- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Triptorelina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada jeringa prellenada contiene:

Acetato de triptorelina equivalente a:

Triptorelina............................ 95.6 µg y 3.75 mg

Excipiente, cs

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Reproducción asistida: GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg/1 ml está indicado para la regulación inhibitoria y la prevención de la liberación prematura de hormona luteinizante (LH) en mujeres que se encuentran en hiperestimulación ovárica controlada por técnicas de reproducción asistida (ART).

En ensayos clínicos, GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg/1 ml ha sido usado en ciclos donde la hormona folículo-estimulante recombinante y urinaria (FSH), así como la hormona gonadotropina menopáusica fue empleada para estimulación.

Endometriosis: Los análogos de gonadorelina son efectivos en el manejo de la endometriosis, pero la necesidad de una terapia a largo plazo para prevenir la recurrencia limita su uso por el riesgo de osteoporosis sin embargo, la terapia de reemplazo hormonal puede ser usada para prevenir esto.

Terapia de cáncer de próstata: Tratamiento sintomático del carcinoma avanzado de próstata hormonodependiente.

Diagnóstico de cáncer de próstata: Diagnóstico de la sensibilidad hormonal de un carcinoma de próstata para evaluar la necesidad de medidas supresoras y ablativos hormonales.

Pubertad precoz: Análogos de gonadorelina como triptorelina son usados en el manejo de la pubertad precoz central (hormonas hipotalámicas e hipofisiarias).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo de farmacoterapia: Análogos de gonadorelina.

Código del ATC: L02AE04.

GONAPEPTYL® se considera un inhibidor del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal después de un corto plazo.

Triptorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH). La GnRH es un decapéptido, que se sintetiza en el hipotálamo y regula la biosíntesis y liberación de las gonadotropinas LH (hormona luteinizante) y de FSH (hormona folículo-estimulante) por la hipófisis. Triptorelina estimula de forma mayor que gonadorelina para la secreción de FSH y LH con una dosis comparable, además de tener una duración más larga. Triptorelina inhibe el eje hipotálamo-hipófisis. Después de una estimulación inicial de corta duración de las gonadotropinas. Triptorelina produce una inhibición parcial de la función gonadotrófica hipofisiaria y esto a una supresión de LH y FSH. Dando como resultado una disminución de la secreción androgénica testicular.

La supresión de la testosterona sérica a niveles de castración inhibe el crecimiento de los carcinomas prostáticos dependientes de hormonas.

GONAPEPTYL® induce la regulación inhibitoria de la hipófisis; puede prevenir el aumento de LH y por consiguiente ovulación prematura y/o luteinización folicular. El uso de la regulación inhibitoria con agonistas de la GnRH reduce la cancelación del ciclo y mejora el porcentaje de embarazo en los ciclos de técnicas de reproducción asistida.

Propiedades farmacocinéticas:

GONAPEPTYL® DAILY: Se evaluó la eliminación desde el plasma y la vida media de la triptorelina en hombres sanos. Se administró tanto triptorelina como gonadorelina en infusión continua durante 60 minutos. La vida media de triptorelina difiere significativamente de gonadorelina genuina. Gonadorelina y sus análogos se eliminan del plasma en forma biexponencial. En la tabla siguiente, se muestran los valores individuales.

Vida media de triptorelina y de gonadorelina (según Barron).

Péptido

Vida media en minutos

Componente
rápido

Componente
lento

Componente
rápido
(purificado)

GnRH

7.8 ±1.2

13.0 ± 1.4

3.8

D-Trp6-GnRH

19.9 ± 1.8

50.0 ± 2.1

5.3

La investigación realizada por Barron demostró que la velocidad de aclaramiento metabólico (Metabolic Clearence Rate o MCR) de triptorelina de 503,4 ± 196,4 ml/min es significativamente más bajo a la del MCR de gonadorelina, que es de 1,766 ± 404 ml/min. Por lo tanto, la eliminación plasmática de GONAPEPTYL® es aproximadamente 3 veces más lenta que la de gonadorelina.

Con el fin de determinar la excreción renal de triptorelina, se obtuvieron muestras de orina después del ensayo. En ese momento, se detectó en la orina 3 a 14% de triptorelina infundida.

GONAPEPTYL® DEPOT: Las pruebas farmacocinéticas se realizaron en pacientes masculinos con carcinoma de próstata y en voluntarios sanos. Después de la aplicación IM de GONAPEPTYL® DEPOT, se registró un incremento rápido en la concentración de triptorelina en plasma con un máximo después de 60 minutos. Luego la concentración de triptorelina baja biexponencialmente en el lapso de 24 horas.

