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DERAMEDRA

  1. DENOMINACION DISTINTIVA

DERAMEDRA®

  1. Denominacion genéRica

Anastrozol

  1. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Tabletas

Cada tableta contiene:      

Anastrozol  ………………………….1mg          

Excipiente c.b.p. ………………..  1 tableta

  1. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Anastrozol está indicado para el tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con tumores de receptores estrogénico negativos a menos que hayan presentado una respuesta clínica positiva previa a tamoxifeno.

  1. FarmacocinÉtica y farmacodinamia

Farmacocinética

Tras la administración oral, la absorción de Anastrozol es rápida, y se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas por lo regular dentro de las 2 horas siguientes a su administración (en ayunas). Anastrozol se elimina lentamente con una vida media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Los alimentos disminuyen ligeramente la tasa, pero no la extensión de la absorción. No se espera que este ligero cambio en la tasa de absorción tenga un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio durante el tratamiento diario de Anastrozol una vez al día. Aproximadamente el 90-95% de las concentraciones plasmáticas de Anastrozol en estado de equilibrio se obtienen después de 7 dosis diarias. No hay evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de Anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis.

La farmacocinética de Anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas. No se ha estudiado la farmacocinética de Anastrozol en niños. Solo el 40% de Anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.

Anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres posmenopáusicas, excretándose de forma inalterada menos del 10% de la dosis en orina durante las 72 horas siguientes a su administración. El metabolismo de Anastrozol se produce por N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación, excretándose los metabolitos principalmente por vía renal. Triazol, el metabolito principal en plasma no inhibe la aromatasa. La depuración de Anastrozol oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o con insuficiencia renal se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos.

Farmacodinamia

Anastrozol es un potente inhibidor de aromatasa y altamente selectivo no esteroideo.  En mujeres posmenopáusicas la producción de estradiol se produce principalmente por la conversión de androstenodiona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos. Posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. La reducción de los niveles plasmáticos de estradiol ha demostrado que produce un efecto benéfico en mujeres con cáncer de mama. Utilizando una prueba altamente sensible, se demostró que en mujeres posmenopáusicas la dosis diaria de 1 mg de Anastrozol reduce los niveles de estradiol en más del 80%. Anastrozol no tiene actividad progestogénica, androgénica o estrogénica. Las dosis diarias de hasta 10 mg de Anastrozol no tienen ningún efecto sobre las secreciones de cortisol y aldosterona, determinadas antes y después de una prueba de estimulación de la ACTH. De allí que no se requiera suplemento corticoide.

  1. CONTRAINDICACIONES

Anastrozol está contraindicado en:

-    Mujeres embarazadas o lactando.

-    Pacientes con hipersensibilidad conocida al Anastrozol o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.

     7. PRECAUCIONES GENERALES

Generales

Anastrozol no se debe administrar a mujeres premenopáusicas. La menopausia deberá ser definida bioquímicamente (concentración de hormona luteinizante [LH] hormona estimulante del folículo [FSH] y/o estradiol) en cualquier paciente en que haya duda sobre su estado menopáusico. No se dispone de información que respalde la administración de Anastrozol con análogos de LHRH.

Se deberá evitar la administración concomitante de tamoxifeno o tratamiento con fármacos que contengan estrógeno con Anastrozol, ya que éstos podrían disminuir su acción farmacológica (véanse las secciones Interacciones Medicamentosas y de otro Género y Farmacocinética y Farmacodinamia).

Efecto sobre la densidad mineral ósea

Puesto que el Anastrozol disminuye la concentración de estrógeno circulante, podría causar una reducción de la densidad mineral ósea, con un posible aumento consecuente del riesgo de fractura (véase la sección Reacciones Secundarias y Adversas).

Las mujeres que padecen osteoporosis o se encuentran en riesgo de la misma, deberán practicarse una determinación formal de la densidad mineral ósea al inicio del tratamiento y a intervalos regulares en lo sucesivo. El tratamiento o profilaxis para la osteoporosis se deberá iniciar según las circunstancias y se deberá monitorear cuidadosamente. El uso de tratamientos específicos, por ejemplo bisfosfonatos, podría detener la pérdida adicional de mineral óseo causada por el Anastrozol en mujeres postmenopáusicas y esto se podría tener en cuenta (véase la sección Reacciones Secundarias y Adversas).

