Galenox.com
Registrese en Galenox.com

style Fármacos - Adcirca

 

Adcirca

 

Adcirca

Denominación Genérica

Cada comprimido contiene 20 mg de tadalafilo.
Excipientes: Cada comprimido recubierto contiene 245 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

Forma farmacéutica de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Comprimidos recubiertos con película (comprimido).
Comprimidos naranjas con forma de almendra y llevan grabado ‘4467’ en una cara.

Datos clínicos
Indicaciones terapéuticas de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

ADCIRCA está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) clase funcional II y III (clasificación de la OMS) en adultos, para mejorar la capacidad de ejercicio (ver sección Propiedades farmacodinámicas).
Se ha demostrado eficacia en HAP idiopática e HAP asociada con enfermedades del tejido conectivo.

Datos clínicos
Posología de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Forma de administración
ADCIRCA está disponible en comprimidos recubiertos con película de 20 mg. Administración por vía oral.
Posología
El tratamiento debe ser únicamente iniciado y controlado por un médico con experiencia en el tratamiento de la HAP.
La dosis recomendada es de 40 mg (2 x 20 mg) tomados una vez al día con o sin alimentos.
Uso en pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada se recomienda una dosis de inicio de 20 mg una vez al día. La dosis se puede incrementar hasta 40 mg una vez al día, en base a la eficacia y tolerabilidad individual, En pacientes con insuficiencia renal grave, el uso de ADCIRCA no está recomendado (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Debido a la limitada experiencia clínica en pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (clasificación Child-Pugh clases A y B), tras dosis únicas de 10 mg, se puede considerar una dosis de inicio de 20 mg. En caso de prescribirse tadalafilo, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.No se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática grave (clasificación Child-Pugh clase C), y por tanto no se recomienda la administración de tadalafilo (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de ADCIRCA en individuos menores de 18 años no se ha establecido todavía. No existen datos disponibles.

Datos clínicos
Contraindicaciones de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Infarto agudo de miocardio en los 90 días previos.
Hipotensión grave (<90/50 mm Hg).
Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los nitratos, lo que se piensa que es debido a la combinación de los efectos de tadalafilo y los nitratos sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, ADCIRCA está contraindicado en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
ADCIRCA está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Datos clínicos
Advertencias y precauciones de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

