VASCOL
TABLETAS
Tratamiento de las hiperlipoproteinemias
PROBIOMED, S.A. de C.V..

 

 

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Atorvastatina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Atorvastatina cálcica trihidratada
   equivalente a.................... 10 y 20 mg
   de atorvastatina

Excipiente, cbp..................... 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

VASCOL® (atorvastatina) está indicado como tratamiento adjunto a una dieta encaminada a reducir los niveles de colesterol total, colesterol asociado a LDL, apolipoproteína B y los triglicéridos, en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia mixta e hipercolesterolemia familiar heterocigótica u homocigótica. Cuando exista respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas inadecuadas.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: La atorvastatina se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral y la concentración plasmática máxima se alcanza entre la primera y segunda hora posterior a la ingesta. La magnitud de absorción y concentración es proporcional a la dosis administrada. La atorvastatina administrada como tabletas posee una biodisponibilidad mayor que la solución (95 a 99%), siendo la biodisponibilidad absoluta del fármaco de alrededor de 12%: la biodisponibilidad se ve afectada por el efecto de primer paso hepático, y la inactivación presistémica en la mucosa gástrica. La presencia de alimentos disminuye la velocidad de absorción de la atorvastatina, sin embargo no hubo influencia sobre la cantidad de fármaco absorbido.

El volumen de distribución de la atorvastatina es de aproximadamente 565 lt. Se adhiere mayoritariamente a proteínas plasmáticas (>98%). La atorvastatina es metabolizada extensamente en hígado, se sugiere por el sistema del citocromo P450, isoforma 3A4, es convertida a metabolitos activos orto y para hidroxilo así como varios productos de betaoxidación. Aproximadamente 70% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa se debe a la acción de los metabolitos activos.

La atorvastatina y sus metabolitos se eliminan principalmente por la bilis a través del hígado y/o metabolismo extrahepático. La vida media de eliminación es de aproximadamente 14 horas, mientras que la vida media de actividad inhibitoria es de entre 20 y 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. Menos de 2% del medicamento se recupera en orina tras la ingestión oral en dosis única.

Farmacodinamia: Los principales lípidos del organismo son: el colesterol, los triglicéridos y los fosfolipidos. Estos lípidos se convierten en complejos macromoleculares hidrosoluble a nivel hepático e intestinal, con proteínas, denominados apolipoproteínas.

La elevación de las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas, ya sea solas o combinadas, se denomina hiperlipoproteinemia.

En ayunas, los triglicéridos y el colesterol producidos endógenamente, son transportados por lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), las cuales son ricas en triglicéridos. Otro tipo de lipoproteínas, como las de baja densidad o LDL son ricas en colesterol principalmente, y otros lípidos.

El colesterol se cataboliza por dos vías: a) mediante un mecanismo que involucra receptores de alta afinidad, suprimible por la producción endógena de colesterol, en donde dichos receptores se encuentran en tejidos periféricos y principalmente en la superficie de los hepatocitos; y b) procesos que no dependen de receptores.

La atorvastatina es un inhibidor competitivo sintético reversible de la 3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, que es una enzima implicada en la biosíntesis del colesterol, y limita la conversión de HMG-CoA a ácido mevalónico, lo que produce una disminución marcada de los niveles plasmáticos de colesterol, propiedad común con todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

La inhibición de la formación de colesterol por inhibidores de la HMG-CoA reductasa reduce los almacenamientos intracelulares de colesterol, lo cual es resultado de un mecanismo autoregulatorio que incrementa el número de receptores de LDL, aumentando en consecuencia la aclaración de LDL colesterol desde el plasma y restaurando la homeostasis intracelular del colesterol.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Geriatría: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son mayores aproximadamente 40% para la Cmáx., y 30% para el ABC en sujetos añosos (>65 años) y sanos que en adultos jóvenes.

Pediatría: No hay datos farmacocinéticos en la población pediátrica.

Sexo: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina difieren de las observadas en hombres (aproximadamente 20% mayores para la Cmáx., y 10% menores para el ABC). Sin embargo no se han reportado diferencias clínicas significativas en los efectos lipídicos del medicamento entre hombres y mujeres.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no ejerce influencia en las concentraciones plasmáticas ni en los efectos lipídicos de la atorvastatina.

Hemodiálisis: No se han hecho estudios con enfermos renales en fase terminal, sin embargo, no es de esperar que la hemodiálisis aumente la depuración de atorvastatina puesto que el fármaco está ampliamente ligado a las proteínas del plasma.

Insuficiencia hepática: Las concentraciones de atorvastatina en plasma se elevan notablemente aproximadamente 16 veces en Cmáx., y 11 veces en el ABC, en pacientes con cirrosis alcohólica crónica.

CONTRAINDICACIONES:

·      VASCOL® esta contraindicado en caso de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

·      Enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicable de las transaminasas séricas o que excedan tres veces el límite superior normal.

