- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Gabapentina, tiamina y cianocobalamina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Gabapentina.................................. 300 mg

Mononitrato de tiamina
   (vitamina B₁)............................... 100 mg

Cianocobalamina al 1%
   (Vitamina B₁₂) equivalente a.... 0.20 mg
   de cianocobalamina

Excipiente, cbp............................. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

GAVINDO está indicado en la prevención y tratamiento de la neuropatía posterior a un cuadro de herpes zoster; como parte del tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa, ya sea aguda o crónica, en la cual alivia el dolor y las parestesias, mejorando el estado de ánimo y la calidad de vida. De igual forma, se emplea en el manejo de otros síndromes neuropáticos como la neuralgia del trigémino o por lesión traumática de los nervios, así como en la neuropatía en pacientes con cáncer, neuropatía en enfermos con esclerosis múltiple o con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, así como en el síndrome doloroso regional complejo y en el síndrome del miembro fantasma.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Gabapentina: Posterior a la administración de una dosis de 300 mg por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas de gabapentina (4.02 mcg/ml) ocurren dentro de las dos a tres horas siguientes. La biodisponibilidad de gabapentina es cercana a 60%. Su vida media de eliminación es de 5 a 7 horas. No se une a proteínas plasmáticas, su un volumen de distribución es 57.7 lt. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en el líquido cefalorraquideo (LCR) son de 20%, de las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estable gabapentina se elimina exclusivamente por excreción renal. No hay evidencia de metabolismo en el hombre.

Gabapentina es un aminoácido estructuralmente relacionado con el ácido γ-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibitorio, sin embargo su actividad parece no estar relacionada con efectos directos en el sistema gabaérgico. Aunque la gabapentina posee propiedades GABA-miméticas, su mecanismo de acción no es claro. Gabapentina no se une a receptores GABA o benzodiazepínicos, ni influye en la recaptura neuronal de GABA. Se ha postulado que gabapentina incrementa la síntesis de GABA y que tiene efecto sobre el metabolismo central de serotonina. In vitro, gabapentina reduce ligeramente la liberación de los neurotransmisores monoaminérgicos.

El efecto analgésico de gabapentina se ha demostrado en modelos animales de dolor, en los cuales, previene o disminuye la alodinia e hiperalgesia. Sin embargo, el mecanismo por el cual ejerce estos efectos es desconocido.

Tiamina (vitamina B₁): La absorción gastrointestinal de tiamina ocurre mediante un mecanismo de transporte activo, excepto cuando se administran dosis altas, que se absorbe por difusión pasiva. Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente un miligramo de tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esta cantidad, la tiamina no se excreta por la orina; pero cuando se excede dicha cantidad, primero se saturan los depósitos tisulares y, posteriormente, se excreta sin modificación o como su catabolito, la pirimidina.

La forma activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenadas y transcetolasas. Entre los procesos metabólicos afectados por la deficiencia de tiamina está el aporte energético neuronal, al inhibirse la degradación de los carbohidratos, lo que además impide la regeneración de la membrana axónica. El pirofosfato de tiamina interviene en la síntesis y liberación presináptica de acetilcolina, como lo demuestran las altas concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgicas.

El efecto antinociceptivo inducido por la tiamina podría resultar de la activación de la guanilatociclasa. En ratas diabéticas, la tiamina puede producir analgesia al incrementar la velocidad de conducción nerviosa. Se ha observado que la suplementación con tiamina reduce la severidad de los signos y síntomas de la neuropatía diabética y que la intensidad de la sintomatología de la neuropatía es mayor en los pacientes diabéticos con niveles séricos bajos de tiamina.

Cianocobalamina (vitamina B₁₂): La vitamina B₁₂ que se ingiere con los alimentos se une al factor intrínseco, en presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas. El complejo vitamina B₁₂-factor-intrínseco llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico en las células de la mucosa ileal, y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del factor intrínseco, se requiere de bilis y bicarbonato de sodio para el transporte de la vitamina B₁₂ a través del íleon. La deficiencia de vitamina B₁₂ generalmente, no proviene de una carencia en la dieta, sino de un defecto de la absorción gastrointestinal. Para su transporte a los tejidos la vitamina B₁₂ se une a la transcobalamina II. La vitamina B₁₂ es almacenada en las células hepáticas; de manera que hasta 90% (1 a 10 mg) de los depósitos corporales de vitamina B₁₂ en el adulto normal están en el hígado. La tasa de recambio de la vitamina B₁₂ es de 0.5 a 0.8 mcg/día. El requerimiento mínimo al día de B₁₂ es de un microgramo. Aproximadamente, tres microgramos de vitamina B₁₂ son secretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo entero-hepático impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que puede resultar en la continua depleción de los almacenes hepáticos de la vitamina.