En los ensayos clínicos de HAP no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedad cardiovascular:
- pacientes con valvulopatía aórtica y mitral clínicamente significativas
- pacientes con constricción pericárdica -pacientes con miocardiopatía restrictiva o congestiva
- pacientes con disfunción significativa del ventrículo izquierdo
- pacientes con arritmias que pongan en riesgo la vida -pacientes con cardiopatía coronaria sintomática
- pacientes con hipertensión no controlada.
Puesto que no se dispone de datos clínicos sobre la seguridad de tadalafilo en estos pacientes, no se recomienda el uso de tadalafilo.
Los vasodilatadores pulmonares pueden empeorar significativamente el estado cardiovascular de los pacientes con enfermedad pulmonar venosa oclusiva. (EPVO). Dado que no se dispone de datos clínicos sobre la administración de tadalafilo a pacientes con enfermedad venosa oclusiva, no se recomienda la administración de tadalafilo a dichos pacientes. Si se produjeran síntomas de edema pulmonar cuando se administra tadalafilo, debe considerarse la posibilidad de una enfermedad pulmonar venosa oclusiva asociada.
Al igual que ocurre con otros inhibidores de la PDE5, tadalafilo posee propiedades vasodilatadoras sistémicas que pueden dar lugar a descensos transitorios en la presión arterial. Los médicos deben considerar cuidadosamente si los pacientes con ciertas patologías subyacentes, tales como obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo, depleción de volumen, hipotensión autonómica, o pacientes con hipotensión en reposo pueden verse afectados negativamente por tales efectos vasodilatadores.
Se han notificado alteraciones visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) en relación con la utilización de ADCIRCA y otros inhibidores de la PDE5. Se debe informar al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita consulte con un médico inmediatamente (ver sección Contraindicaciones). Los pacientes con conocidos trastornos hereditarios degenerativos de la retina, incluyendo retinitis pigmentosa, no fueron incluidos en los ensayos clínicos, y no se recomienda el uso en estos pacientes.
Debido a la exposición incrementada al tadalafilo (AUC), a la limitada experiencia clínica, y a la incapacidad de influir en la eliminación del fármaco mediante diálisis, ADCIRCA no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave.
Dado que no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C), no se recomienda la administración de ADCIRCA.
Se han notificado casos de priapismo en varones tratados con inhibidores de la PDE5.Se debe advertir a los pacientes que si experimentan erecciones de cuatro horas de duración o más, deben acudir inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar daño en el tejido del pene y una pérdida permanente de la potencia.
ADCIRCA se debe utilizar con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
En pacientes que están tomando alfa(1)-bloqueantes la administración concomitante de ADCIRCA puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). No se recomienda, por tanto, la combinación de tadalafilo y doxazosina.
No se recomienda el uso de tadalafilo en pacientes que estén tomando de forma crónica inductores potentes del CYP3A4, tales como rifampicina(ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
No se recomienda el uso de tadalafilo en pacientes que estén tomando de manera concomitante inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol o ritonavir (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de ADCIRCA con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil. Los pacientes han de ser informados de que no deben tomar ADCIRCA con estos medicamentos.
No se ha estudiado en ensayos clínicos controlados la eficacia y seguridad de tadalafilo cuando se administra conjuntamente con prostaciclinas o sus análogos. Por consiguiente se recomienda precaución en caso de administración conjunta.
No se ha demostrado de forma concluyente la eficacia de tadalafilo en pacientes que ya se encuentren en tratamiento con bosentán (ver secciones Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas).
ADCIRCA contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Datos clínicos
Interacciones de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Efectos de otras sustancias sobre tadalafilo
Inhibidores del citocromo P450
Antifúngicos azolados (por ejemplo ketoconazol)
Ketoconazol (200 mg al día) duplicó la exposición (AUC) a una dosis única de tadalafilo (10 mg) y la Cmax aumentó en un 15%, en relación con los valores de AUC y Cmax para tadalafilo sólo. Ketoconazol (400 mg al día) cuadruplicó la exposición (AUC) a una dosis única de tadalafilo (20 mg), aumentando la Cmax en un 22%.
Inhibidores de la proteasa (por ejemplo ritonavir)
Ritonavir (200 mg dos veces al día), que es un inhibidor de las isoformas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) a una dosis única de tadalafilo (20 mg) sin que hubiera modificación de la Cmax. Ritonavir (500 mg o 600 mg dos veces al día) incrementó la exposición (AUC) a una dosis única de tadalafilo (20 mg) en un 32%, disminuyendo la Cmax en un 30%.
Inductores del citocromo P450
Antagonistas de los receptores de la endotelina-1 (por ejemplo bosentán)
Bosentán (125 mg dos veces al día), un sustrato de las isoformas CYP2C9 y CYP3A4, y un inductor moderado de las isoformas CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente CYP2C19, redujo la exposición sistémica a tadalafilo (40 mg una vez al día) en un 42%, así como la Cmax en un 27%, tras la administración conjunta de múltiples dosis. No se ha demostrado de manera concluyente la eficacia de tadalafilo en pacientes sometidos a tratamiento con bosentán (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinámicas). Tadalafilo no tuvo efecto sobre la exposición (AUC y Cmax) de bosentán o sus metabolitos. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de las combinaciones de ADCIRCA con otros antagonistas de los receptores de la endotelina-1.
Agentes microbianos (por ejemplo rifampicina)
Un inductor del citocromo CYP3A4, rifampicina (600 mg al día) redujo el AUC de tadalafilo en un 88% y la Cmax en un 46%, en relación con los valores de AUC para tadalafilo sólo (10 mg).
Efecto de tadalafilo sobre otros medicamentos
Nitratos
En los ensayos clínicos, tadalafilo (5, 10 y 20 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de los nitratos. Esta interacción duró más de 24 horas y no se detectó después de 48 horas tras la administración de la última dosis de tadalafilo. Por ello, está contraindicada la administración de ADCIRCA a pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección Contraindicaciones).
Antihipertensivos (incluyendo bloqueantes de los canales del calcio)
La administración conjunta de doxazosina (4 y 8 mg diarios) y tadalafilo (dosis diaria de 5 mg, y dosis única de 20 mg) aumenta de forma significativa el efecto hipotensor de este alfa bloqueante. Dicho efecto dura al menos 12 horas y puede ser sintomático, incluyendo la aparición de síncopes. Por tanto, no se recomienda la administración de esta combinación (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). En los estudios de interacción realizados en un número limitado de voluntarios sanos, no se notificaron tales efectos ni con alfuzosina ni con tamsulosina.
En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo (10 y 20 mg) para aumentar el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases deantihipertensivos, tanto en monoterapia como en combinación. En pacientes que tomaban varios antihipertensivos y en los que su presión sanguínea no estaban bien controlada se observaron reducciones mayores en dicha presión que en aquellos sujetos cuya presión estaba perfectamente controlada, en donde la reducción fue mínima y similar con la presentada por sujetos sanos. En pacientes que reciban medicación antihipertensiva concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir a un disminución en la presión sanguínea que (excepto con la doxazosina – ver el párrafo anterior-) es, en general, pequeña y no se espera que tenga relevancia clínica.
Alcohol
La concentración de alcohol no se vio afectada por la administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg). Además, no se produjeron variaciones en las concentraciones de tadalafilo tras la coadministración con alcohol. Tadalafilo (20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/kg o aproximadamente 180 ml de alcohol 40 % [vodka] en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se observaron mareos posturales e hipotensión ortostática. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó con tadalafilo (10 mg).
Sustratos del citocromo CYP1A2 (por ejemplo teofilina)
Cuando se administraron 10 mg de tadalafilo con teofilina (un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca.
Sustratos del citocromo CYP2C9 (por ejemplo R-warfarina)
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina.
Aspirina
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido acetilsalicílico.
Sustratos de la p-glicoproteína (por ejemplo digoxina)
Tadalafilo (40 mg una vez al día) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la digoxina.
Anticonceptivos orales
En el estado de equilibrio, tadalafilo (40 mg una vez al día) incrementó la exposición (AUC) al etinilestradiol en un 26% así como el valor de Cmax en un 70%, en relación con los valores de anticonceptivos orales administrados con placebo. No se observó un efecto estadísticamente significativo de tadalafilo sobre levonorgestrel, lo cual sugiere que el efecto del etinilestradiol se debe a la inhibición de la sulfatación por el tadalafilo a nivel intestinal. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.
Terbutalina
Con la administración de terbutalina por vía oral, cabe esperar un incremento similar en el AUC y Cmax al observado con etinilestradiol, debido probablemente a la inhibición de la sulfatación por parte de tadalafilo a nivel intestinal. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.

