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Herpes zoster y neuralgia posherpética

¿De qué hablamos?

El Herpes Zoster es una enfermedad autolimitada, caracterizada por una erupción dérmica vesicular distribuida en la región de un dermatoma cutáneo, asociado o no a dolor neuropático. Se produce por la reactivación del Virus Varicela Zoster -VVZ-, que permanece latente en los ganglios sensitivos tras haber padecido la Varicela (infección primaria) (Albrecht MA, 2008; Bajwa ZH, 2009).

La incidencia de herpes zoster en población general se sitúa entre los 215 casos/100.000 habitantes/año (EEUU) (Donahue JG, 1995) y 300 casos/100.000 habitantes/año (Europa). Estas cifras aumentan a partir de los 60-65 años hasta situarse en 1.000 casos/100.000 habitantes/año en pacientes mayores de 80 años (Volpi A, 2005). La incidencia de padecer herpes zoster y neuralgia postherpética aumenta con la edad (>60 años) y con las enfermedades que alteran el sistema inmune (cáncer y quimioterapia, VIH, transplantados).

La Neuralgia Post Herpética (NPH) es la complicación más frecuente de la enfermedad y se caracteriza por la presencia de dolor de tipo punzante o quemante localizado en el dermatoma afecto por la erupción al menos un mes después de la aparición de las vesículas.

¿Cual es la clínica?

  1. Sintomatología e historia natural(Albrecht MA, 2008; Bajwa ZH, 2009)
    • Síntomas prodrómicos. Los pacientes pueden presentar días antes a la erupción cutánea síntomas prodrómicos. El más frecuente son las parestesias del dermatoma afecto, aunque también pueden aparecer fiebre o malestar general.
    • Erupción cutánea. De características eritematoso-vesiculares; estas lesiones evolucionan a costra en unos 3-4 días. Distribuida a lo largo de un dermatoma cutáneo, normalmente unilateral. La distribución en dermatoma se corresponde a la región de neuronas sensitivas del nervio que está afectado. También pueden aparecer lesiones similares a distancia.
      • Localización (Helgason S, 2000). El dermatoma más comúnmente afectado suele ser el torácico (62%). Le siguen en frecuencia el lumbar (14%), cervical (11%), Oftálmico (8%), otros (5%).
    • Dolor, normalmente descrito por los pacientes como “quemante o punzante”. Además pueden presentar hiperalgesia en el dermatoma afecto. Se debe a la inflamación y la necrosis hemorrágica del nervio afectado.
    • Complicaciones (Gnann JW Jr, 2002; Galil K, 1997). Aumentan con la edad. Clasificación:
      • Neuralgia postherpética (NPH) (8-25%)
      • Sobreinfeciones dérmicas (2,3%)
      • Oftálmicos: uveítis, queratitis (1,6%)
      • Neurológicas: neuropatía motora (0,9%), meningitis aséptica (0,5%)
      • Ótica (síndrome de Ramsay-Hunt, asociado a parálisis facial) (0,2%)
  2. Neuralgia Post Herpética
    • La NPH se define como la persistencia de síntomas sensoriales (dolor, parestesias, alodinia) 30 días después del comienzo del herpes zoster.
    • Está mediada por la inflamación y necrosis hemorrágica del nervio infectado por el VVZ (Albrecht MA, 2008; Bajwa ZH, 2009)
    • No suele haber un periodo asintomático tras la resolución de las lesiones cutáneas. Se manifiesta como dolor quemante, constante y que suele interferir el sueño. Pueden presentar alodinia (aparición de dolor con estímulos normalmente no dolorosos). Así mismo, los pacientes pueden presentar áreas de anestesia (termal, vibratoria) o parestesias (Albrecht MA, 2008; Bajwa ZH, 2009).
    • Es la complicación más frecuente del Herpes Zoster, su frecuencia varía entre el 0-25% (Bajwa ZH, 2009; Helgason S, 1996). En un estudio observacional, se apunta a que la aparición de NPH, tras el episodio de herpes zoster es muy poco frecuente en pacientes con edades menores a 50-60 años (Helgason S, 1996; Prognosis, 2000). En pacientes con edades superiores a 60-70 años, la prevalencia es mayor (Helgason S, 1996; Prognosis, 2000).
      • En un estudio prospectivo (Helgasson, 2000) se encontraron los siguientes resultados. Entre los pacientes menores de 60 años, el riesgo de NPH a los tres meses tras la erupción del zoster es del 1.8% y el dolor era leve en todos los casos. En pacientes mayores de 60 años el riesgo de NPH aumenta: 3.7%, siendo el dolor es generalmente leve o moderado. Después de 12 meses ningún paciente menor de 60 años tenía dolor severo y solo un 3,3% de los pacientes mayores de 60 años tenían dolor moderado.
    • Factores de Riesgo (Choo PW, 1997; Jung BF, 2004). Los factores de riesgo para padecer una NPH, tras haber sufrido un Herpes Zoster son:
      • Edad (a mayor edad, mayor riesgo).
      • Síntomas prodrómicos sensoriales (parestesias, dolor, etc.).
      • Severidad de las lesiones dermatológicas.
      • Severidad del dolor en el episodio agudo.
      • Inmunosupresión (CKS, 2009; IHMF, 2006; BSSI, 1995; Gross G, 2003) (HIV, trasplantados). Este tipo de pacientes tienen una mayor frecuencia de aparición posterior de NPH.

