- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

DENOMINACION GENERICA:

Diclofenaco epolamina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada sobre contiene:

Diclofenaco epolamina................................... 65 mg

Excipiente c.b.p....................................................... 1 sobre

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

q            DIOXAFLEX RAPID es un antirreumático y antiinflamatorio con rápida acción analgésica.

q            Está indicado en las formas degenerativas e inflamatorias de reumatismo, artritis reumatoide juvenil, artrosis y espondiloartrosis, reumatismo extraarticular, ataque agudo de gota, inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y posoperatoria, dolor de columna baja, síndrome de disco, esguinces, contusiones, luxaciones, fracturas, estados dolorosos y/o inflamatorios en ginecología: dismenorrea primaria.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El diclofenaco es un derivado del ácido fenilacético que pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroides, actúa en la permeabilidad capilar de los tejidos inflamados, inhibe la síntesis de prostaglandinas y la hialuronidasa producida por gérmenes, tiene efecto antiagregante plaquetario.

DIOXAFLEX RAPID contiene diclofenaco epolamina, una combinación de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina, sal que le confiere propiedades hidrofílicas e hidrofóbicas, lo cual le permite alcanzar buenos niveles de solubilidad tanto en agua como en lípidos y tiende a mantener su identidad química en éstos.

Se realizó un estudio en 12 sujetos para comparar la biodisponibilidad de la sal de diclofenaco epolamina en granulado en sobres contra diclofenaco epolamina en tabletas con capa entérica.

La administración oral de 100 mg de diclofenaco epolamina mostró una diferencia significativa en la cinética de la absorción comparada con la administración oral de 100 mg de diclofenaco sódico, detectándose concentraciones plasmáticas a los 15 minutos después de su administración como diclofenaco epolamina, mientras que el diclofenaco sódico produjo concentraciones medibles sólo 0.5 a 1 hora después de su administración. La comparación de los dos valores del área bajo la curva mostró que diclofenaco epolamina fue equivalente a diclofenaco sódico (Q=100%).

Farmacocinética: El tiempo requerido para alcanzar los niveles pico fue de 0.62 horas para el diclofenaco epolamina vs. 2.5 horas para diclofenaco sódico; la cantidad absorbida es directamente proporcional al volumen de la dosis. Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso a través del hígado (“efecto de primer paso”), el área por debajo de la curva de concentración tras la administración oral es aproximadamente la mitad de la que se observa con una dosis parenteral equivalente. El comportamiento farmacocinético no varía tras la administración repetida. No se produce acumulación si se respetan los intervalos de dosis recomendados. Las concentraciones en plasma alcanzadas en niños al administrar dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal) son similares a las obtenidas en los adultos.

Distribución: El 99.7% del diclofenaco se fija a las proteínas séricas, sobre todo a la albúmina (99.4%). El volumen de distribución aparente calculado es de 0.12 a 0.17 lt./kg. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden de 2 a 4 horas tras la obtención del pico de los valores del plasma. La vida media aparente de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Una vez transcurridas dos horas desde la obtención del pico de los valores en el plasma, las concentraciones de la sustancia activa son ya más altas en el líquido sinovial que en el plasma, y permanecen más altas durante un intervalo de hasta 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5 dihidroxi- y 3'hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente inactivos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/minuto (valor medio ± DT). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, tienen también vidas medias cortas en plasma de 1 a 3 horas. Un metabolito, el 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Los conjugados del principal metabolito, el 4' hidroxidiclofenaco, constituyen 20 a 30% de la cantidad excretada por la orina y 10 a 20% de aquella que se elimina en la bilis. Los conjugados de otros tres metabolitos, el 5' hidroxi-diclofenaco, el 3' hidroxi-diclofenaco y el 4'5 dihidroxi-diclofenaco, representan 10 a 20% de la cantidad excretada por la orina y solamente pequeñas cantidades de las que se eliminan en la bilis. Los conjugados del diclofenaco no hidroxilado constituyen 5 a 10% de las cifras urinarias y menos de 5% de las que aparecen en bilis. Es prácticamente nula la excreción del diclofenaco sin conjugar.

No existen diferencia apreciables en el grado de absorción, los niveles hemáticos, el metabolismo y la excreción del diclofenaco, entre el adulto (26 a 46 años) y el anciano (66 a 81 años).

Tampoco se han detectado diferencias significativas en el comportamiento farmacodinámico de pacientes con insuficiencia renal e individuos sanos. Las áreas bajo la curva, la depuración de creatinina y los coeficientes de eliminación renal, son equiparables.