Datos clínicos
Embarazo y lactancia de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Existen datos limitados sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto
o desarrollo posnatal (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Como medida de precaución, es preferible evitar la toma de ADCIRCA durante el embarazo.
Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado excreción de tadalafilo en la leche. No puede excluirse un riesgo en el bebé lactante. ADCIRCA no se debe utilizar durante el periodo de lactancia.

Datos clínicos
Efectos sobre la capacidad de conducir de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a ADCIRCA, antes de conducir o utilizar máquinas.

Datos clínicos
Reacciones adversas de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

a. Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia, apareciendo en ? 10% de los sujetos tratados con tadalafilo 40 mg fueron: cefalea, nausea, dolor de espalda, dispepsia, rubor, mialgia, nasofaringitis y dolor en las extremidades. Las reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. Los datos de reacciones adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados.
b. Resumen tabulado de reacciones adversas En el ensayo clínico pivotal controlado frente a placebo de ADCIRCA para el tratamiento de la HAP, se trataron un total de 323 pacientes con ADCIRCA a dosis que oscilaron entre 2,5 mg y 40 mg una vez al día, siendo tratados con placebo 82 pacientes. La duración del tratamiento fue de 16 semanas. La frecuencia global de discontinuaciones debidas a acontecimientos adversos fue baja (ADCIRCA 11%, PLACEBO 16%). Trescientos cincuenta y siete (357) pacientes que completaron el estudio pivotal entraron en un estudio de extensión a largo plazo. Las dosis estudiadas fueron de 20 mg y 40 mg una vez al día.
La tabla que se muestra a continuación recoge las reacciones adversas notificadas durante el ensayo clínico controlado con placebo en pacientes con HAP tratados con ADCIRCA. Asimismo se incluyen en la tabla algunos acontecimientos/reacciones adversas que han sido notificados durante ensayos clínicos y/o experiencia poscomercialización con tadalafilo en el tratamiento de la disfunción eréctil en el hombre. La frecuencia de estos acontecimientos se asigna como “No conocida”, puesto que la frecuencia en pacientes con HAP no puede estimarse a partir de los datos disponible, ni a partir de los datos obtenidos en el ensayo clínico pivotal controlado frente a placebo de ADCIRCA.
Reacciones adversas:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (? 1/10), Frecuentes (? 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1/100), Raras (? 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 


