva a las concentraciones ensayadas (las cuales no provocaron hemólisis directa).

Ni el enalapril ni el enalaprilato fueron mutagénicos en la prueba de mutación microbiana de Ames con y sin activación metabólica. El enalapril también dio resultados negativos en las siguientes pruebas de genotoxicidad: ensayos de la reparación por recombinación (Rec-assay), ensayo de mutación inversa con E. coli.

Intercambio de cromátides hermanas con células mamífero cultivadas y pruebas de los micronúcleos en ratones. También resultó negativo en un estudio citogénico in vivo en médula ósea de ratón.

No hubo ningún indicio de carcinogenicidad cuando se administró enalapril a ratas durante 106 semanas a dosificaciones de hasta 90 mg/kg/día (150 veces mayor que la dosificación máxima en seres humanos), y a ratones machos y hembras durante 94 semanas a dosificaciones de hasta 90 y 180 mg/kg/día, respectivamente (150 y 300 veces mayores que la máxima para seres humanos).


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PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 30 tabletas de 10 mg.

Caja con frasco con 50 tabletas de 10 mg.

Caja con frasco con 100 tabletas de 10 mg.


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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los datos disponibles acerca de la sobredosificación por enalapril en personas son limitados. Las manifestaciones más notorias de dicha sobredosificación que se han observado hasta ahora son hipotensión arterial a partir de unas seis horas después de la ingestión de las tabletas (por el bloqueo del sistema renina-angiotensina), y estupor.

Se han encontrado concentraciones séricas de enalaprilato 100 y 200 veces mayores a las usualmente producidas por dosis terapéuticas, tras la ingestión de 300 y 440 mg de enalapril, respectivamente. El tratamiento recomendado de la sobredosificación es la administración de solución salina isotónica por venoclisis. Si está disponible, la infusión de angiotensina II puede ser benéfica.

Si la ingestión excesiva de EKARIL* es reciente, provóquese el vómito. Se puede extraer el enalapril de la sangre por medio de hemodiálisis.


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