- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Hemihidrato del clorhidrato de paroxetina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Hemihidrato del clorhidrato de paroxetina
   equivalente a............................ 15 y 20 mg
   de paroxetina.

Excipiente, cbp............................. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

CRONADYN® (hemihidrato del clorhidrato de paroxetina), está indicado para el tratamiento farmacológico de la eyaculación precoz primaria y/o secundaria en hombres de 18 a 70 años.

Se deben presentar las siguientes características:

A)    Eyaculación en forma persistente y/o recurrente ante una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración, y antes de que el individuo lo desee.

B)    Mínimo o nulo control de la eyaculación.

El paciente refiere una marcada angustia ante las fallas sexuales, que le generan una gran insatisfacción personal y que a la larga puede provocar conflictos interpersonales o con la pareja.

De acuerdo al estudio clínico realizado en México, en pacientes con eyaculación precoz, se encontró que:

·      CRONADYN® 15 mg, prolongó a más de 4.5 minutos el tiempo desde la penetración vaginal hasta la eyaculación.

·      CRONADYN® 20 mg, prolongó a más de 9.8 minutos el tiempo desde la penetración vaginal hasta la eyaculación.

En ambos casos generando una mayor satisfacción sexual.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: Diversos estudios in vitro en animales, sugieren que la hemihidrato del clorhidrato de paroxetina es un potente y selectivo inhibidor de la recaptura de serotonina neuronal, y tiene efecto débil sobre la recaptura neuronal de norepinefrina y dopamina.

De igual forma, diversos estudios indican que el hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, tiene escasa afinidad por los receptores muscarínicos, histaminérgicos, y α-1 adrenérgicos, que se asocian con varios efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares de otros medicamentos psicotrópicos.

El hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, es el más potente inhibidor selectivo de la recaptura de 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina), cuando se compara con los otros antidepresivos del grupo de los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina).

Absorción: El hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, se absorbe bien tras su administración oral en el tracto digestivo, y sufre metabolismo de primer paso.

Debido al metabolismo de primer paso, la cantidad del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, disponible en circulación sistémica, es menor que la absorbida en el tracto gastrointestinal. La saturación parcial del efecto de primer paso y la reducción del aclaramiento plasmático, suceden una vez que la administración del fármaco se incrementa con dosis únicas más elevadas o con dosis repetidas.

Esto conlleva a incrementos no proporcionales a la dosis de las concentraciones plasmáticas del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, y por tanto, a una farmacocinética no lineal. Sin embargo, la no-linealidad es generalmente pequeña y se limita a aquellos individuos que alcanzaron bajos niveles plasmáticos con dosis bajas.

Los niveles sistémicos estables se obtienen al cabo de 7 a 14 días del inicio del tratamiento con fórmulas de liberación controlada o inmediata y la farmacocinética no se modifica durante tratamientos prolongados.

La biodisponibilidad del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina se incrementa tras su administración en dosis múltiples, por una saturación parcial del metabolismo de primer paso, mientras que este hecho no se observa con los restantes fármacos de este grupo.

En hombres sanos, después de una sola dosis del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, se alcanzo en 10 días las concentraciones de estado de equilibrio. Los valores de estado de equilibrio, valor promedio de Cmáx., Tmáx., Cmin., y T½ fueron 61.7 ng/ml (CV 45%), 5.2 hora (CV 10%), 30.7 ng/ml (CV 67%), y 21.0 horas (CV 32%), respectivamente. El valor de AUC0-24 fue 8 veces mayor que lo esperado con una sola dosis. Con respecto a la biodisponibilidad, después de tomar alimentos, el ABC después de una sola dosis, aumentó ligeramente (6%), cuando se administró con alimentos y después de alcanzar su pico máximo, las concentraciones plasmáticas disminuye de 6.4 horas a 4.9 horas después de la dosis. El hemidrato del clorhidrato de paroxetina se une a proteínas plasmáticas en 93% a concentración de 100 ng/ml. La concentración en condiciones clínicas normales debe de ser menores a 400 ng/ml.