Insuficiencia hepática

No se ha investigado el Anastrozol en pacientes con cáncer de mama que padecen insuficiencia hepática de moderada a grave. Existe un reporte anecdótico de insuficiencia hepática asociada al uso de Anastrozol en una paciente con cáncer mamario avanzado y del que se consideró como respuesta idiosincrática. El tratamiento se deberá basar en una evaluación de la relación beneficio/riesgo en cada paciente individual

Insuficiencia renal

No se ha investigado el Anastrozol en pacientes con cáncer de mama con insuficiencia renal grave. La exposición al Anastrozol no se incrementa en sujetos con insuficiencia renal grave ( TFG < 30 ml/min, véase la sección Farmacocinética y Farmacodinamia); en pacientes con insuficiencia renal grave, la administración de Anastrozol se deberá realizar con precaución (véase la sección Dosis y Vía de Administración).

Población pediátrica

No se recomienda administrar Anastrozol a niños y adolescentes, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes (véase la sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

No se debe administrar Anastrozol a niños con deficiencia de hormona del crecimiento además de aquellos bajo tratamiento con hormona del crecimiento. La evidencia clínica disponible es muy limitada para llegar a conclusiones sobre la eficacia y seguridad del tratamiento a largo plazo en niños y adolescentes, por lo que se recomienda que su administración en este grupo de población se realice con cuidado extremo. (Véase la sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

  1. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No se use durante el embarazo ni la lactancia.

Embarazo

No se dispone de datos del uso de Anastrozol en embarazadas. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (véase la sección Precauciones en relación con efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y sobre la Fertilidad). El Anastrozol está contraindicado en el embarazo (véase la sección Contraindicaciones).

Lactancia

No se dispone de datos sobre el uso de Anastrozol durante la lactancia. El Anastrozol está contraindicado durante la lactancia. (Véase la sección Contraindicaciones).

Fertilidad

No se han estudiado los efectos del Anastrozol sobre la fertilidad en seres humanos. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (véase la sección Precauciones en relación con efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y sobre la Fertilidad).

      9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

La siguiente lista presenta las reacciones adversas que se presentaron en estudios clínicos, en estudios posteriores a la comercialización o en reportes espontáneos. A menos que se especifique de otra manera, las categorías de frecuencia se calcularon a partir del número de eventos adversos reportados en un estudio grande de fase III, realizado en 9,366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable, a las que se les administró tratamiento adyuvante durante cinco años (Estudio ATAC (por sus siglas en Inglés): Estudio de Anastrozol, Tamoxifeno por sí Solos (en monoterapia) o en Combinación.

Las reacciones adversas que se listan a continuación están clasificadas de acuerdo  con la frecuencia y la Clase de Sistemas de Órganos (CSO). Los grupos de frecuencia se definieron de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100), raros (≥1/10,000 a <1/1,000), y muy raros (<1/10,000).

Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia fueron la cefalea, bochornos, náusea, artralgia, rigidez articular, artritis y astenia.

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Frecuentes:                 Anorexia

Hipercolesterolemia

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:                        Cefalea

Frecuentes:                 Somnolencia

Síndrome del Túnel del Carpo*

Trastornos vasculares

Muy frecuentes:           Bochornos

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:           Náusea

Frecuentes:                 Diarrea

Vómito

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:                 Incremento de las enzimas fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa

Poco frecuentes:         Incremento en la enzima gama-GT y bilirrubina

Hepatitis

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Frecuentes:                 Adelgazamiento del cabello (Alopecia)

Poco frecuentes:         Urticaria

Raros:                         Eritema multiforme

Reacción anafilactoide

Muy raros:                   Síndrome de Stevens-Johnson

Angioedema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Muy frecuentes:           Artralgia/rigidez articular

Artritis

Osteoporosis

Trastornos del sistema reproductor y mamario

Frecuentes:                 Sequedad vaginal

Sangrado vaginal**

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración

Muy frecuentes:           Astenia

*Se han reportado casos de Síndrome del Túnel del Carpo en pacientes con cáncer mamario que recibieron tratamiento de largo plazo con Anastrozol como monoterapia o en terapia combinada con Tamoxifeno.

**Se ha reportado comúnmente sangrado vaginal, principalmente en pacientes con cáncer mamario avanzado durante las primeras semanas luego de cambiar de la terapia hormonal existente al tratamiento con Anastrozol. Si el sangrado persiste, se deberá considerar una evaluación adicional.

La siguiente tabla presenta la frecuencia de eventos adversos previamente especificados en el estudio ATAC, después de una mediana de seguimiento de 68 meses independientemente de la causa, reportados en pacientes que recibieron el tratamiento en estudio y hasta 14 días después de haber cesado el tratamiento del estudio.

