- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

DENOMINACION GENERICA:

Dexametasona y vitaminas B12 y B1.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada frasco ámpula ámbar contiene:

Vitamina B12 (cianocobalamina)............................. 10,000 mg

Vitamina B1 (clorhidrato de tiamina).................. 200 mg

Vehículo c.b.p.................................................................................. 2 ml

Cada ampolleta ámbar contiene:

Fosfato sódico de dexametasona
equivalente a........................................................................... 4 mg

de fosfato de dexametasona

Vehículo c.b.p.................................................................................. 1 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS: TIAMIDEXAL*, la combinación de dexametasona con vitaminas neurotropas, está indicado en el tratamiento a corto plazo de trastornos neuríticos, reumáticos y traumáticos en los que se requiere una rápida respuesta antiinflamatoria, como en: artritis, gota aguda, tenosinovitis, tendinitis, neuralgias intercostales, ciática, radiculitis, síndrome cervical, hernia de disco intervertebral, mialgias, lumbalgia, bursitis, epicondilitis; posquirúrgico, ortopédico y articular, postraumatismo óseo articular y periarticular.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Dexametasona: La dexametasona fosfato sódico se absorbe rápidamente por vía intramuscular y llega al torrente sanguíneo casi inmediatamente alcanzando concentraciones máximas en pocos minutos, para desaparecer en pocas horas. Circula en la sangre unida principalmente a las globulinas, cuando ésta se satura (20 a 30 mg/dl) el exceso de esteroide se une a la albúmina del plasma. El volumen de distribución es de 2 lt./kg.

Su metabolismo es hepático con una vida media promedio de eliminación de 3.3 horas. Se elimina en forma extensa por vía renal y una pequeña cantidad por heces, asimismo se excreta en escasa cantidad con la leche. No es dialisable.

Los corticosteroides se unen a los receptores glucocorticoides localizados en el citoplasma. Al ocurrir esta unión los receptores activados se mueven del citoplasma al núcleo provocando up-regulation de los genes antiinflamatorios (lipocortina, endopeptidasa, inhibidores del factor activador del plasminógeno).

La dexametasona es un glucocorticoide sintético exento de efectos mineralcorticoides. Disminuye la inflamación al estabilizar los lisosomas en los neutrófilos, previniendo así la degranulación y por lo tanto la reacción inflamatoria. Induce la lipocortina (proteína antiinflamatoria); esta proteína inhibe la enzima fosfolipasa A2, lo cual inhibe la síntesis de prostaglandinas y lipooxigenasa.

Los corticosteroides también disminuyen la estabilidad de moléculas RNA mensajeras selectivas, las cuales alteran su transcripción. Los genes afectados por esta acción incluyen aquéllos involucrados en la síntesis de colagenasa, elastasa, activador plasminógeno, óxido nítrico sintetasa, ciclooxigenasa tipo II, citokinas y quimokinas.

Las vitaminas B1 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo, destacándose su actividad principalmente sobre las células del sistema nervioso, de ahí que se les denominen comúnmente vitaminas neurótropas.

Vitamina B12: La vitamina B12 corresponde a las sustancias denominadas cobalaminas. La vitamina B12 (cianocobalamina) posee un grupo cianuro unido al cobalto.

Se absorbe fácilmente posadministración intramuscular y subcutánea. Una vez absorbida pasa al plasma sanguíneo y su nivel normalmente es de 15 a 100 ng/dl en 4 a 5 horas y declina en el transcurso de 72 horas. En el plasma se encuentra entre 80 a 85% combinada con la transcobalamina II, que es el transporte de la vitamina B12 a los tejidos.

Se transforma en las coenzimas metilcobalamina y 5'-desoxiadenosilcobalamina que son esenciales para el crecimiento y replicación celular, en el metabolismo de lípidos, la formación de ADN, la maduración normal de los eritrocitos, así como para la síntesis de mielina y mantener la integridad del tejido neuronal.

La metilcobalamina se requiere para la formación de metionina y su derivado la S-adenosil-metionina a partir de la hemocisteína, para regenerar el tetrahidrofolato que es indispensable para la síntesis de las purinas y pirimidinas, partes esenciales en la síntesis de ADN.