Distribución: El hemihidrato de clorhidrato de paroxetina, se distribuye ampliamente por los tejidos. Los datos farmacocinéticos indican que sólo 1% presente en el organismo se encuentra en el plasma.

A concentraciones terapéuticas, aproximadamente 95% del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina presente en el plasma se une a las proteínas plasmáticas.

No se ha encontrado correlación entre las concentraciones plasmáticas de hemihidrato del clorhidrato de paroxetina y su efecto clínico (reacciones adversas y eficacia).

Metabolismo: Los metabolitos principales del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, son productos de oxidación y metilación, polares y conjugados, que se eliminan rápidamente.

Se ha comprobado que la isoenzima del citocromo P450 que interviene en la vía metabólica saturable, es la CYP2D6.

Eliminación: La eliminación de metabolitos es bifásica. Inicialmente, mediante un metabolismo de primer paso, para posteriormente ser controlada por la eliminación sistémica del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina.

La vida media de eliminación del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina varía en un rango entre 7 y 65 horas con una media de 21 horas aproximadamente.

La excreción: se realiza en forma primaria por la orina y en menor proporción en las heces.

La excreción urinaria del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina inalterada es normalmente menor de 2% de la dosis, siendo la excreción urinaria de los metabolitos, de aproximadamente 64% de la dosis.

Cerca de 36% de la dosis se excreta con las heces, probablemente con la bilis. Esta excreción fecal, representa menos del 1% de la dosis. Por lo tanto, el hemihidrato del clorhidrato de paroxetina se elimina casi completamente en forma metabolizada.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: El hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, es un inhibidor potente y selectivo de la recaptura de 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). El hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, no se relaciona estructural ni químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o de otro tipo.

Las constantes de inhibición (Ki) del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina para los transportadores de 5-HT, noradrenalina y dopamina son de 0.125, 40 y 500 nM, respectivamente (a mayor Ki, menor potencia). Del mismo modo, el efecto estimulador sobre los receptores muscarínicos, de histamina tipo 1 y adrenérgicos α-1 es de 108 nM, 22,000 nM y >100,000 nM. El hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, es el más potente y selectivo inhibidor de la recaptura de serotonina.

Los estudios de comportamiento y el electrocardiograma muestran que el hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, generalmente es poco estimulante a dosis superiores a las requeridas, para inhibir la recaptura de 5-HT (5-hidroxitriptamina). Las propiedades estimulantes no son del tipo de las producidas por las anfetaminas.

Los estudios en animales, indican que el hemihidrato del clorhidrato de paroxetina es bien tolerado a nivel del sistema cardiovascular, no produce en individuos sanos cambios clínicamente significativos de la presión arterial, frecuencia cardiaca en el electrocardiograma.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida al hemihidrato del clorhidrato de paroxetina y sus excipientes.

CRONADYN® (hemihidrato del clorhidrato de paroxetina) no debe ser usado en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Al término del tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), se debe esperar un lapso de dos semanas, para iniciar la terapia con CRONADYN® (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

PRECAUCIONES GENERALES:

·      Niños y adolescentes: No se ha estudiado el uso en niños y adolescentes en esta indicación terapéutica.

·      Insuficiencia renal/hepática: Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o en aquellos con insuficiencia hepática

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

CRONADYN® (hemihidrato de clorhidrato de paroxetina), no hay estudios en éste grupo de pacientes, dada la indicación para eyaculación precoz.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

No se reportaron eventos adversos serios durante el estudio clínico realizado en México en pacientes con eyaculación precoz.