¿Cómo se trata?

  1. Tratamiento de las Lesiones Dermatológicas del Herpes Zoster Agudo.

    Objetivo: impedir sobreinfección bacteriana y el dolor por roce.

    • La higiene de la piel es importante para evitar una infección bacteriana secundaria.
    • Usar una ropa holgada puede reducir el roce y así disminuir el dolor asociado.
    • No se recomienda el uso de antivirales tópicos (Wareham D, 2005; Alper BS, 2000).
  2. Tratamiento del Dolor en Episodio de Herpes Zoster Agudo (CKS, 2009). 

    Objetivo: disminución de la intensidad y/o duración del dolor en el episodio agudo.

    • AINES (CKS, 2009): Los AINES por vía oral tienen una eficacia modesta a la hora de reducir el dolor neurálgico agudo en el episodio agudo de Herpes Zoster. En general, para el control del dolor agudo en el Herpes Zoster se recomienda seguir la “escalera analgésica” propuesta por la OMS (CKS, 2009).
      • Primer Paso: Paracetamol. Los AINES parece que tienen una eficacia modesta en el dolor neurálgico agudo del Herpes Zoster.
      • Segundo Paso: combinar al paracetamol un analgésico opioide débil (p.e: Codeína).
      • Tercer Paso: combinar al paracetamol un analgésico opioide potente (p.e: Morfina).
    • Tratamiento antiviral (uso en las primeras 72 horas).
      No se debe utilizar como única terapia para reducir el dolor neuropático agudo, porque el efecto de la terapia antiviral para reducir el dolor en la neuralgia herpética aguda es modesto. Se pueden utilizar:
      • Aciclovir: -800 mg cinco veces / día (7 días)-. El aciclovir acelera la resolución del dolor neuropático agudo (este efecto es más evidente en pacientes > 50 años) (Lancaster T, 1995).
      • Valaciclovir: -1.000 mg / 8 horas x 7 días-. El valaciclovir disminuye la duración del dolor neuropático más rápidamente que el aciclovir (media de días de dolor: valaciclovir 38-48 días vs. 51 días aciclovir) (Lancaster T, 1995; Whitley RJ, 1996). Además presenta el mismo perfil de seguridad que el aciclovir. Un inconveniente del valaciclovir es el mayor coste respecto al aciclovir.
      • Famciclovir. -250 mg / 8 horas (7 días) ó 750 mg / 24 horas (7 días)-. Es tan eficaz como el aciclovir para reducir la duración de la erupción de las lesiones dérmicas y del dolor asociado (Lancaster T, 1995; Berry JD, 2005). Un inconveniente del famciclovir es el mayor coste respecto al aciclovir.
      • Brivudina -125 mg / 24 horas x 7 días-. Demuestra equivalencia respecto al famciclovir (Wood MJ, 1996) y mayor eficacia respecto al aciclovir (Tricyclic antidepressants, 2000). La Guías del CSK no lo plantea como tratamiento estándar (CKS, 2009). Contraindicación absoluta en pacientes que reciben 5-fluoruracilo (y otras 5-fluoropirimidinas), por supresión de la médula espinal. Solo está comercializada en Europa, no así en otros países, como EE.UU (Alper BS, 2002).
    • Corticosteroides
      • Asociar prednisona al aciclovir disminuye el dolor en el momento agudo y acelera la resolución de las lesiones dermatológicas (Jackson JL, 1997). Sin embargo, también se aprecia que asociar prednisona al aciclovir aumenta la aparición de efectos secundarios (Wood MJ, 1996). Este efecto se ha demostrado sólo con el aciclovir, y no con otros tratamientos antivirales (valaciclovir o famciclovir).
      • Por lo tanto, a la hora de prescribir corticosteroides en el momento agudo del herpes zoster, se debe valorar los efectos adversos de los mismos, frente al potencial beneficio que se va a obtener.
    • Gabapentina (Beutner KR, 1995). Un ECA de muestra pequeña da como resultado que una dosis única de gabapentina (900 mg) reduce el dolor y la alodinia asociada a la neuralgia herpética aguda.
    • Antidepresivos tricíclicos (ADT). Una dosis nocturna de ADT, reduce el dolor en pacientes del herpes zoster agudo (Wareham D, 2005).
      • Fármaco de elección: amitriptilina. Conviene comenzar con dosis bajas (p.e: amitriptilina 25 mg/ nocturno) y tener en cuenta los efectos secundarios y no llegar a dosis altas (pe: amitriptilina 75 mg/nocturno) y disminuir la dosis en pacientes ancianos o frágiles (pe: amitriptilina 50 mg /nocturno).
  3. Prevención de la Neuralgia Post Herpética. 