Tabla 1   Eventos adversos previamente especificados del estudio ATAC

 

Eventos adversos

Anastrozol (N=3,092)

Tamoxifeno (N=3,094)

Bochornos

1,104 (35.7%)

1,264 (40.9%)

Artralgia

1,100 (35.6%)

911 (29.4%)

Alteraciones del estado  de ánimo

597 (19.3%)

554 (17.9%)

Fatiga/astenia

575 (18.6%)

544 (17.6%)

Náusea y vómito

393 (12.7%)

384 (12.4%)

Fracturas*

340 (11.0%)

237 (7.7%)

Fracturas en todos los otros sitios**

220 (7.1%)

142 (4.6%)

Fracturas de  muñeca/Colles

72 (2.3%)

63 (2.0%)

Fracturas de columna vertebral

45 (1.5%)

27 (0.9%)

Fractura de cadera

37 (1.2%)

31 (1.0%)

Cataratas

182 (5.9%)

213 (6.9%)

Sangrado vaginal

167 (5.4%)

317 (10.2%)

Enfermedad cardiovascular isquémica

127 (4.1%)

104 (3.4%)

Angina de pecho

71 (2.3%)

51 (1.6%)

Enfermedad cardiovascular isquémica

104(3.4%)

127(4%)

Infarto miocárdico

37 (1.2%)

34 (1.1%)

Enfermedad de arterias coronarias

25 (0.8%)

23 (0.7%)

Isquémia miocárdica

22 (0.7%)

14 (0.5%)

Descarga Vaginal

109 (3.5%)

408 (13.2%)

Cualquier evento tromboembólico venoso

87 (2.8%)

140 (4.5%)

Eventos tromboembólicos de venas profundas, incluyendo EP (embolia pulmonar)

48 (1.6%)

74 (2.4%)

Eventos cerebrovasculares isquémicos

62 (2.0%)

88 (2.8%)

Cáncer endometrial***

5 (0.2%)

17 (0.6%)

*Pacientes con una o más fracturas ocurridas en cualquier tiempo antes de la recurrencia.

**Los pacientes pudieron haber tenido una o más fracturas en diferentes sitios.

***n=2229 para Anastrozol, 2236 para tamoxifeno, excluyendo pacientes con histerectomía en la línea basal, registrados en cualquier tiempo.

Se observaron tasas de fractura de 22 por cada 1,000 pacientes-año y 15 por cada 1,000 pacientes-año en los grupos de Anastrozol y tamoxifeno después de una mediana de seguimiento de 68 meses. La tasa de fracturas observada para el Anastrozol es similar al rango reportado en poblaciones postmenopáusicas de la misma edad. La incidencia de osteoporosis fue de 10.5% en pacientes tratadas con Anastrozol y de 7.3% en pacientes tratadas con tamoxifeno.

No se ha determinado si las tasas de fracturas y de osteoporosis observados en el estudio ATAC, en pacientes tratados con Anastrozol, reflejan un efecto positivo del tamoxifeno, un efecto especifico del Anastrozol, o ambos.

     10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

El Anastrozol inhibe las enzimas citocromo P540, CYPs 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro. Estudios clínicos con antipirina y warfarina, demostraron que el Anastrozol a una dosis de 1mg, no inhibió significativamente el metabolismo de la antipirina y de la R- y S- warfarina, lo cual indica que la administración concomitante del Anastrozol con otros productos medicinales es poco probable que dé como resultado interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por las enzimas CYP.

Las enzimas que regulan el metabolismo del Anastrozol no se han identificado. La cimetidina, que es un inhibidor débil e inespecifico de las enzimas CYP, no afectó la concentración plasmática del Anastrozol. El efecto de inhibidores de CYP se desconoce.

Una revisión de la base de datos de seguridad de estudios clínicos, no reveló evidencia de interacciones clínicamente significativas en pacientes tratados con Anastrozol, quienes también recibieron otros productos medicinales comúnmente prescritos.

No hubo interacciones clínicamente significativas con bifosfonatos (véase la sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

      11. alteraciones EN LOS RESULTADOS de pruebas de laboratorio

Se han reportado elevación de la fosfatasa alcalina, ALAT (Alanino aminotransferasa) y ASAT (Aspartato aminotransferasa). En reportes poco frecuentes se han descrito Gamma-GT y bilirrubina elevadas.

      12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTÁGENESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA  FERTILIDAD

Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción de la población indicada.

Toxicidad aguda

En estudios en animales la toxicidad sólo se observó a dosis altas. En estudios de toxicidad aguda en roedores, la dosis letal mediana de Anastrozol fue mayor de 100 mg / kg / día por vía oral y mayor de 50 mg / kg / día por vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad oral aguda en el perro, la dosis letal media fue mayor de 45 mg / kg / día.

Toxicidad crónica

En estudios en animales los efectos adversos sólo se observaron en dosis altas. Hay múltiples estudios de toxicidad de dosis utilizadas en ratas y perros. Se establecieron niveles sin efecto para Anastrozol en los estudios de toxicidad, pero los efectos de Anastrozol que se observaron en las dosis bajas (1 mg / kg / día) y dosis medias (perro de 3 mg / kg / día; rata 5 mg / kg / día) fueron relacionados con efectos farmacológicos o propiedades inductoras de enzimas y fueron acompañados por cambios tóxicos o degenerativos importantes.

