- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Clorhidrato de tramadol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

TRADOL® RETARD 100:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de tramadol........ 100 mg

Excipiente cbp...................... 1 tableta

TRADOL® RETARD 150:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de tramadol........ 150 mg

Excipiente cbp...................... 1 tableta

TRADOL® RETARD 200:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de tramadol ....... 200 mg

Excipiente cbp ..................... 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Tratamiento de dolor moderado a severo.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

TRADOL® RETARD (tramadol) es un analgésico opioide de acción central. Es un agonista puro no selectivo de receptores opioides µ, δ y κ con una mayor afinidad por el receptor µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son inhibición de la recaptura neuronal de noradrenalina y mejoría de la liberación de serotonina.

Tramadol tiene un efecto antitusivo. En contraste con la morfina, la dosis analgésica del tramadol a través de un intervalo amplio no tiene efecto de depresión respiratoria. Asimismo, la motilidad gastrointestinal no es afectada. Los efectos sobre el sistema cardiovascular tienden a ser leves. Se reporta que la potencia de tramadol es 1/10 a 1/6 con respecto a la de la morfina.

Más de 90% del tramadol es absorbido después de su administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 70%, independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. La diferencia entre el tramadol absorbido y el no metabolizado disponible probablemente se debe al bajo efecto del primer paso. El efecto del primer paso después de la administración oral es de 30% como máximo.

La vida media de eliminación, t½, ß, es de 6 horas aproximadamente, independientemente de la vía de administración. En pacientes mayores de 75 años se puede prolongar por un factor de aproximadamente 1.4.

En humanos, tramadol es metabolizado principalmente por medio de N- y O-desmetilación y conjugación de los productos de O-desmetilación con ácido glucurónico. Solamente el O-desmetiltramadol es activo farmacológicamente. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos.

Tramadol y sus metabolitos son excretados casi completamente por vía renal. La excreción urinaria acumulada es de 90% de la radioactividad total de la dosis administrada. En casos de funciones hepáticas y renales deterioradas, la vida media puede prolongarse ligeramente. En pacientes con cirrosis hepática, se han determinado vidas medias de eliminación de 13.3 ± 4.9 horas (tramadol) y 18.5 ± 9.4 horas (O-desmetiltramadol), en un caso extremo, 22.3 y 36 horas, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (eliminación de creatinina < 5 ml/min) los valores fueron 11 ± 3.2 y 16.9 ± 3 horas, en un caso extremo 19.5 y 43.2 horas respectivamente.

Tramadol tiene un perfil farmacocinético lineal dentro del rango de dosis terapéutica.

La relación entre concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la dosis, pero varía considerablemente en casos aislados. Usualmente es eficaz una concentración sérica de 100 a 300 ng/ml.

CONTRAINDICACIONES:

Ÿ         TRADOL® RETARD está contraindicado en casos de hipersensibilidad conocida al tramadol, en intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides o fármacos psicotrópicos o en pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado dentro de los últimos 14 días.

Ÿ         TRADOL® RETARD no debe usarse para el tratamiento de retiro de narcóticos.

PRECAUCIONES GENERALES:

Incluso cuando se administra de acuerdo con las instrucciones, TRADOL® RETARD puede deteriorar las reacciones de conductores y operadores de maquinaria. Esto aplica particularmente en conjunción con otras sustancias psicotrópicas.

TRADOL® RETARD sólo puede ser usado con especial cuidado en dependencia de opioides, lesiones encefálicas, shock, desórdenes de la conciencia de cierto origen, alteraciones de la función respiratoria, e hipertensión intracraneal.

En pacientes sensibles a opioides, TRADOL® RETARD debe usarse con precaución.

Se han reportado convulsiones en pacientes que han recibido tramadol a los niveles de dosis recomendados. El riesgo se puede incrementar cuando las dosis de tramadol exceden el límite superior recomendado como dosis diaria (400 mg). Además, el tramadol puede incrementar el riesgo de convulsiones en pacientes que reciben otros medicamentos que bajan el umbral de crisis convulsivas. Los pacientes epilépticos o los susceptibles a crisis convulsivas sólo deberán ser tratados con tramadol si las circunstancias lo hacen necesario.

Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. Su uso a largo plazo puede crear tolerancia y dependencia. En pacientes con tendencia al abuso o dependencia de las drogas, el tratamiento con TRADOL® RETARD sólo debe administrarse durante periodos cortos bajo estricta supervisión médica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los estudios con tramadol en animales revelaron a dosis muy elevadas, efectos sobre el desarrollo de órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existe evidencia adecuada disponible sobre la seguridad de tramadol en el embarazo. Por consiguiente, no se debe usar TRADOL® RETARD en mujeres embarazadas.

Tramadol administrado antes o durante el parto no afecta la contractilidad uterina. En neonatos puede inducir cambios en el índice respiratorio, que usualmente no son clínicamente relevantes. Durante la lactancia alrededor de 0.1% de la dosis materna es secretada en la leche. TRADOL® RETARD no se recomienda durante el período de lactancia. Después de una sola administración de tramadol usualmente no es necesario interrumpir la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia con el fármaco son náusea y mareo, que ocurrieron en más de 10% de los pacientes.

Alteraciones del sistema cardiovascular:

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico:

Si se exceden considerablemente las dosis recomendadas y se administran concomitantemente otras sustancias depresoras del SNC, puede ocurrir depresión respiratoria.

Si se exceden considerablemente las dosis recomendadas y se administran con otras sustancias con potencial efecto central depresor, puede ocurrir depresión respiratoria.

Se presentaron convulsiones epileptiformes principalmente después de la administración de altas dosis de tramadol o después de tratamiento concomitante con fármacos que pueden disminuir el umbral convulsivo.

Desórdenes psiquiátricos:

Alteraciones de la visión:

Alteraciones del sistema respiratorio: Se ha reportado exacerbación del asma, aunque no se ha establecido una relación causal.

Alteraciones gastrointestinales:

Alteraciones de piel y anexos:

Alteraciones del sistema músculo-esquelético:

Alteraciones del sistema hepático y biliar: En casos aislados se ha reportado un incremento en los valores de las enzimas hepáticas en una asociación temporal con el uso terapéutico de tramadol.

Alteraciones del sistema urinario:

Sistémicas:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

TRADOL® RETARD no debe combinarse con inhibidores de la MAO.

La administración concomitante de TRADOL® RETARD con otras sustancias depresoras del SNC, incluyendo el alcohol, puede potenciar los efectos sobre el mismo.

No se presentan interacciones con la administración previa o concomitante de inhibidores H2. La administración simultánea o previa de carbamazepina puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción.

No es recomendable la combinación con agonistas/antagonistas mezclados (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) y tramadol, debido a que el efecto analgésico de un agonista puro, teóricamente puede reducirse en tales circunstancias.

Tramadol puede inducir convulsiones e incrementar el potencial de inhibidores de recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros fármacos que bajan el umbral convulsivo.

En casos aislados se ha reportado el síndrome serotoninérgico en una asociación temporal con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos tales como inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRSs). Son signos del síndrome de serotoninérgico: confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclono y diarrea. Usualmente la suspensión de los medicamentos serotoninérgicos provee una rápida mejoría. El tratamiento farmacológico depende de la naturaleza y severidad de los síntomas.

Se debe tener precaución durante el tratamiento concomitante con tramadol y derivados de la cumarina (warfarina) debido a reportes de un incremento de INR y equimosis en algunos pacientes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En ratas, dosis de tramadol de 50 mg/kg/día y superiores causaron efectos tóxicos en madres y elevaron la mortalidad en neonatos. En la progenie se observó retardo en forma de alteraciones de osificación y retraso en la abertura de vagina y ojos. La fertilidad de los machos no fue afectada. Después de dosis más elevadas (de 50 mg/kg/día y superiores) las hembras mostraron un índice de embarazo reducido. En conejos hubo efectos tóxicos en las madres con dosis desde 125 mg/kg y superiores y anomalías esqueléticas en la progenie.