Las formas activas de la vitamina B₁₂ son la metilcobalamina y la 5-desoxiadenosilcobalamina, esenciales para el crecimiento y replicación celular. La metilcobalamina participa en la transformación de homocisteína en metionina y S-adenosilmetionina; así como en la conversión del N5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. La 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la isomerización de la L-metilmalonil coenzima A, que favorece la síntesis de ácidos grasos.

En el sistema nervioso estos efectos conducen a la generación de ATP, necesario para: a) la síntesis neuronal de ADN mitocondrial, b) la formación de la vaina de mielina, c) proporcionar los componentes bioquímicos de la neurotransmisión y d) para mantener la homeostasis del medio interno neuronal, necesaria para generar los potenciales de acción y permitir la transmisión en la sinapsis. Por tanto, la vitamina B₁₂ es requerida para la síntesis de mielina y el mantenimiento de la integridad del tejido neuronal.

La deficiencia prolongada en vitamina B₁₂ puede producir degeneración nerviosa y daño neurológico irreversible, manifestada clínicamente como neuropatía. En un estudio clínico doble-ciego, el tratamiento con vitamina B₁₂ mejoró significativamente los síntomas y signos somáticos y autonómicos de neuropatía diabética. Parte del efecto de la vitamina B₁₂ los produce por medio de la regulación de la expresión del gen del agente neurotrófico fisiológico, el factor de crecimiento epidérmico, cuya estimulación se acompaña por decremento de la producción de factor de necrosis tumoral alfa, un agente causal de daño mielínico.

La deficiencia de las vitaminas B₁ (tiamina), B₆ (piridoxina) y B₁₂ (cianocobalamina) se relaciona con el desarrollo de condiciones dolorosas acompañadas de desmielinización axonal, neuropatía, neuritis periférica y trastornos de la sensibilidad en las extremidades. De acuerdo a observaciones clínicas recientes, la combinación de vitaminas B₁ y B₁₂ posee actividad antinociceptiva, que se traduce en efectos analgésicos sustanciales. Por estas razones, las combinaciones de estas vitaminas en dosis farmacológicas se han utilizado en el tratamiento de diversas condiciones dolorosas, ya sea solas, o en combinación con AINES u otros agentes.

En diversos estudios se ha demostrado la interacción sinérgica entre la gabapentina y las vitaminas B en la disminución del dolor neuropático.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o el cobalto. La vitamina B₁₂ no debe ser utilizada en la neuropatía óptica hereditaria de Leber.

PRECAUCIONES GENERALES:

En caso de dolor neuropático, la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años de edad no han sido establecidas.

La terapia con cianocabalamina puede enmascarar signos de policitemia vera.

Pacientes previamente tratados con morfina pueden requerir incremento de la dosis de gabapentina; se recomienda ajustar la dosis de morfina o gabapentina y vigilar datos de depresión del sistema nervioso central, como somnolencia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se use durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Ocasionalmente se ha reportado diarrea leve, urticaria y prurito durante la terapia con cianocobalamina. Durante la terapia con gabapentina se han reportado:

·      Cardiovascular: edema periférico y facial (1.7%), vasodilatación (1.1%) e hipertensión.

·      Dermatológicos: alopecia, acné, eccema, prurito, eritema y rara vez síndrome de Stevens-Johnson.

·      Endocrinos: pérdida de peso secundario a anorexia o incremento de peso relacionado con aumento del apetito. Fluctuaciones de la glucemia en pacientes diabéticos.

·      Gastrointestinales: dolor abdominal, flatulencia, náusea, vómito, constipación, diarrea, anormalidades dentales, sequedad de boca y gingivitis.

·      Hematológicos: leucopenia y púrpura.

·      Músculo-esqueléticos: artralgias, dorsalgia o lumbalgia, mialgias y fracturas.

·      Neurológicos: amnesia, astenia, confusión, inestabilidad emocional, nistagmo, pensamiento anormal, movimientos involuntarios, espasmos musculares, temblor, disartria, insomnio, malestar general, somnolencia, nerviosismo y temblor. Fatiga (11%), mareo (17%) y ataxia (12.5%) son los eventos adversos más comunes, generalmente reportados durante los primeros días de tratamiento, y que disminuyen al continuar el tratamiento.