Mutagenicidad

Los estudios de toxicología genética con Anastrozol muestran que no es mutágeno o clastógeno.

Toxicología en la reproducción

En un estudio de fertilidad en ratas machos destetados fueron tratados a dosis de 50 ó 400 mg / l de Anastrozol en el agua de bebida durante 10 semanas. La media ponderada de las concentraciones plasmáticas fueron 44,4 (± 14,7) ng / ml y 165 (± 90) ng / ml, respectivamente. Los índices de copulación se afectaron en ambos grupos, mientras que una reducción de la fertilidad fue evidente sólo en el nivel de dosis de 400 mg / l. La reducción fue transitoria ya que todos los parámetros de apareamiento y fertilidad fueron similares a los valores del grupo control después de un período de recuperación sin tratamiento de 9 semanas.

La administración oral de Anastrozol a ratas hembra produce una alta incidencia de infertilidad a 1 mg / kg / día y un aumento de la pérdida preimplantacional a 0,02 mg / kg / día. Estos efectos se produjeron a dosis clínicamente relevantes. No se puede excluir un efecto en el hombre. Estos efectos estaban relacionados con la farmacología del compuesto y fueron completamente revertidos después de un tiempo de espera de 5 semanas.

La administración oral de Anastrozol a ratas y conejas preñadas no causó efectos teratogénicos a dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg / kg / día, respectivamente. Los efectos que se observaron (ampliación de la placenta en ratas y el fracaso del embarazo en conejos) estuvieron relacionadas con la farmacología del compuesto.

La supervivencia de las camadas nacidas de ratas con Anastrozol a dosis 0,02 mg / kg / día y superiores (a partir del día 17 de la gestación hasta el día 22 después del parto) se ha visto comprometida. Estos efectos estuvieron relacionados con los efectos farmacológicos del compuesto en el parto. No se observaron efectos adversos en el comportamiento o el desempeño reproductivo de las crías de primera generación atribuible al tratamiento materno con Anastrozol.

Carcinogenicidad
Un estudio de la oncogenicidad de ratas de dos años resultó solamente en un aumento en la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos del estroma uterino en hembras y adenomas tiroideos en machos con la dosis alta (25 mg / kg / día). Estos cambios se produjeron a una dosis que es 100 veces mayor que la que ocurre la exposición a dosis terapéuticas, y se consideran no ser clínicamente relevantes en el tratamiento de pacientes con Anastrozol. Un estudio de oncogenicidad en ratones de dos años resultó en la inducción de tumores de ovario benignos y alteraciones en la incidencia de neoplasmas linforreticulares (menos sarcomas histiocitarias en hembras y más muertes como resultado de linfomas). Estos cambios se consideran efectos específicos de ratón de la inhibición de la aromatasa y no es clínicamente relevante para el tratamiento de pacientes con Anastrozol.

13.  DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Adultos incluyendo pacientes ancianos: Una tableta recubierta con película de Anastrozol una vez al día.

Niños y adolescentes: Los niños no deben ser tratados con Anastrozol.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve o moderada.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajustar la dosis en la insuficiencia hepática leve.

14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Existe una limitada experiencia clínica acerca de la sobredosis accidental. En estudios en animales el Anastrozol demostró una baja toxicidad aguda.

Se han llevado a cabo estudios clínicos con varias dosis de Anastrozol, de hasta 60mg en una sola dosis administrada a voluntarios sanos de sexo masculino y de hasta 10mg diarios administrados a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido ninguna dosis única de Anastrozol que dé como resultado síntomas que pongan en peligro la vida. No existe ningún antídoto específico para la sobredosis, y el tratamiento deberá ser sintomático.

En el manejo de una sobredosis, se deberá tener en cuenta la posibilidad de que se hayan tomado múltiples agentes. Puede inducirse el vómito si el paciente está consciente. La diálisis puede ser de ayuda debido a que el Anastrozol no se une significativamente a proteínas. Está indicado el tratamiento de soporte general, incluyendo monitoreo frecuente de los signos vitales y una observación estrecha del paciente.

15.  PRESENTACIONES

Caja con 14 ó 28 tabletas.

16. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo ni en la lactancia.

Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Sandoz, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370,

Deleg. Coyoacán,

D.F., México.

19. NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA

Reg. No. 110M2012 SSA IV

®Marca Registrada

Clave IPP: 143300415D0030/16Jun14/IPPA_DRA-Sandoz

 

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