En el día 4, el valor alcanza una segunda caída máxima por debajo del límite de detección en un curso biexponencial después de 44 días. Después de la inyección subcutánea el incremento es más gradual y en concentración más baja que después de la inyección intramuscular; la disminución en la concentración toma más tiempo con valores por debajo del límite de detección después de 65 días.

El cálculo de los parámetros cinéticos dependientes del modelo (, Kel etc.) es inaplicable en presentaciones con una liberación fuertemente lenta del ingrediente activo.

En caso de inyecciones repetidas cada 28 días, no hubo evidencia de la acumulación de triptorelina en ambas formas de administración.

Antes de la próxima aplicación, los valores de triptorelina en plasma disminuyeron a aproximadamente 85 pg/ml después de la aplicación intramuscular, y a aproximadamente 100 pg/ml después de la aplicación subcutánea. Menos de 4% del ingrediente activo inyectado se elimina sin cambio con la orina.

Entre los pacientes con carcinoma de próstata con daño de la función renal inducido por la edad, la depuración total de GONAPEPTYL® DEPOT fue aproximadamente 27% por debajo del de voluntarios jóvenes y estuvo sujeto a dispersión mayor. La adaptación e individualización de la terapia con GONAPEPTYL® DEPOT parece ser innecesaria para pacientes con daño de la función renal, a causa de la poca importancia de la vía de eliminación renal y del amplio rango terapéutico del ingrediente activo, triptorelina.

CONTRAINDICACIONES:

·      Hipersensibilidad conocida a triptorelina o a alguno de los componentes del medicamento.

·      Hipersensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o a cualquier análogo de la GnRH.

·      Embarazo o lactancia.

·      En caso de confirmar el carcinoma hormono-independiente, el tratamiento con GONAPEPTYL® no está indicado.

·      Después de la castración quirúrgica, GONAPEPTYL® no favorece la disminución en el nivel de testosterona.

PRECAUCIONES GENERALES:

El tratamiento con GONAPEPTYL® por varios meses puede indicar una disminución de la densidad ósea al retiro del tratamiento, el daño en los huesos generalmente es reversible en un plazo de 6 a 9 meses. Precaución particular en pacientes con riesgo adicional de factores de osteoporosis, por consiguiente mantenerlos bien informados.

Mujeres potencialmente embarazadas deben de ser examinadas cuidadosamente antes del tratamiento descartando embarazo. La tecnología de reproducción asistida está asociada al incremento en el riesgo de embarazo múltiple, pérdida del embarazo (aborto), embarazos ectópicos y malformaciones congénitas. El riesgo también es válido con el uso de GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg/1 ml como terapia adjunta en la hiperestimulación ovárica controlada. El uso de GONAPEPTYL® en la hiperestimulación ovárica controlada puede incrementar el riesgo del síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) y quistes de ovario.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS): El OHSS es un trastorno médico distinto al crecimiento ovárico no complicado. OHSS es un síndrome que se puede manifestar con diferentes grados de severidad. Este comprende un crecimiento ovárico considerable, altos niveles séricos de esteroides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular la cuál puede resultar en una acumulación de líquido peritoneal, pleural y raramente en las cavidades pericárdicas.

Los siguientes síntomas se pueden observar en casos severos de OHSS: dolor abdominal, distensión abdominal, crecimiento ovárico severo, aumento de peso, disnea, oliguria, y síntomas gastrointestinales incluyendo náusea, vómito y diarrea. La evaluación clínica puede manifestar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio hidroelectrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, edema agudo pulmonar, y eventos tromboembólicos.

La respuesta ovárica excesiva del tratamiento con gonadotropina rara vez se convierte en OHSS a menos que la hCG sea administrada para inducir la ovulación. Por consiguiente, en casos de OHSS es prudente aplazar la hCG y avisar al paciente que se contenga del contacto sexual o que use métodos de barrera cuando menos 4 días. El OHSS puede progresar rápidamente (entre 24 horas y varios días) a un serio padecimiento médico, debido a eso los pacientes deben llevar seguimiento, por lo menos dos semanas después de la administración de hCG.

OHSS puede ser más severo y más prolongado si ocurre el embarazo. Además, OHSS ocurre después de que el tratamiento hormonal haya sido suspendido y alcanzar su máxima severidad alrededor de 7 y 10 días de continuar el tratamiento. Usualmente, el OHSS se resuelve espontáneamente con la aparición de la menstruación. Si ocurre OHSS severo, el tratamiento con gonadotropina debe suspenderse si la enfermedad progresa, el paciente debe hospitalizarse y la terapia específica para OHSS debe iniciarse.