En algunos sistemas de prueba in vitro hubo evidencia de efectos mutagénicos. Los estudios in vivo no mostraron tales efectos. De conformidad con el conocimiento obtenido hasta ahora, el tramadol se puede clasificar como no mutagénico.

Se han realizado estudios sobre el potencial tumorigénico del clorhidrato de tramadol en ratas y ratones. El estudio en ratas no mostró evidencia de incremento en la incidencia de tumores relacionado con la sustancia. En el estudio con ratones hubo un aumento en la incidencia de adenomas en las células hepáticas en machos (un incremento no significativo dependiente de la dosis desde 15 mg/kg en adelante) y un incremento de tumores pulmonares en las hembras de todos los grupos de dosis (significativo, pero no dependiente de la dosis).

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

La dosis se debe ajustar a la intensidad del dolor y a la sensibilidad del paciente en forma individual.

TRADOL® RETARD se debe administrar a adultos y adolescentes mayores a 14 años de edad como sigue:

Adultos y adolescentes mayores de 14 años: La dosis inicial es de 100 mg dos veces al día: mañana y noche. En caso necesario la dosis puede aumentarse hasta 150 ó 200 mg dos veces al día.

Las tabletas deben tomarse con suficiente líquido, independiente de los alimentos.

En general se debe seleccionar la dosis analgésica efectiva más baja. No se deben exceder dosis diarias de 400 mg de tramadol, excepto en circunstancias clínicas especiales.

En caso de que sea necesario un tratamiento del dolor a largo plazo con TRADOL® RETARD en virtud de la naturaleza y severidad de la enfermedad, se deberá llevar a cabo un monitoreo cuidadoso y regular (en caso necesario con interrupciones del tratamiento) para establecer si es necesario prolongar el uso de TRADOL® RETARD y la dosis correspondiente.

Niños: No se recomienda el uso de TRADOL® RETARD para menores de 14 años de edad.

Pacientes geriátricos: Usualmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes geriátricos (hasta 75 años) sin insuficiencia hepática o renal, clínicamente manifiesta.  En pacientes ancianos (mayores a 75 años) la eliminación se puede prolongar. Por consiguiente, en caso necesario el intervalo de dosis debe extenderse de acuerdo con los requerimientos del paciente.

Insuficiencia renal e insuficiencia hepática: TRADOL® RETARD no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática severa. En casos moderados se debe considerar cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: En principio, en caso de intoxicación con tramadol se pueden esperar síntomas similares a los de otros analgésicos con acción central (opioides). Estos incluyen en particular miosis, vómito, shock, desórdenes de la conciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta paro respiratorio.

Tratamiento: Aplican las medidas de emergencia generales. Mantener la función ventilatoria y cardiovascular dependiendo de los síntomas. Realizar vaciamiento gástrico si las condiciones lo permiten. El antídoto para depresión respiratoria es la naloxona. En casos de convulsiones se debe administrar diazepam por vía intravenosa.

El tramadol se elimina en cantidades mínimas a partir del suero por medio de hemodiálisis o hemofiltración. Por consiguiente, el tratamiento de intoxicación aguda con TRADOL® RETARD sólo con hemodiálisis o hemofiltración no es apropiado para desintoxicación.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20, 30 ó 60 tabletas de liberación prolongada de 100, 150 y 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El uso de este medicamento puede alterar la capacidad de reacción y provocar somnolencia, por lo que no debe ser usado en personas que vayan a manejar vehículos ni en personas con antecedentes de crisis convulsivas. No se administre a menores de 14 años. Literatura exclusiva para el médico.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en Italia por:
Farmaceutici Formenti S.p.A.
Vía di Vittorio 2 21049
Origgio, Italia
Acondicionado en Alemania por:
Grünenthal, G.m.b.H.
Zieglestr. 6, D-52078,
Aachen, Alemania
Distribuido por:
GRÜNENTHAL DE MEXICO, S.A. de C.V.
Periférico Sur No. 5303
Colonia Media Luna
04737 México, D.F.
TRADOL® Marca registrada por Grünenthal, G.m.b.H.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 035M97, S.S.A. IV
CEAR-05330060103172/RM2006/IPPA