·      Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Efectos hepáticos: De manera semejante a otros medicamentos de esta misma clase, se han reportado elevaciones moderadas mayor o igual a tres veces el límite normal de transaminasas séricas. La elevación persistente de las transaminasas séricas mayor a tres veces el límite superior normal, ocurrió solo en menos de 1% de los pacientes protocolizados y en general, dichas elevaciones no se asociaron con ictericia ni con otros signos y síntomas clínicos. Los niveles de transaminasas volvieron a niveles previos al reducir la dosis o interrumpir o descontinuar el tratamiento con atorvastatina. La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento a dosis menor sin secuelas.

Las pruebas de función hepática deben realizarse previas al tratamiento y periódicamente una vez comenzado el mismo. Aquellos pacientes que desarrollen algún signo o síntomas que sugiera una disfunción hepática, deberán someterse a pruebas de función hepática. Los pacientes con niveles elevados de transaminasas deben ser monitoreados hasta que dicha anormalidad se resuelva.

VASCOL® debe ser usado con precaución en pacientes que consuman grandes cantidades de alcohol y/o tengan antecedentes de enfermedad hepática.

Efectos en el músculo esquelético: Se han reportado mialgias en pacientes tratados con atorvastatina. Debe pensarse en miopatía, definida como un dolor muscular o debilidad muscular en conjunto con elevaciones de la creatin-fosfocinasa (CPK) en orden de magnitud 10 veces mayor al límite normal superior en cualquier paciente que presente mialgia difusa, sensibilidad o debilidad muscular y/o mascada elevación de la CPK, de ser este el caso, debe descontinuarse el tratamiento con VASCOL®.

Debe solicitarse a los pacientes el que reporten de inmediato cualquier dolor, debilidad o sensibilidad muscular inexplicable, especialmente si es acompañado de malestar o fiebre. Si los niveles de CPK se elevan marcadamente o se sospecha de miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con fármacos de esta clase se eleva si se administra concurrentemente ciclosporina, ácido fibrico y derivados, eritromicina, niacina o antimicóticos azólicos. Si el médico considera el uso de VASCOL® con algunos de los medicamentos indicado, debe valorar el riesgo/beneficio potencial, y prestar atención a signos o síntomas de dolor muscular, sensibilidad y debilidad, principalmente durante los primeros meses de la terapia y durante los periodos de elevación o titulación de ambos fármacos. En tales situaciones, deben realizarse evaluaciones periódicas de la CPK, aunque no hay seguridad de que las evaluaciones evitarán la ocurrencia de una miopatía severa.

Debe interrumpirse o suspenderse temporalmente la terapia con VASCOL® en cualquier paciente con un cuadro agudo sugerente o con factores de riesgo predisponentes para disfunción renal secundaria a rabdomiolisis (como infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, trauma, desórdenes metabólicos, endocrinológicos ó electrolíticos severos y crisis convulsivas no controlables).

De manera previa a la terapia con VASCOL® debe existir un control de la hipercolesterolemia mediante dieta, ejercicio y reducción de peso en pacientes obesos, así como dar tratamiento a otros problemas médicos subyacentes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El uso de VASCOL® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Mujeres con potencial de procreación deberán recibir anticonceptivos.

VASCOL® podría ser administrado en mujeres en edad reproductiva solo cuando sea improbable la concepción y se haya informado de los riesgos potenciales para el feto a las pacientes.

Se desconoce si la atorvastatina se excreta en la lecha materna.

Debido al alto índice de reacciones adversas en los lactante, las mujeres en tratamiento con VASCOL® deben evitar la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

VASCOL® (atorvastatina) es un medicamento en general bien tolerado. Sin embargo se han reportado algunas reacciones adversas de carácter leve y transitorio que en la mayoría de los casos no amerita la suspensión del tratamiento.

Los efectos adversos más frecuentes reportados en pacientes protocolizados (>1%) y que se asociaron con la terapia con atorvastatina fueron: constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, cefalea, náuseas, mialgias, astenia, diarrea e insomnio.

Otros eventos adversos reportados, no necesariamente asociados en todos los casos con la terapia con atorvastatina fueron: calambres musculares, miositis, miopatías, parestesias, neuropatía periférica, pancreatitis, hepatitis, ictericia colestásica, anorexia, vómito, alopecia, prurito, comezón impotencia hiperlucemia e hipoglucemia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

El riesgo de una miopatía durante el tratamiento con otros medicamentos de la misma clase se eleva si se administra concurrentemente con ciclosporina, derivados del ácido fibrico, eritromicina, antimicóticos azólicos o niacina.

Antiácidos: La coadministración de VASCOL® con una suspensión oral de un antiácido que contenga magnesio ó hidróxido de aluminio baja las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aproximadamente 35%, sin embargo la reducción del LDL-C no sufre variaciones.

Antipirina: Debido a que VASCOL® no afecta la farmacocinética de la antipirina, no es de esperarse una interacción con otras drogas metabolizadas vía las mismas isoenzimas del citrocromo P450.