Muy frecuentes

(??1/10)

Frecuentes

(??1/100 a

Poco frecuentes

(??1/1.000 a

Raras

??1/10.000 a <1/1.000)

Frecuencia

no conocida

Trastornos del sistema inmunológico

 

 

 

Reacciones de hipersensibilidad5

 

 

 

Trastornos del sistema nervioso

 

 

Cefalea7

Migraña5 .

Convulsiones5, Amnesia transitoria5

 

Accidente cerebrovascular 2(incluyendo acontecimietos hemorrágicos)

Trastornos oculares

 

 

 

Visión borrosa

 

 

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), Obstrucción vascular retiniana. Defectos del campo de visión

Trastornos del oído y del laberinto

 

 

 

 

 

 

Perdida súbita de la audición6 .

Trastornos cardiacos

 

 

 

Dolor torácico2 , Palpitaciones2, 5.

Muerte cardíaca súbita2, 5, Taquicardia2, 5

 

Angina de pecho inestable, Arritmia ventricular, Infarto de miocardio2 ,

Trastornos vasculares

 

 

Rubor

Hipotensión

Hipertensión

 

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Nasofaringitis (incluyendo congestión nasal, congestión sinusal y rinitis)

Epistaxis

 

 

 

Trastornos gastrointestinales

 

 

Náusea, Dispepsia (incluyendo dolor/malestar abdominal3)

Vómitos, Reflujo gastroesofágico

 

 

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

 

 

Rash

Urticaria5 , Hiperhidrosis (sudoración)5

 

Síndrome de Stevens-Johnson, Dermatitis exfoliativa.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

 

 

Mialgia, dolor de espalada, dolor en las extremidades (incluyendo malestar en extremidades)

 

 

 

 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

 

 

Aumento del sangrado uterino4

Priapismo5

 

Erección prolongada

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

Edema facial, dolor torácico2

 

 

 

(1) Eventos no notificados en los ensayos de registro y no pueden ser estimados de los datos disponibles. Son reacciones adversas que han sido incluidas en la tabla como resultado de la información obtenida poscomercialización o en ensayos clínicos sobre el uso de tadalafilo en el tratamiento de la disfunción eréctil.

(2) La mayoría de los pacientes en los que se han notificado estos acontecimientos tenían factores de riesgo cardiovascular pre-existentes.

(3) Terminología MedDRA real incluyendo malestar abdominal, dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior y malestar de estómago.

(4) Terminología clínica no MedDRA incluyendo informes de situaciones con sangrado menstrual anormal/excesivo, tales como menorragia, metrorragia, menometrorragia, o hemorragia vaginal.

(5) Reacciones adversas que han sido incluidas en la tabla como resultado de la información obtenida poscomercialización o en ensayos clínicos sobre el uso de tadalafilo en el tratamiento de la disfunción eréctil y cuya frecuencia estimada se ha calculado en base a 1 o 2 pacientes que han experimentado dicha reacción en el ensayo clínico pivotal controlado frente a placebo de ADCIRCA.

(6) La perdida súbita de audición ha sido notificada en un pequeño número de casos poscomecialización y de ensayo clínico con el uso de inhibidores de la PDE5, incluidos el tadalafilo.

(7) Ver sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas La reacción adversa notificada de forma más frecuente son los dolores de cabeza. Puede aparecer al comienzo del tratamiento y disminuir con el tiempo incluso cuando se continúa con el tratamiento.

Datos clínicos
Sobredosificación de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta 100 mg a pacientes con disfunción eréctil. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas.
En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. La hemodiálisis contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.