    Objetivo: disminución de la incidencia y la severidad de la NPH.

    1. ¿Quién debería recibir tratamiento antiviral? (CKS, 2009; IHMF, 2006; BSSI, 1995; Gross G, 2003; Wareham D, 2005; Alper BS, 2002; Plaghki L, 2004)
      • >50 años:
        • Se recomienda tratar a todos los pacientes dentro de las primeras 72 horas tras la aparición de las lesiones dérmicas.
        • Documentos de consenso recomiendan tratamiento en aquellos pacientes mayores de 50 años que tras 72 horas de comienzo del Herpes Zoster siguen apareciendo lesiones dérmicas nuevas .
      • Independencia de la edad. “Condiciones especiales” (CKS, 2009; Alper BS, 2002):
        • Afectación oftálmica.
        • Inmunosupresión.
        • Síndrome de Ramsay Hunt (Herpes zoster ótico).
        • Valorar también en pacientes con posibilidades de complicaciones posteriores: afectación dermatológica importante (p. Ej: eccema atópico generalizado).
  4. ¿Cuándo se debería empezar el tratamiento antiviral? (CKS, 2009; IHMF, 2006; BSSI, 1995; Gross G, 2003; Wareham D, 2005; Alper BS, 2002)
    • >72 horas tras el comienzo de las lesiones dermatológicas:
      • No se recomienda comenzar el tratamiento antiviral después de 72 horas tras haber comenzado las lesiones dermatológicas, puesto que la eficacia para reducir la severidad de NPH es incierta.
      • Condiciones especiales (CKS, 2009; IHMF, 2006; BSSI, 1995; Gross G, 2003; Wareham D, 2005; Alper BS, 2002). Debido al riesgo potencial de complicaciones se recomienda comenzar el tratamiento antiviral a pesar de haber pasado 72 horas tras el comienzo de las lesiones dermatológicas en las siguientes situaciones:
        • Afectación oftálmica.
        • Inmunosupresión.
        • Afectación ótica (síndrome de Ramsay-Hunt).
  5. Eficacia de los fármacos antivirales
    • La administración de fármacos antivirales dentro de las primeras 72 horas, reducen la intensidad del dolor y la duración de la NPH (Alper BS, 2002; Bowsher D, 1997)
    • La eficacia de los fármacos antivirales a la hora de reducir la incidencia (episodios o casos nuevos -casos incidentes- que aparecen en un periodo de tiempo dado, entre los sujetos susceptibles -en riesgo de convertirse en caso-) y la prevalencia (número de casos existentes de un problema definido en una determinada población) de la NPH está menos claro (Alper BS, 2002; Tricyclic antidepressants, 2002).
  6. Fármacos antivirales orales.
    • Aciclovir (Dworkin RH, 2007; Jackson JL, 1997) -800 mg 5 veces / día x 7-10 días-. En una revisión sistemática se pudo comprobar que el aciclovir reduce la intensidad del dolor a los 1-3 meses; sin embargo, los estudios eran demasiado heterogéneos permitir realizar un metaanálisis de los datos.
    • Valaciclovir (Alper BS, 2002; Hempenstall K, 2005) -1.000 mg / 8 horas x 7 días-. En un ECA comparando el valaciclovir con el aciclovir, sugiere que el valaciclovir puede ser levemente más eficaz en la resolución del dolor. A los 6 meses la prevalencia de la HPH en el grupo aciclovir era del 25,7%, frente al 18,6% en el valaciclovir.
    • Famciclovir (Alper BS, 2002; Rice AS, 2001). Un ECA (famciclovir a dosis altas -500 mg/8 horas ó 750 mg/ 8 horas durante 7 días, frente a placebo) demostró disminución de la duración de la NPH no encontró disminución de la incidencia de NPH; si se evidenció una disminución de la duración de la NPH (en pacientes >50 años): 2,2 meses de media en el grupo del famciclovir, frente a los 5,5 meses del grupo placebo
    • Brivudina -125 mg / 24 horas x 7 días-. La Guías del CSK no lo plantea como tratamiento estándar (CKS, 2009). Contraindicación absoluta en pacientes que reciben 5-fluoruracilo (y otras 5-fluoropirimidinas), por supresión de la médula espinal; así mismo no se recomienda en pacientes inmunodeprimidos. solo está comercializada en Europa, pero no así en otros países como EE.UU. (Alper BS, 2002).
  7. Otros fármacos
    • Corticoides. No hay pruebas suficientes para concluir que los corticosteroides son eficaces y seguros en la prevención de la neuralgia postherpética (Rice AS, 2001).
    • Antidepresivos tricíclicos (ADT) (Alper BS, 2002). Un ECA con una muestra pequeña, no aporta evidencias suficientes de que el tratamiento con amitriptilina en el Herpes Zoster Agudo prevenga la NPH.
  • Tratamiento del dolor en la Neuralgia Post-Herpética establecida.