El síndrome ocurre con alta incidencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.

El riesgo de OHSS puede ser mayor con el uso de agonistas de GnRH en combinación con gonadotropinas que el uso de gonadotropinas solas.

Quistes de ovario: Pueden ocurrir durante la fase inicial del tratamiento con agonista de GnRH los cuales usualmente son asintomáticos y no funcionales.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg/1 ml está contraindicado en mujeres embarazadas y durante la lactancia.

Están disponibles datos insuficientes para determinar el efecto potencial de la exposición inadvertida a GONAPEPTYL® durante el embarazo. Es por eso que el embarazo debe ser excluido antes de iniciar el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reproducción asistida: Frecuentemente (≥ 2%) se han reportado eventos adversos durante el tratamiento con GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg/1 ml en ensayos clínicos, ya sea antes o durante la administración con gonadotropinas; dichos eventos se enlistan en la tabla de abajo. Los eventos adversos más frecuentes son cefalea (27%), detección de sangrado vaginal (24%), dolor abdominal (15%), inflamación en el sitio de la inyección (12%) y náusea (10%).

Organo

Muy común (> 1/10)

Común (> 1/100 < 1/10)

Infecciones

Infección en las vías respiratorias altas
Síntomas similares a los de la influenza
Faringitis

Alteraciones en el sistema nervioso

Cefalea

Mareo

Alteraciones vasculares

 

Alteraciones gastrointestinales

Dolor abdominal
Náusea

Vómito
Distensión abdominal

Alteraciones musculosqueléticas y de tejido conectivo

Dolor de espalda

Embarazo, puerperio y condiciones perinatales

Aborto

Alteraciones del sistema reproductivo y mama

Detección de sangrado vaginal

Dolor pélvico
Síndrome de hiperestimulación ovárica
Dismenorrea

Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración

Inflamación en el sitio de la inyección

Dolor en el sitio de la inyección/reacción
Fatiga

El quiste de ovario se ha reportado que ocurre comúnmente (1%) durante la fase inicial del tratamiento con GONAPEPTYL®.

Casos muy raros de reacciones alérgicas, localizadas o generalizadas, han sido reportadas después de la inyección de GONAPEPTYL®.

Cáncer de próstata: Inicialmente, el uso de GONAPEPTYL® produce una elevación a corto plazo de la testosterona sérica que causa un agravamiento temporal de algunos síntomas de la enfermedad (incidencia o aumento de dolor óseo, obstrucción urinaria y sus consecuencias, compresión de médula espinal, debilidad muscular de miembros inferiores, linfoedema). En general, este aumento de los síntomas desaparece espontáneamente sin la interrupción del tratamiento con GONAPEPTYL®.

Durante la fase inicial del tratamiento, debe considerarse la administración suplementaria de un antiandrógeno adecuado con el fin de disminuir la elevación inicial de la testosterona y el deterioro de los síntomas clínicos.

Frecuencia

Eventos adversos

Muy comunes

La supresión de andrógenos conduce a bochornos, sudoración, pérdida de la libido e impotencia

Poco comunes

Han sido reportados ginecomastia, atrofia testicular y trastornos del sueño

Muy raros

En casos individuales fueron reportados cefalea y tromboflebitis. Un paciente sufrió embolia pulmonar. Como con otros péptidos, reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, prurito, exantema, fiebre, anafilaxia) puede ocurrir en casos individuales

Nota: Al comienzo del tratamiento, puede aumentar el nivel de testosterona. Se debe instaurar un control regular de la terapia mediante la determinación del nivel sérico de andrógenos y fosfatasas ácidas/alcalinas, así como a través de ecografía de próstata y escaneo óseo.

En casos raros puede ser temporal el dolor en el sitio de la inyección. Después de la inyección subcutánea algunos pacientes pueden notar una extraña reacción en el sitio de aplicación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

No se han reportado interacciones con otros medicamentos.

La interferencia de los antagonistas del calcio con el mecanismo de acción de la GnRH y los análogos de la GnRH es teóricamente posible. Sin embargo, los resultados de pruebas iniciales en la supresión de la testosterona sérica a largo plazo con GONAPEPTYL® durante la terapia simultánea con antagonistas del calcio, no han proporcionado dicha interacción.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios en animales no han demostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos con GONAPEPTYL® y no hay tratamiento relacionado con hallazgos en la fertilidad. Además no hay efectos en el desarrollo prenatal y postnatal. La excreción de los ingredientes activos de triptorelina y/o sus metabolitos en la leche materna no ha sido estudiada.