Propiedades farmacológicas
Propiedades farmacodinámicas de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC: G04BE08.
Mecanismo de acción
Tadalafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), la enzima responsable de la degradación de la guanosín monofosfatasa cíclica (GMPc). La hipertensión arterial pulmonar está asociada con una alteración en la liberación del óxido nítrico por el endotelio vascular y la consecuente reducción de las concentraciones de GMPc en la vasculatura muscular lisa pulmonar. La PDE5 es la fosfodiesterasa predominante en la vasculatura pulmonar. La inhibición de la PDE5 por el tadalafilo incrementa la concentración de GMPc dando lugar a una relajación en las células de la vasculatura muscular lisa pulmonar y vasodilatación del lecho vascular pulmonar.
Efectos farmacodinámicos Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4, enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. La selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca. Además, tadalafilo es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es más de 10.000 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.
Eficacia en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Se realizó un ensayo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en 405 pacientes con hipertensión arterial pulmonar. La terapia de base permitida incluía bosentán (dosis de mantenimiento estable de hasta 125 mg dos veces al día) y anticoagulantes crónicos, digoxina, diuréticos y oxígeno. Más de la mitad de los sujetos del estudio (53,3%) estaban recibiendo tratamiento concomitante con bosentán.
Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria a recibir uno de los 5 grupos de tratamiento (tadalafilo 2,5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg o placebo). Los sujetos tenián al menos 12 años de edad y habían sido diagnosticados con HAP que podía ser idiopática, asociada con enfermedades del tejido conectivo, asociada con el uso de anorexígenos, asociada con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), asociada con un defecto atrio-septal, o asociada con una reparación quirúrgica realizada al menos 1 año antes de una derivación sistémica-pulmonar (por ejemplo un defecto del septo ventricular, ductus arterioso permeable). La edad media de todos los sujetos fue de 54 años (intervalo entre 14 y 90 años), siendo la mayoría de los sujetos de raza caucásica (80,5%) y mujeres (78,3%). Las etiologías de la HAP fueron predominantemente idiopática (61,0%) y asociada con enfermedades del tejido conectivo (23,5%). La mayoría de los sujetos tenían grado funcional tipificado por la Organización mundial de la salud (OMS) III (65,2%) o II (32,1%). La valor basal medio de la distancia recorrida a pie en 6 minutos (DR6M) fue de 343,6 metros.
La variable primaria de eficacia fue el cambio desde el valor basal, a las 16 semanas,en la distancia recorrida a pie en seis minutos (DR6M). Sólo tadalafilo 40 mg alcanzó el nivel de significación definido por el protocolo, con un incremento, mediana corregido con respecto a placebo, en la DR6M de 26 metros (p=0,0004; IC 95%: 9,5, 44,0; método de Hodges-Lehman pre-especificado) (media 33 metros; IC 95%: 15,2, 50,3): La mejora en la distancia recorrida fue evidente desde las 8 semanas de tratamiento. Se observó una mejora significativa (p<0,01), en la DR6M en la semana 12, cuando a los sujetos se les pidió retrasaran la toma de la medicación en estudio con el fin de reflejar la concentración mínima del fármaco. Los resultados fueron generalmente consistentes en los subgrupos establecidos en función de edad, sexo, etiología de la HAP y valor basal del grado funcional de la OMS y DR6M. La mediana de los incrementos en la DR6M, corregidos con placebo, fue de 17 metros (p=0,09; IC 95%: -7,1; 43,0; método de Hodges-Lehman pre-especificado) (media 23 metros; IC 95%: -2,4, 47,8), en aquellos pacientes que estaban recibiendo 40 mg de tadalafilo concomitantemente con bosentán (n=39), siendo de 39 metros (p<0,01, IC95%: 13,0, 66,0; método de Hodges-Lehman pre-especificado) (media 44 metros; IC 95%: 19,7, 69,0) en pacientes tratados con tadalafilo 40 mg sólamente. (n=37).
La proporción de pacientes con mejoras en la clasificación funcional de la OMS en la semana 16 fue similar en el grupo tratado con tadalafilo 40 mg y en el grupo tratado con placebo (23% vs 21%). La incidencia de empeoramiento clínico en la semana 16 en pacientes tratados con tadalafilo 40 mg (5%; 4 de 79 pacientes) fue inferior que en el grupo tratado con placebo (16%; 13 de 82 pacientes). Los cambios en la disnea según la escala de Borg fueron pequeños y no significativos, tanto en el grupo tratado con placebo como en el tratado con 40 mg de tadalafilo.
Además, se observaron mejoras en el grupo tratado con tadalafilo 40 mg, en comparación con placebo, en la funcionalidad física, situación física, dolor corporal, estado general de salud, vitalidad, y los dominios de la escala SF-36 relacionados con interacción social. No se observaron mejoras en los dominios relacionados con estado emocional y salud mental de la escala SF-36. Se observaron mejoras, comparadas con placebo, con tadalafilo 40 mg en las escalas EuroQol (EQ-5D) US y UK, en cuanto a movilidad, autonomía, actividades habituales, dolor/malestar, componentes de ansiedad/depresión, y en la escala análogo visual (VAS).
Se determinaron parámetros hemodinámicos cardiopulmonares en 93 pacientes. Tadalafilo 40 mg incrementó el gasto cardíaco (0,6 L/min) y redujo la presión arterial pulmonar (-4,3 mm Hg), así como la resistencia vascular pulmonare (-209 dyn.s/cm2) en comparación con los valores basales (p<0,05). Sin embargo, análisis post hoc demostraron que los cambios respecto a valores basales en los parámetros hemodinámicos cardiopulmonares del grupo tratado con tadalafilo 40 mg no fueron significativamente distintos comparados con el grupo tratado con placebo.
Tratamiento a largo plazo
Se incorporaron a un estudio de extensión a largo plazo 357 pacientes del estudio controlado con placebo. De estos, 311 pacientes habían sido tratados con tadalafilo durante al menos 6 meses y 293 durante 1 año (mediana de la exposición 365 días; intervalo 2 a 415 días). Para aquellos pacientes para los que se dispone de datos, la tasa de supervivencia a 1 año es del 96,4%: Además, la distancia recorrida a pie en 6 minutos y el status de clasificación funcional de la OMS parecieron estabilizados en aquellos pacientres tratados durante 1 año con tadalafilo.
La administración de 20 mg de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de 0,2/4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. A lo largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras (< 0,1 %).
Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de tadalafilo 10mg (un estudio de 6 meses) y 20mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses) administrados diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo que no parecen tener relevancia clínica. Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales como motilidad, morfología y FSH.