Se anexa tabla de los eventos adversos, relacionados o no con los diferentes grupos de tratamiento con CRONADYN® de 15, 20 mg y placebo:

 

placebo

 

15 mg

 

20 mg

 

p

Número de pacientes

42

 

46

 

44

 

 

Sistema nervioso central

n

%

 

%

n

%

 

mareo

0

0,00

5

10,87

8

18,18

0,0175

vértigo

2

4,76

0

0,00

0

0,00

0,1135

ansiedad

0

0,00

0

0,00

2

4,55

0,1312

temblor

1

2,38

0

0,00

3

6,82

0,1615

cefalea

3

7,14

6

13,04

9

20,45

0,1964

cansancio

0

0,00

3

6,52

2

4,55

0,2636

suspiros frecuentes

1

2,38

0

0,00

0

0,00

0,3397

acatisia

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

bostezos

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

disforia

0

0,00

1

2,17

0

0,00

0,3977

somnolencia

3

7,14

6

13,04

7

15,91

0,4478

Subtotales

10

 

21

45,65

33

75,00

 

 

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

Sistema cardiovascular

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

bochornos

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,365

palpitaciones

0

0,00

1

2,17

1

2,27

0,6221

taquicardia

2

4,76

1

2,17

0

0,00

0,3333

transpiración excesiva

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,365

Subtotales

2

4,76

2

4,35

3

6,82

 

 

 

 

 

0,00

 

0,00

 

Sistema gastrointestinal

 

 

 

0,00

 

0,00

 

diarrea

0

0,00

5

10,87

4

9,09

0,0992

gastritis

1

2,38

4

8,70

1

2,27

0,2393

náusea

1

2,38

4

8,70

5

11,36

0,2721

estreñimiento

1

2,38

0

0,00

0

0,00

0,3397

hemorroides

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

reflujo esófago-gástrico

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

dolor tipo cólico

1

2,38

0

0,00

1

2,27

0,5804

flatulencia

0

0,00

1

2,17

1

2,27

0,6221

Subtotales

4

 

14

30,43

14

31,82

 

 

 

 

 

0,00

 

0,00

 

Función sexual

 

 

 

0,00

 

0,00

 

disfunción eréctil

2

4,76

4

8,70

8

18,18

0,1134

eyaculación retardada

0

0,00

1

2,17

0

0,00

0,3977

insensibilidad orgásmica

0

0,00

1

2,17

0

0,00

0,3977

disminución apetito sexual

4

9,52

4

8,70

6

13,64

0,7206

Subtotales

6

14,29

10

21,74

14

31,82

 

Sistema musculoesqueletico

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

dolor en extremidades inferiores

0

0,00

3

6,52

2

4,55

0,2626

esguince pie derecho

1

2,38

0

0,00

0

0,00

0,3397

fractura de cúbito derecho

1

2,38

0

0,00

0

0,00

0,3397

traumatismo en rodillas

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

cirugía para retirar pernos

0

0,00

1

2,17

0

0,00

0,3977

dolor lumbar

1

2,38

1

2,17

2

4,55

0,7715

Subtotales

3

7,14

5

10,87

5

11,36

 

 

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

Sistema otorrinolaringeo

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

rinitis

1

2,38

0

0,00

0

0,00

0,3397

otitis

1

2,38

0

0,00

0

0,00

0,3397

derrame conjuntival

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

infección de vías aéreas superiores

13

30,95

12

26,09

9

20,45

0,5373

Subtotales

15

35,71

12

26,09

10

22,73

 

 

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

Sistema odontologico

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

dolor dental

0

0,00

1

2,17

3

6,82

0,1673

extración 4 terceros molares

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

Subtotales

0

0,00

1

2,17

4

9,09

 

 

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

Otros

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

resequedad de boca

0

0,00

4

8,70

0

0,00

0,0211

prurito en extremidades inferiores

1

2,38

0

0,00

0

0,00

0,3397

absceso peniano

0

0,00

0

0,00

1

2,27

0,3650

visión borrosa

0

0,00

1

2,17

0

0,00

0,3977

Subtotales

1

2,38

5

10,87

1

2,27

 

 

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

 

 

0,00

 

0,00

 

0,00

 

Totales

43

102,38

72

156,52

87

197,73

 

Adicionalmente, se han reportado en la literatura efectos secundarios con el uso de paroxetina en otras indicaciones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Fármacos serotoninérgicos: Como ocurre con otros ISRS, la administración concurrente con fármacos serotoninérgicos puede conducir a una incidencia de efectos asociados con el 5 HT.

