- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Metformina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Metformina........................ 500 y 850 mg

Excipiente, cbp..................... 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

AGLUMET® es una monoterapia y está indicado como coadyuvante a la dieta y el ejercicio en la mejoría del control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2. Puede ser usado concomitantemente con sulfonilureas o insulina para mejorar el control de la glucemia en adultos (o mayores de 16 años).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

La biodisponibilidad absoluta de metformina en tabletas de 500 mg administrado bajo condiciones de ayuno es de aproximadamente 50 a 60%.

Estudios utilizando dosis orales de 500 hasta 1,500 mg, y 850 hasta 2,550 mg, indican que hay una falta de proporcionalidad de la dosis cuando se incrementa la dosis, la cual es debida a una disminución en la absorción, más bien que a una alteración en la eliminación. El alimento disminuye la extensión y ligeramente retrasa la absorción de la metformina, como se demuestra por una disminución de 40% de la concentración plasmática máxima, una disminución de 25% del área bajo la concentración plasmática contra el tiempo y una prolongación de 35 minutos para alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración de una tableta de 850 mg.

El volumen aparente de distribución de la metformina después de una sola dosis oral de 850 mg es de 654 ± 358 lt. La metformina tiene una pobre unión a las proteínas plasmáticas, en contraste a las sulfonilureas, las cuales se unen más de 90% a las proteínas plasmáticas. En dosis clínicas usuales, el estado estable de la concentración plasmática se alcanza de 24 a 48 horas y es generalmente < 1 µg/ml. En estudios clínicos las concentraciones máximas de metformina plasmática no han excedido la concentración de 5 µg/ml. En sujetos normales se ha demostrado que la metformina es excretada sin cambio en la orina y no bajo el metabolismo hepático (no han sido identificados metabolitos en humanos).

La depuración renal es de aproximadamente 3.5 veces mayor que la depuración de creatinina la cual indica que la excreción tubular es la principal ruta de metformina. Después de su administración oral, aproximadamente 90% del fármaco absorbido es eliminado vía renal dentro de las primeras 24 horas, con una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 6.2 horas. En sangre, la vida media de eliminación es de aproximadamente 17.6 horas, lo que sugiere que la masa eritrocítica puede ser un compartimiento de distribución. La metformina es un agente hipoglucemiante el cual mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes diabéticos tipo 2 disminuyendo la glucosa sanguínea tanto basal como post-prandial.

Sus mecanismos farmacológicos de acción son diferentes a los de otras clases de agentes antihiperglucémicos orales. La metformina disminuye la producción de glucosa hepática, disminuyendo la absorción intestinal de glucosa, y mejora la sensibilidad a la insulina al incrementar la recaptura de glucosa periférica y su utilización. A diferencia de las sulfonilureas, la metformina no produce hipoglucemia tanto en pacientes con diabetes tipo 2 o sujetos normales y no causa hiperinsulinemia. Con la terapia de metformina, la secreción de insulina continúa sin cambio mientras los niveles de insulina en ayuno y a lo largo del día pueden disminuir.

CONTRAINDICACIONES:

·      AGLUMET® está contraindicado en pacientes con enfermedad renal o disfunción renal (por ejemplo, niveles de creatinina > 1.5 mg/dl [hombres], > 1.4 mg/dl [mujeres] o anormalidades de la depuración de creatinina) lo cual también puede ser secundario a colapso cardiovascular (shock), infarto agudo al miocardio y septicemia.

·      Insuficiencia cardiaca congestiva que requiera tratamiento farmacológico.

·      Hipersensibilidad conocida a la metformina.

·      Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma.

·      La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se sabe que la metformina es sustancialmente excretada por el riñón, y el riesgo de acumulación de metformina y de acidosis láctica se incrementa con el grado de daño de la función renal. Así, los pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal para su edad, no deben recibir AGLUMET®.

En colapso cardiovascular (shock) de cualquier causa, insuficiencia cardiaca congestiva aguda, infarto agudo al miocardio y otras condiciones caracterizadas por hipoxia, han sido asociadas con acidosis láctica y también puede causar azotemia prerrenal.