Propiedades farmacológicas
Propiedades farmacocinéticas de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un tiempo medio de 4 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadalafilo después de la administración oral.
Ni la velocidad ni la magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la ingesta, por lo que ADCIRCA puede tomarse con o sin alimentos. La hora de dosificación (mañana o tarde tras la administración de una dosis única de 10 mg) no tuvo efectos clínicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorción.
Distribución
El volumen medio de distribución es aproximadamente 77 l en el estado estacionario, indicando que tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % de tadalafilo en plasma se encuentra unido a proteínas plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005 % de la dosis administrada.
Metabolismo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito principal circulante es el metilcatecol glucurónido. Este metabolito es al menos 13.000 veces menos selectivo que tadalafilo para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones de metabolito observadas.
Eliminación
El aclaramiento medio de tadalafilo es de 3,4 l/h en el estado estacionario y la semivida terminal plasmática es 16 horas en individuos sanos. Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en heces (aproximadamente el 61 % de la dosis administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36 % de la dosis).
Linealidad/no-linealidad
En el rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición a tadalafilo (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis administrada en individuos sanos. Entre 20 mg y 40 mg , se observó un incremento en la exposición inferior al proporcional. Durante la administración diaria de 20 mg y 40 mg una vez al día, el estado estacionario se alcanza a los 5 días, y la exposición es aproximadamente 1,5 veces la obtenida después de una dosis única.
Farmacocinética en la población
En pacientes con hipertensión arterial pulmonar que no estaban en tratamiento concomitante con bosentán, la exposición media a tadalafilo en el estado estacionario tras 40 mg fue un 26% mayor comparada con la que presentaron voluntarios sanos. No hubo diferencias clínicamente relevantes en la Cmax comparado con voluntarios sanos. Los resultados sugieren una menor eliminación de tadalafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar comparado con la que presentan voluntarios sanos.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
Tadalafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando en una exposición (AUC) un 25 % superior en comparación con voluntarios sanos, de edades comprendidas entre 19 y 45 años, tras una dosis de 10 mg. Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no requiere ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg), la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en voluntarios sanos. La hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de tadalafilo.
Debido a la mayor exposición a tadalafilo (AUC), a la falta de experiencia, y a la incapacidad de influir en la eliminación mediante diálisis, no se recomienda la administración de tadalafilo a pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
La exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se administró una dosis de 10 mg. En caso de prescribirse tadalafilo, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo. No se dispone de datos sobre la administración de dosis mayores de 10 mg a pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática grave (clasificación Child-Pugh clase C), y por tanto no se recomienda la administración de tadalafilo.
Pacientes con diabetes
La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% inferior con respecto al valor de AUC en individuos sanos tras una dosis de 10 mg. Esta diferencia en la exposición no requiere un ajuste de la dosis.
Raza
Los estudios farmacocinéticos han incluido sujetos y pacientes de diferentes grupos étnicos, y no se han identificado diferencias en la exposición típica a tadalafilo. No se requiere un ajuste de la dosis.
Sexo
En mujeres y hombres sanos tras dosis únicas y dosis múltiples de tadalafilo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición. No se requiere un ajuste de la dosis.