Se recomienda precaución y estrecha supervisión médica cuando se usan fármacos serotoninérgicos (como L-triptófano, triptanos, tramadol, ISRS, litio y preparaciones de la hierba de San Juan, Hypericum perforatum), en combinación con CRONADYN®. El uso concomitante de CRONADYN® e inhibidores de la MAO (incluida la linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) está contraindicado.

Pimozida: En un estudio realizado con una dosis baja y simple de pimozida (2 mg), se demostró un aumento en las concentraciones de pimozida al coadministrarse con paroxetina.

Fármacos que metabolizan enzimas: El metabolismo y la farmacocinética del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, puede afectarse por la inhibición de enzimas metabolizantes de fármacos.

Fosamprenavir/ritonavir: La administración concurrente de fosamprenavir/ritonavir con hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina. Cualquier ajuste de la dosificación, debe monitorearse el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Prociclidina: La administración diaria del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, aumenta significativamente los niveles plasmáticos de prociclidina. Se debe reducir la dosis de prociclidina, si se observan efectos anticolinérgicos.

Los estudios clínicos han demostrado que la absorción y la farmacocinética de la paroxetina no son afectados o sólo son afectados parcialmente (es decir, en un nivel que no justifica cambios en el régimen de administración) por:

·      alimentos,

·      antiácidos,

·      digoxina,

·      propranolol,

·      alcohol: el hemihidrato del clorhidrato de paroxetina no aumenta el deterioro de las aptitudes mentales y motoras causado por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de CRONADYN® con alcohol.

Fármacos que interaccionan con el hemihidrato de clorhidrato de paroxetina:

Incremento de eventos adversos:

·      Antidepresivos tricíclicos, cuatricíclicos y atípicos: (desipramina, imipramina, nortrileptina, amitriptilina, trimipramina, clomipramina, doxepina, tianeotina).

·      Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina).

·      Inhibidores selectivos de la recaptura de noradrenalina y serotonina (bupropion, duloxetina, mirtazapina, reboxetina, venlafaxina).

·      Antipsicóticos (fenotiazinas, clozapina, molindone, haloperidol, pimozide, clorpromazina, promazina).

·      Anticonvulsivantes (fenitoína,carbamacepina, ácido valpróico).

·      Anticolinérgicos (benztropina, prociclidina).

·      Xantinas (teofilina).

·      Agonistas 5-HT (sumatriptán).

·      Hipnóticos (Zolpidem).

Potencian la actividad serotoninérgica:

·      Inhibidores de la monoaminaoxidasa (IMAO) (procarbazina, selegilina, linezolida, moclobemida).

·      Trazodona.

·      Litio.

·      Triptofano.

Incrementa riesgo de sangrado:

·      Warfarina.

Otros:

·      Antagonista α1-adrenérgico (doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina, alfluzosina).

·      Antihipertensivos (clonidina, metildopa, reserpina).

·      Barbitúrico (fenobarbital).

·      Hierba de San Juan, Hypericum perforatum, pimozida, tioridazina, levodopa, sibutramina, cimetidina, cisaprida, quinidina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No ha surgido ningún patrón de anomalías relacionadas con CRONADYN® (hemihidrato de clorhidrato de paroxetina), y los valores obtenidos en los estudios de laboratorio en sangre y orina.

Los valores de laboratorio clínico se realizaron al inicio y al final del estudio.