CONTRAINDICACIONES:

q            DIOXAFLEX RAPID está contraindicado en pacientes hipersensibles al diclofenaco epolamina.

q            No debe administrarse a pacientes en los que el diclofenaco, el ácido acetilsalicílico y otros analgésicos-antiinflamatorios no esteroides hayan inducido asma, urticaria u otros tipos de reacción alérgica, porque se han reportado reacciones anafilácticas graves, en estas condiciones.

q            Enfermedad acidopéptica.

q            Pacientes con antecedentes de sangrado del tubo digestivo.

q            Embarazo, lactancia y niños menores de 12 años.

q            Insuficiencia cardiaca, renal o hepática.

q            Hipertensión arterial severa.

q            Citopenias.

PRECAUCIONES GENERALES: El empleo de analgésicos-antiinflamatorios no esteroides está asociado a alteraciones gastrointestinales severas como sangrado, ulceración y perforación. La aparición de úlceras pépticas y de sangrado gastrointestinal, ha sido reportada con el uso de diclofenaco. Por tal motivo debe ejercerse una vigilancia cuidadosa en pacientes tratados crónicamente con diclofenaco. Se recomienda mantener a los pacientes con la dosis efectiva más baja. En forma similar a lo que ocurre con otros analgésicos-antiinflamatorios no esteroides, se pueden presentar anormalidades en una o más pruebas de función hepática con el empleo de diclofenaco.

En la mayoría de los casos, la elevación de las transaminasas son insignificantes. En algunas ocasiones, sin embargo, las elevaciones pueden ser marcadas, en tratamientos prolongados. Como ocurre con otros analgésicos-antiinflamatorios no esteroides, se han reportado cuadros alérgicos de diversa magnitud con el empleo del diclofenaco; debido a que los analgésicos-antiinflamatorios no esteroides pueden provocar retención de líquido y edema, el diclofenaco epolamina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca, hipertensión o condiciones que favorezcan retención de líquidos.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: No existen estudios controlados sobre el uso del diclofenaco en la mujer embarazada. Por tal motivo, aunque los estudios de reproducción en animales no han detectado alteraciones fetales, no se recomienda usar DIOXAFLEX RAPID durante el embarazo.

El diclofenaco se ha encontrado en la leche materna durante la lactancia; por ello no se recomienda su uso durante este periodo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios más frecuentes observados con el empleo de diclofenaco epolamina son los referentes al tracto gastrointestinal, la mayoría de ellos, menores, aunque pueden ocurrir eventualmente casos de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal en pacientes tratados por periodos mayores de tres meses.

Sistema nervioso central: En ocasiones cefaleas, vértigo, somnolencia y algunas veces fatiga. En casos aislados trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria, trastornos de la visión, desorientación, insomnio, irritabilidad.

En piel: Raras veces urticaria, erupciones vesiculares, eccemas, síndrome de Stevens-Jhonson, reacciones de hipersensibilidad como asma y anafilaxia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: No se debe tomar simultáneamente con preparados a base de digoxina o litio, ya que puede elevarse su nivel plasmático. Puede causar hiperpotasemia a pacientes que tomen diuréticos ahorradores de potasio.

Se recomienda vigilancia estrecha a pacientes tratados con anticoagulantes. El tratamiento simultáneo con otros antirreumáticos no esteroides puede provocar aparición de otros efectos secundarios.

Se recomienda tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroides, menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar las concentraciones en sangre del metotrexato y aumentar su toxicidad.

La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar debido a los efectos de los antiinflamatorios no esteroides sobre las prostaglandinas renales.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se aconseja efectuar controles de cuadro hemático, así como controles de función hepática y función renal.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El diclofenaco no influyó sobre la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: La dosis inicial diaria recomendada es de 65 a 195 mg (equivalente a 50 ó 100 mg de diclofenaco sódico).

La dosis diaria total deberá dividirse en 2 a 3 tomas separadas.

Vía de administración: Oral, disuélvase el contenido de un sobre en medio vaso con agua.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con el diclofenaco.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se impedirá cuanto antes la absorción mediante el lavado del estómago y la administración de carbón activado. Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria. Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extenso.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20, 30 y 40 sobres.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, la lactancia ni en niños menores de 12 años.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
ARMSTRONG LABORATORIOS
DE MEXICO, S.A. de C.V.
Av. División del Norte No. 3311
Colonia Candelaria Coyoacán
04380 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 492M2001, S.S.A. IV
AEAR-206288/RM2002/IPPA