Propiedades farmacológicas
Datos preclínicos de seguridad de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que recibieron hasta 1.000 mg/kg/día de tadalafilo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la dosis a la que no se observó efecto fue de 30 mg/kg/día. El AUC para el fármaco libre en ratas preñadas a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC humana para una dosis de 20 mg.
No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras. En perros a los que se administró diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/día (resultando en una exposición al menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 – 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de 20 mg) y superiores, se produjo regresión en el epitelio seminífero tubular que supuso una disminución de la espermatogénesis en algunos perros. Ver también sección Propiedades farmacodinámicas.

Datos farmacéuticos
Lista de excipientes de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Núcleo del comprimido:
lactosa monohidrato,
croscarmelosa sódica,
hidroxipropilcelulosa,
celulosa microcristalina,
laurilsulfato de sodio,
estearato de magnesio.
Cubierta pelicular:
lactosa monohidrato,
hipromelosa,
triacetina,dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
óxido de hierro rojo (E172),
talco.

Datos farmacéuticos
Incompatibilidades de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

No procede.

Datos farmacéuticos
Período de validez de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

3 años.

Datos farmacéuticos
Almacenamiento de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior a 30°C

Datos farmacéuticos
Contenido del envase de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Blíster de aluminio/PVC/PE/PCTFE en envases con 28 y 56 comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Datos farmacéuticos
Eliminación de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Autorización de comercialización
Titular de la autorización de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA
Houten, Holanda

Autorización de comercialización
Número de la autorización de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

EU/1/08/476/005-006

Autorización de comercialización
Fecha de la primera autorización de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Fecha de la primera autorización: 1 de octubre de 2008

Autorización de comercialización
Fecha de revisión del texto de ADCIRCA Comp. recub. con película 20 mg

Noviembre de 2010

 

El contenido de Galenox.com es únicamente para profesionales de la salud.

Para leer más Ingresa o Regístrate

Iniciar sesión

 

¿Aún no eres parte de Galenox®?

Regístrate para obtener una cuenta GRATUITA

Obten acceso ilimitado a :

Noticias médicas

Congresos nacionales e internacionales

Educación médica continua

 

Registrarse

today Congresos nacionales

today Congresos internacionales

forum Últimos tweets

Conoce el wearable para monitorear el corazón #salud #cardiología https://t.co/N8XAO0Ab3r https://t.co/mLLPAYXBiw
Tratamiento para la colitis nerviosa con… ¿bacterias? #salud #bacterias https://t.co/qovN3SZM4P https://t.co/FhDvnXlrMc
Los kilos extra influyen en el trastorno bipolar. Descubre por qué #salud #obesidad https://t.co/sci7FDB1PD https://t.co/Tn6eb5a44T
¿La rotación de residentes es un peligro para los pacientes? #salud #galenox https://t.co/AKw4C7iYc5 https://t.co/NHZ4KCOy8C

Políticas de privacidad - Términos de Uso

Galenox.com - ¡Tu colega siempre en línea!

REGISTRO