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda de triptorelina puede ser considerada muy baja. Mediante aplicación intraperitoneal, la LD50 de triptorelina se encuentra entre 90 y 100 mg/kg de peso corporal en ratas, y entre 160 y 200 mg/kg de peso corporal en ratones. Comparada con estos valores, la dosis terapéutica de un promedio de 0,00125 mg/kg de peso corporal/día IM puede considerarse atóxica.

Toxicidad crónica: Con la aplicación subcutánea diaria de GONAPEPTYL® (2, 20, 200 µg/kg de peso corporal) a lo largo de 6 meses, el ingrediente activo triptorelina demostró tener un rango terapéutico muy amplio. Los ensayos en monos no mostraron ningún cambio patológico fuera de los órganos blanco endocrinos, aun en el caso de dosis terapéuticas múltiples. Después de un periodo de 2 meses sin tratamiento, los efectos en los órganos blanco (detención de espermatogénesis, atrofia testicular, hiperplasia del tejido intersticial) fueron reversibles a excepción de un leve incremento del tejido intersticial testicular.

Mutagenicidad: Ninguno de los sistemas de ensayo usados para evaluar mutaciones genéticas y cromosómicas ofreció pruebas de efectos mutagénicos debidos a triptorelina.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

GONAPEPTYL® DAILY: Vía de administración subcutánea.

Reproducción asistida: El tratamiento con GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg/1 ml debe de iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la infertilidad. GONAPEPTYL® es una inyección subcutánea que está diseñada para utilizarse diariamente.

El tratamiento debe iniciarse en la fase folicular temprana (día 2 ó 3 del ciclo menstrual) o en la fase media lútea (día 21 a 23 del ciclo menstrual o 5 y 7 días antes de que inicie la menstruación). La hiperestimulación ovárica controlada con gonadotropinas debe iniciar aproximadamente después de 2 a 4 semanas del tratamiento con GONAPEPTYL®. La respuesta ovárica debe de ser monitoreada clínicamente (incluyendo un ultrasonido ovárico solo o en combinación con la medición de los niveles de estradiol) y por consiguiente se ajustará la dosis de gonadotropinas.

Cuando el número de folículos han alcanzado un adecuado tamaño el tratamiento con GONAPEPTYL® y gonadotropina se detiene y se debe administrar una inyección de hCG para inducir la maduración folicular final. Si la regulación inhibitoria no se confirma después de 4 semanas (determinado por los niveles de estradiol o un ultrasonido que evidencie el desprendimiento del endometrio), se debe considerar el retiro de GONAPEPTYL®. La duración del tratamiento es usualmente de 4 a 7 semanas. Cuando se está usando GONAPEPTYL® se debe proporcionar un soporte de la fase lútea.

No se recomienda una dosis específica en pacientes con daño renal o hepático. Un estudio clínico indicó que el riesgo de acumular triptorelina en pacientes con daño severo de hígado y riñón es reducido.

Endometriosis: Puede emplearse el tratamiento con GONAPEPTYL® DEPOT (3.75 mg) por 6 meses en los primeros 5 días del ciclo menstrual.

Cáncer de próstata: La dosificación inicial es de 0.5 mg administrados una vez al día por 7 días. A partir del octavo día, GONAPEPTYL® DAILY 0.1 mg se debe administrar una vez al día. De forma alternativa, GONAPEPTYL® DEPOT (3.75 mg) puede administrarse cada 28 días.

El cambio a otras formas de aplicación de análogos de GnRH es posible sin problema en cualquier momento.

GONAPEPTYL® DEPOT: Vía de administración subcutánea e intramuscular profunda. El sitio de aplicación debe cambiarse en cada ocasión.

GONAPEPTYL® DEPOT (equivalente a 3.75 mg de triptorelina) es inyectada una vez al día cada 28 días. De acuerdo a la continua supresión de los niveles de testosterona, es importante mantener el ciclo de 4 semanas. Después de una sola administración, el nivel suprimido de testosterona no se espera incremente a valores superiores a los de la castración antes de 40 días. De acuerdo a datos actuales, no es necesaria la reducción o la prolongación en los intervalos de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Usualmente el tratamiento hormono-dependiente del carcinoma de próstata con GONAPEPTYL® DEPOT es una terapia a largo plazo. El éxito de la terapia (remisión, estabilidad de la enfermedad) debe ser monitorizada por exámenes clínicos (sonógrafo, Rayos X, escaneo óseo) y prueba de antígeno prostático específico (PSA). El tratamiento con GONAPEPTYL® DEPOT debe continuar tanto como la enfermedad hormono-dependiente esté presente.