·      Oftálmicos: visión borrosa, ambliopía, diplopía y reducción del campo visual.

·      Genitourinarios: incontinencia urinaria y disfunción sexual.

·      Respiratorios: rinitis, faringitis y tos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La tiamina puede aumentar el efecto de los bloqueadores neuromusculares, desconociéndose su importancia clínica.

El ácido aminosalicílico y el omeprazol reducen la absorción de la vitamina B₁₂. In vitro, el ácido ascórbico puede destruir cantidades importantes de vitamina B₁₂ y del factor intrínseco, por lo que esta posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante con vitamina B₁₂, por vía oral. La administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B₁₂ puede antagonizar la respuesta hematopoyética a la vitamina.

La administración simultánea de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, reduce su biodisponibilidad en aproximadamente 20%. Se recomienda que gabapentina se tome dos horas después del antiácido. La excreción renal de gabapentina no se altera por el probenecid. La cimetidina puede disminuir ligeramente la excreción renal de gabapentina, mientras que morfina la incrementa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La administración simultánea de gabapentina con otros fármacos anticonvulsivos puede producir falsos positivos en la prueba de tira reactiva Ames N-Multistis SG.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La administración de gabapentina a ratones, en dosis de 200, 600 y 2,000 mg/kg/día y a ratas en dosis de 250, 1,000 y 2,000 mg/kg/día, durante dos años, produjo en las ratas machos tratados con la dosis más alta un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de tumores con células acinares del páncreas. No es clara la relevancia de estos hallazgos en el riesgo carcinogénico en los humanos.

En las células bacterianas o de mamífero gabapentina no ha producido genotoxicidad ni mutagénicidad. Gabapentina indujo retardo en la osificación del cráneo, vértebras, extremidades delanteras y traseras en roedores, lo cual es indicativo de retardo del crecimiento fetal. Estos efectos ocurrieron cuando ratas gestantes recibieron por vía oral dosis de 500, 1,000 y 2,000 mg/kg antes y durante el periodo de apareamiento y gestación. Estas dosis son 1 a 5 veces mayores que las dosis de 3,600 mg por humanos, calculada en mg/m². No se observaron efectos en ratones gestantes a las que se les administraron 500 mg/kg/día (aproximadamente la mitad de la dosis diaria en humanos, calculada en mg/m²).

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dolor neuropático en pacientes adultos: La dosis de inicio es una tableta cada ocho horas, esta dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de los pacientes hasta una dosis máxima de cuatro tabletas cada ocho horas.

Mantenimiento: Dosis a la que se logra la respuesta del paciente. No exceder la dosis máxima.

En neuralgia posherpética: Se recomienda una tableta en el día uno, una tableta cada 12 horas en el día dos y, una tableta cada 8 horas en el día tres, se puede incrementar la dosis hasta 1,800 mg/día, dividida en tres tomas. No se ha observado beneficios adicionales por arriba de 1,800 mg/día.

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal: se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con función renal comprometida o que estén en hemodiálisis, ya que gabapentina se elimina exclusivamente por vía renal.

^a Una tableta cada tercer día, en dosis única.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o cianocobalamina. Los signos de toxicidad aguda por gabapentina en animales son ataxia, respiración jadeante, ptosis, hipoactividad o excitación. No se ha observado toxicidad aguda, potencialmente mortal, con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g. Los síntomas de sobredosis que se han observado son diplopía, trastornos del lenguaje, somnolencia, letargia y diarrea leve.

Todos los pacientes se recuperaron por completo con medidas de apoyo. El menor grado de absorción de la gabapentina cuando se administra en dosis altas podría limitar la absorción del fármaco en casos de sobredosificación y, por lo tanto, podría minimizar la toxicidad de las sobredosis.

Aunque gabapentina puede eliminarse por hemodiálisis, generalmente no es necesaria, aunque podría estar indicada en pacientes con deterioro renal severo.

PRESENTACIONES:

Caja con 15, 30 y 60 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
MERCK, S.A. de C.V.
Calle 5 Núm. 7
Fracc. Industrial Alce Blanco
53370 Naucalpan de Juárez, Edo. de México

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 282M2007, SSA
IEAR-07330022750013/RM2008/IPPA