Cuando se presenten tales eventos, la metformina debe ser descontinuada. La metformina debe ser temporalmente suspendida durante cualquier procedimiento quirúrgico, excepto para procedimientos no asociados con restricción de ingesta de alimentos y fluidos y no debe ser reiniciada hasta que la ingesta oral del paciente haya sido restablecida.

El alcohol potencializa el efecto de la metformina en el metabolismo del lactato. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos contra la ingesta excesiva de alcohol aguda o crónica, mientras estén recibiendo metformina. Ya que, el daño a la función hepática ha sido asociada con algunos casos de acidosis láctica, se recomienda precaución cuando se administre metformina en pacientes con insuficiencia hepática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

AGLUMET® no debe ser usado durante el embarazo a menos que exista una clara necesidad. No hay reportes adecuados acerca del uso de la metformina en madres lactantes, por lo que no debe ser administrado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Generalmente es bien tolerado. Los efectos secundarios más frecuentemente reportados son diarrea, náusea, vómito, flatulencia, astenia, indigestión, disconfort abdominal, hipoglucemia, mialgias, disnea, rash, incremento en la sudoración, mal sabor de boca, palpitaciones y cefalea. En general estos efectos son leves a moderados y desaparecen al continuar con el tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La furosemida incrementa la concentración máxima plasmática de metformina en 22% y el ABC en 15%. La co-administración con nifedipina, incrementa la concentración máxima plasmática de metformina y el ABC en 20 y 9%, respectivamente, debido a un incremento en la absorción de metformina. Fármacos catiónicos (por ejemplo, amiloride, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, etc.) que son eliminadas por excreción tubular renal, teóricamente tienen el potencial para la interacción con metformina por competencia del sistema de transporte tubular renal.

Ciertos fármacos tienden a producir hiperglucemia y pueden llevar a la pérdida del control de la glucemia. Estos fármacos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticoides, fenotiacinas, productos tiroideos, estrógenos, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, agentes bloqueadores de canales de calcio e isoniacida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ocasionalmente puede llegar a producir anemia megaloblástica por interferencia con la absorción de vitamina B12.

La incidencia de reporte de acidosis láctica es rara, pero severa, que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina. También se han reportado disminuciones significativas de los niveles plasmáticos de colesterol total, LDL y triglicéridos, sin efectos significativos sobre HDL.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios realizados en animales de laboratorio (ratas), no han evidenciado carcinogenicidad con el uso de metformina. No hay evidencia de potencial mutagénico de metformina en las siguientes pruebas: Ames, mutación de genes y aberraciones cromosómicas. La fertilidad en ratas hembras y machos no fue afectada por la metformina cuando se administró hasta tres veces la dosis recomendada en seres humanos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.

No existe un régimen de dosificación fijo para el manejo de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 con AGLUMET®. Sin embargo, se recomienda iniciar con 500 mg al día e ir incrementando la dosis de manera paulatina de acuerdo a la respuesta del paciente.

Por lo tanto la dosis debe ser individualizada con base en efectividad y tolerabilidad, mientras no se exceda la dosis máxima recomendada. La dosis máxima recomendada diaria de AGLUMET® es de 3,000 mg en adultos. AGLUMET® debe ser administrado en dosis divididas con las comidas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de hipoglucemia aun con la ingestión de hasta 85 g de metformina, aunque se han presentado casos de acidosis láctica.

La metformina es dializable con una depuración de hasta 170 ml/min bajo buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede ser de utilidad para remover el fármaco de pacientes en quienes se sospecha que han acumulado metformina.

PRESENTACIONES:

Caja con 50 tabletas de 500 mg.

Caja con 30 ó 60 tabletas de 850 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Adminístrese una hora antes de los alimentos.

LABORATORIO Y DIRECCION:
PROBIOMED, S.A. de C.V.
San Esteban No. 88
Colonia Santo Tomás
02020 México, D.F.
® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 300M2004, S.S.A. IV
IEAR-04361203543/RM2004/IPPA