Como agente diagnóstico: Cuando se usa GONAPEPTYL® DEPOT como agente diagnóstico, es obvio que después de 3 meses de tratamiento se pueda comprobar que al cáncer prostático avanzado es dependiente o no de andrógenos. El principal parámetro diagnóstico es la concentración sérica de antígeno prostático específico (PSA) el cual normalmente es superior a 10 ng/ml en caso de carcinoma avanzado. Los valores de PSA deben ser medidos después de la supresión androgénica inducida con GONAPEPTYL® DEPOT, así como los valores de testosterona sérica que deben ser medidos al inicio de la terapia y a los tres meses. El resultado se considera positivo si los niveles de testosterona se mantienen en niveles de castración (< 1 ng/ml) y el valor de PSA disminuyó a los 3 meses.

El tratamiento exitoso depende de una correcta preparación de la suspensión, las siguientes instrucciones deben ser seguidas de forma estricta:

1. Preparación:

·      Tomar la caja de GONAPEPTYL® DEPOT del refrigerador.

·      Retirar la cubierta de la jeringa prellenada que contiene las microcápsulas.

·      Abrir el paquete con el contenedor sin retirar el conector.

·      Enrosque la jeringa que contiene las microcápsulas en el conector en el empaque, luego retírelo.

·      Enrosque la jeringa que contiene el agente de suspensión ajustadamente en el extremo libre del conector y confirme que el ajuste es seguro.

 

2. Reconstitución de la suspensión:

·      Vacíe el líquido dentro de la jeringa que contiene las microcápsulas, luego vuelva a vaciarla en la primera jeringa-no empuje el émbolo hacia los extremos en las dos o tres primeras veces.

·      Repita esto hasta que obtenga una suspensión homogénea de aspecto lechoso.

 

Mezcle

 

Mezcle aproximadamente 10 veces

3. Inyección:

·      Retire el conector junto con la jeringa vacía.

·      Coloque la aguja de inyección en la jeringa con la suspensión lista para aplicar.

·      Inyecte inmediatamente, ya sea en forma subcutánea o intramuscular.

Pubertad precoz: Dosis equivalentes a 50 mcg/kg de GONAPEPTYL® DEPOT (3.75 mg) cada 4 semanas vía intramuscular. Alternativamente puede emplearse GONAPEPTYL® DEPOT (3.75 mg) por vía intramuscular o subcutánea, administrando las primeras 3 dosis con intervalo de 14 días y las subsecuentes cada 4 semanas. Las dosis son establecidas de acuerdo al peso del paciente y se muestran en la siguiente tabla:

Peso

Dosis

Equivalente

< 20 kg

1.875 mg

½ jeringa

20 a 30 kg

2.5 mg

2/3 jeringa

> 30 kg

3.75 mg

1 jeringa

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas de intoxicación: Debido al amplio margen terapéutico del ingrediente activo triptorelina, no se espera que ocurran sobredosis e intoxicaciones.

Terapia de las intoxicaciones: No se conoce un antídoto específico para GONAPEPTYL®.

PRESENTACIONES:

GONAPEPTYL® DAILY: Caja con 1 ó 7 jeringas prellenadas con 1 ml de solución inyectable de 0.1 mg.

GONAPEPTYL® DEPOT: Caja con 1 jeringa prellenada desechable con polvo liofilizado inyectable, 1 jeringa prellenada desechable con agente de suspensión, 1 conector y 1 aguja de 4.12 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

GONAPEPTYL® consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele. Se debe transportar únicamente en cadena de refrigeración. Puede conservarse a temperatura ambiente por un máximo de 1 mes. Las jeringas desechables deben conservarse dentro del envase, para protegerse de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele. Protéjase de la luz. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre si el cierre ha sido violado. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en Alemania por:
Ferring GmbH., Alemania
Distribuido por:
FERRING, S.A. de C.V.
Av. Nemesio Diez Riega Mz. 2, Lote 15, Núm. 15
Parque Industrial Cerrillo II
52000 Lerma, Edo. de México
® Marcas registradas

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 376M2008, SSA
KEAR-083300CT050004/R2008/IPPA