El análisis estadístico reveló algunas diferencias significativas que aparecen en cada uno de los tres grupos de tratamiento (CRONADYN® 15 mg, CRONADYN® 20 mg y Placebo). Sin embargo, todas estas diferencias fueron mínimas y en ningún caso se rebasaron los rangos de normalidad reportados por el laboratorio central.

En el grupo del placebo, hubo cambios estadísticamente significativos en el volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, γ-glutamiltranspeptidasa y colesterol.

En el grupo de hemihidrato de clorhidrato de paroxetina con 15 mg, se presentaron cambios significativos estadísticamente en el volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, albúmina en suero, fósforo inorgánico en sangre, bilirrubina directa, fosfatasa alcalina, y transaminasa oxálico (ALT).

En el grupo de hemihidrato de clorhidrato de paroxetina con 20 mg, se presentaron cambios estadísticamente significativos en hemoglobina corpuscular media, calcio, bilirrubina directa, y globulina.

Ninguno de estos cambios implicó el rebasar los límites clínicos del analito respectivo, por lo que estas diferencias se consideran clínicamente no significativas.

No se detectaron cambios significativos en los resultados de los análisis de orina en los pacientes.

Electrocardiograma: En ningún caso, las interpretaciones realizadas fueron evaluadas como clínicamente significativas por los investigadores principales del estudio.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En la literatura sobre estudios en animales, no existe evidencia de efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos.

La ingesta del medicamento en grupos diferentes del estudio, es responsabilidad de quien lo prescribe o ingiere fuera de la indicación estudiada.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

Para la indicación de eyaculación precoz:

·      Utilizar inicialmente 15 mg en pacientes con un menor problema de control sobre la eyaculación precoz, cada 24 horas, durante 12 semanas (3 meses), o de acuerdo a la recomendación del médico.

·      Utilizar inicialmente 20 mg/día, en paciente con un problema mayor de control sobre la eyaculación precoz, cada 24 horas, durante 12 semanas (3 meses), o de acuerdo a la recomendación del médico.

El efecto máximo, con el uso diario, se manifiesta entre la tercera y cuarta semana de administración. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 8 a 9 semanas adicionales.

Si aparecen eventos adversos cuando se usa la dosis de 20 mg/día, esta se puede reducir a 15 mg/día siguiendo el mismo esquema de tratamiento antes mencionado.

No se aconseja la administración de CRONADYN® en otro grupo de pacientes fuera de lo ya descrito (hombres con eyaculación precoz entre 18 y 70 años de edad), por no disponer de experiencia de su uso en otros grupos de edades.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En la literatura, algunos de los síntomas de sobredosis del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina descritos hasta el momento incluyen náuseas, vómitos, temblores, dilatación pupilar, sequedad de mucosas, irritabilidad, sudoración y somnolencia, pero no incluyen el coma o las convulsiones. No se conoce algún antídoto, se recomienda tomar las medidas generales como la administración de carbón activado para retrasar la absorción, lavado gástrico, y medidas generales de apoyo.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 14 y 28 tabletas de hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, equivalente a 15 mg de paroxetina, en envase de burbuja con instructivo anexo.

Caja con 7, 14 y 28 tabletas de hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, equivalente a 20mg de paroxetina, en envase de burbuja con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en pacientes menores de 18 años. No se recomienda el uso del medicamento si se ha ingerido alcohol o hay necesidad de manejar vehículos o maquinaria de precisión, ya que disminuye los reflejos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
GRISI HNOS., S.A. de C.V.
Amores Núm. 1746
Colonia Del Valle
03100 México, D.F.
División Farmacéutica, Laboratorios GRISI
Distribuido por:
MORE PHARMA CORPORATION, S. de R.L. de C.V.
Av. Ejército Nacional Núm. 926 Int. 203
Colonia Los Morales, Sección Palmas
11540 México, D.F.
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NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 204M2009, SSA IV
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