    Objetivo: disminución de la severidad del dolor en la NPH establecida.

    Los tratamientos efectivos contra la neuralgia postherpética son los siguientes:

    • Antidepresivos tricíclicos (Sabatowski R, 2004; Dworkin RH, 2003). Los ADT reducen significativamente el dolor a las 3-6 semanas de tratamiento. Son considerados fármacos de primera elección (Amitriptilina), siempre que no existan contraindicaciones específicas de uso. Se aconseja precaución en pacientes ancianos, especialmente si son cardiópatas, por sus efectos secundarios potencialmente graves (cardiotoxicidad: hipotensión postural, arritmias, síncopes) (Dubinsky RM, 2004).
    • Gabapentina (Dworkin RH, 2003; Dubinsky RM, 2004; Rowbotham MC, 1996). La gabapentina versus placebo en la NPH reduce significativamente el dolor a las 8 semanas de tratamiento. También puede considerarse como fármaco de primera elección. Los efectos secundarios más frecuentes que puede producir: somnolencia, temblor, ataxia.
    • Pregabalina (Dworkin RH, 2003). Tiene una estructura similar a la Gabapentina. Estudios randomizados (Sabatowski R, 2004; Dworkin RH, 2003), en pacientes con NPH han demostrado una mejora en el sueño y una disminución en el dolor a dosis de 150 a 600 mg/día. El tratamiento debe iniciarse con 75 mg/ día por la noche. Su lugar en la terapéutica es más discutido, en algunos países como GB se considera de segunda elección (CKS, 2008), tras la Gabapentina y los ADT. La Asociación Americana de Neurología lo considera de primera elección junto a Gabapentina y ADT (Dubinsky RM, 2004).
    • Mórficos. Una revisión sistemática (Hempenstall K, 2005) describe que los mórficos (Oxicodona y Morfina de Liberación retardada) podrían ser efectivos en la NPH, pero tienen un porcentaje elevado de efectos secundarios. Efectos secundarios del grupo de los mórficos: sedación, somnolencia, mareos, estreñimiento, náuseas, vómitos, prurito, trastornos urinarios, entre otros.
    • Tratamientos tópicos.
      • Capasaicina (Hempenstall K, 2005). Aunque no está comercializada en España con indicación específica para la NPH, podría ser efectiva para el dolor neuropático tras un herpes zoster; sin embargo suele ser mal tolerada por sus efectos secundarios (quemaduras, prurito, eritema) que pueden aparecer hasta en el 50% de los casos.
      • Lidocaína (Rowbotham MC, 1996). Aunque no está comercializada en España con la indicación específica para la NPH, podría ser efectiva para el dolor neuropático tras un herpes zoster; pueden aparecer efectos secundarios (CKS, 2008) tales como reacciones locales transitorias en la zona de aplicación, como palidez, eritema (enrojecimiento) y edema.
    • Terapia intratecal (Hempenstall K, 2005). La administración de metilprednisolona intratecal parece que se asocia a buenos resultados, pero su seguridad requiere de más investigaciones. Ver diagrama

Aviso a pacientes o familiares: 
La información de este sitio está dirigido a profesionales de atención primaria. Su contenido no debe usarse para diagnosticar o tratar problema alguno. Si tiene o sospecha la existencia de un problema de salud, imprima este documento y consulte a su médico de cabecera.

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