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La biopsia de médula ósea no es necesaria en los casos clásicos de anemia microcítica secundaria, a deficiencia de hierro. A veces es útil para descartar la anemia por enfermedad crónica, que se asocia con la ferritina sérica normal o elevada y el aumento de las reservas de hierro en la médula.

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La prueba de Coombs para detectar anticuerpos de glóbulos rojos (antiglóbulos rojos) es uno de los estudios de diagnóstico iniciales que se realizan cuando hay signos hematológicos de anemia hemolítica (por ejemplo, anemia normocítica, con reticulocitosis y bilirrubina no conjugada elevada). Una prueba de Coombs positiva indica la presencia de anticuerpos circulantes antiglóbulos rojos responsable de la hemólisis.

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La electroforesis de hemoglobina se utiliza, principalmente, para el diagnóstico de trastornos cualitativos o cuantitativos de la hemoglobina, la anemia de células falciformes y talasemias. La anemia drepanocítica se asocia con glóbulos rojos en forma de hoz típicos en el frotis de sangre periférica. Las talasemias se manifiestan con microcitosis (VCM <75 fl), pero los niveles de ferritina son normales o elevados. Además, las anormalidades morfológicas de los eritrocitos son más pronunciados en la talasemia, en comparación con la anemia ferropénica. Los rasgos de alfa-talasemia y la beta-talasemia menor son, a menudo, acompañados por números normales o elevados de células rojas de la sangre.

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La anemia microcítica con bajos niveles de ferritina se debe característicamente a la deficiencia de hierro. La ferritina sérica baja indica el agotamiento de las reservas de hierro del cuerpo. La saturación de transferrina cae por debajo de 15%. La deficiencia severa de hierro dará lugar, no sólo a la reducción de volumen corpuscular medio (VCM) de los eritrocitos, sino también en la variabilidad en su tamaño (anisocitosis) y la forma (poiquilocitosis). La anemia ferropénica suele acompañarse de un alto recuento de plaquetas. En los países industrializados, la anemia por deficiencia de hierro se debe asumir como el resultado de la pérdida crónica de sangre, y el paso más importante en el manejo es identificar el origen. En los hombres, la hemorragia gastrointestinal es la causa subyacente más común de anemia por deficiencia de hierro. Por lo tanto, una prueba de sangre oculta en las heces es el estudio de escrutinio inicial en esta situación. Las investigaciones apropiadas deben ser llevadas a cabo luego de revelar la fuente de la hemorragia, que puede ser debido a condiciones tales como úlcera péptica, gastritis o cáncer de colon.

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El sulfato ferroso oral es el tratamiento más adecuado para la anemia por deficiencia de hierro. Sin embargo, esta forma de anemia suele ser una manifestación de una enfermedad subyacente que debe ser identificada y tratada. La anemia en sí, por lo general, no es potencialmente mortal, pero la causa subyacente puede serlo.

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El tratamiento con vitamina B12 y ácido fólico es eficaz para la anemia megaloblástica secundaria a la deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico. En contraste con aquella por deficiencia de hierro, la megaloblástica se caracteriza por macrocitos, es decir, las células rojas de la sangre con VCM alto (normalmente >110 fl) y, a menudo, asociada con hiperbilirrubinemia leve.