Colestipol: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina descienden aproximadamente 25% cuando se administra en conjunto con colestipol. Sin embargo los efectos lipídicos fueron mayores cuando la atorvastatina y el colestipol fueron coadministrados que cuando cualquiera de los medicamentos se administrarón en forma independiente.

Digoxina: La coadministración de dosis múltiples de atorvastatina y digoxina elevó las concentraciones plasmáticas en estado estable en aproximadamente 20%. Por esta razón, se deben evaluar cuidadosamente los pacientes en tratamiento con digoxina.

Eritromicina: En pacientes sanos, la coadministración de eritromicina (500 mcg c/6 horas), inhibidor conocido del citocromo P450 3A4 se ha asociado con una elevación de la concentración plasmática de atorvastatina.

Anticonceptivos orales: La coadministración de anticonceptivos orales que contengan noretindrona y etinil estradiol, elevaron los valores del área bajo la curva (ABC) de noretindrona y etinil estradiol en aproximadamente 30 y 20% respectivamente.

Estas elevaciones deben ser consideradas cuando se elija un anticonceptivo oral en mujeres que se encuentren en tratamiento con atorvastatina.

Warfarina y cimetidina: En estudios de interacción de atorvastatina con warfarina y cimetidina, no se reportaron interacciones de importancia.

Otras interacciones: En estudios clínicos donde la atorvastatina se administró concomitantemente con antihipertensivos y terapia de reposición de estrógenos, no se reportaron interacciones clínicamente importantes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios con atorvastatina demostraron que no es carcinogénica en ratas. La dosis máxima utilizada fue 63 veces mayor que la dosis humana más elevada (80 mg/día) en base a la relación mg/kg de peso corporal y 8 a 16 veces mayor que los valores ABC.

La incidencia de adenomas hepatocelulares en machos y hembras aumentó con el uso de la dosis máxima/250 veces más alta que la dosis máxima recomendada en humanos) en base mg/kg de peso corporal, según un estudio de 2 años en ratones.

Otros medicamentos de esta clase han inducido la formación de tumores tanto en ratas como en ratones en dosis múltiplos de 12 a 125 veces la dosis más elevada clínicamente recomendada, en base mg/kg de peso corporal.

La atorvastatina no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos en cuatro ensayos in vitro con o sin activación metabólica, ni en un ensayo in vivo.

Se reportaron resultado negativos a la prueba de Ames con S. typhimunum y E. coli., así como el ensayo de mutación del locus HGPRT en células de pulmón de hámster chino.

La atorvastatina tampoco elevó la tasa de aberraciones cromosomales en ensayos in vitro con células de pulmón de hámster chino, y obtuvo resultados negativos en el ensayo de micronúcleos en ratones.

No se observaron efectos sobre la fertilidad o reproducción de ratas macho a dosis de hasta 175 mg/kg/día de atorvastastina ni en ratas hembras a dosis de hasta 225 mg/kg/día. Estas dosis representan de 100 a 140 veces la dosis máxima recomendada en humanos, en base mg/kg de peso corporal.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

El paciente deberá seguir una dieta adecuada para bajar los niveles de colesterol, previa al inicio del tratamiento con VASCOL®, y que deberá continuarse durante el tratamiento con el medicamento.

La dosis diaria inicial estándar es de 10 mg/día en una sola dosis con o sin alimentos.

El ajuste de la dosis se hará en forma individual de acuerdo con los niveles de LDL-C basal, a los objetivos de la terapia y a la respuesta del paciente.

Los ajustes a la dosis deberán hacerse en intervalos de cuatro semanas ó más.

La dosis máxima no deberá de exceder los 80 mg/día.

La dosis puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin alimentos.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada: La mayoría de los pacientes son controlados con 10 mg de atorvastatina administrada una vez al día.

La respuesta se hace evidente en las dos primeras semanas y usualmente se logra una respuesta máxima dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Insuficiencia renal: No influye ni en las concentraciones ni en los efectos hipolipemiantes del medicamento, por lo que no se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos: Existe poca experiencia en el tratamiento de estos pacientes.

Pacientes geriátricos: La eficacia y seguridad del medicamento en estos pacientes, es similar a la de la población general.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay un tratamiento específico en caso de sobredosificación con atorvastatina, por lo que si se llegará a dar, el tratamiento será sintomático y de requerirse, con las medidas de soporte adecuadas. Debido a la extensa unión a proteínas plasmáticas de la atorvastatina, es de esperarse que la hemodiálisis no sea de gran utilidad en la eliminación del fármaco.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 y 20 tabletas con 10 mg.

Caja con 10 y 20 tabletas con 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Dosis: la que el médico señale.

LABORATORIO Y DIRECCION:
PROBIOMED, S.A. de C.V.
Yácatas Núm. 307
Colonia Narvarte
03020 México, D.F.
® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 522M200, S.S.A. IV
DEAR-104074/RM2002/IPPA