La 5'-desoxiadenosilcobalamina es importante en la transformación (isomerización) de la metilmalonilcoenzima A en succinilcoenzima A producida por la enzima metilmalonilcoenzima A-mutasa con intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina, ésta hace posible la metabolización de los ácidos grasos a través del ciclo tricarboxílico, ya sea a su oxidación final o bien en la síntesis de ácidos grasos de la mielina, lipoproteína indispensable para conservar la integridad del sistema nervioso.

Una deficiencia de vitamina B12 produce daños, incluso de carácter irreversible, al sistema nervioso, se presenta progresiva hinchazón de las neuronas mielínicas, desmielinización y muerte celular en médula espinal y corteza cerebral.

La vitamina B12 se elimina principalmente por el riñón en forma libre, ocurriendo la máxima eliminación dentro de las primeras 8 horas posadministración. La fracción excretada está en relación con la dosis administrada, siendo de alrededor de 10% con 50 mg de cianocobalamiana por vía intramuscular y de 85% con 100 mg de hidroxocobalamina en 48 a 72 horas; la excreción urinaria en 72 horas es de alrededor de 60%. La vida media de la vitamina B12 es de 5 días.

Una escasa cantidad se excreta con la leche materna.

Entre 1 a 3 mg se elimina vía biliar, un poco más de 50% de esta cantidad se reabsorbe por el circuito enterohepático.

Vitamina B1 o tiamina: Las reservas de tiamina en los tejidos son escasas.

La tiamina en el organismo se transforma en una coenzima, el pirofosfato de tiamina, que es la forma activa, también conocida como cocarboxilasa.

Se sabe que el pirofosfato de tiamina interviene en 24 diferentes reacciones bioquímicas, destacándose su papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, cuya transformación química se produce por acción enzimática. Asimismo, la tiamina desempeña un importante papel en los mecanismos relacionados con la conducción nerviosa (interviene en la formación de mielina) de los nervios periféricos y en la transmisión neuromuscular, ya que interviene en la síntesis de la acetilcolina (mediador químico neuronal).

En el metabolismo de los hidratos de carbono, las transformaciones químicas se producen por acción enzimática. Dicho sistema enzimático provoca la descarboxilación de los a-cetoácidos que intervienen en el metabolismo de los carbohidratos que entran en el ciclo de Krebs, en primer lugar el ácido pirúvico y el ácido a-cetoglutárico.

La descarboxilación del ácido pirúvico, mediante el ácido tióctico o ácido lipoico, conduce a la acetilación de la coenzima A para producir la acetilcoenzima A, sustancia de gran importancia biológica en el metabolismo oxidativo de los carbohidratos, especialmente en el ciclo de Krebs.

La tiamina se absorbe fácil y completamente cuando se administra por vía subcutánea e intramuscular, no así por vía bucal, perdiéndose entre 20 y 75% en las heces.

Absorbida la tiamina pasa a la sangre alrededor de 0.06 a 6.0 mg/dl.

Se almacena principalmente en hígado, cerebro, riñón y corazón en forma de pirofosfato de tiamina. El pirofosfato de tiamina se destruye parcialmente en el organismo y el resto se excreta.

De 20 a 40% de la dosis dada se excreta con la orina principalmente, así como también en pequeñas cantidades con el sudor y la leche.

Esta eliminación depende de la dosis y del estado de deficiencia del organismo, si tal es el caso, el organismo retiene cantidades importantes de tiamina.

Se comprende pues que una deficiencia de tiamina ocasionará deficiencia en la oxidación de los carbohidratos, que conlleve a trastornos funcionales de diversos tejidos, especialmente en el corazón y sobre todo en el sistema nervioso, cuyo metabolismo depende casi exclusivamente del consumo de glucosa; además a nivel de los nervios mielínicos, se presentan alteraciones tanto en la conducción como en la velocidad de conducción, debido a una desmielinización que ocasiona las neuritis y polineuritis del diabético, del alcohólico y del embarazo.

CONTRAINDICACIONES:

q               Personas hipersensibles a los componentes de la fórmula, así como hipersensibilidad al cobalto o cianuro y en la policitemia vera.

q               Infecciones micóticas sistémicas, úlcera gastroduodenal activa, infecciones virales, glaucoma, hipertensión arterial, insuficiencia hepática grave, psicosis grave, estados convulsivos, diabetes mellitus, tuberculosis activa, insuficiencia cardiaca, osteoporosis, estados iniciales de la atrofia del nervio óptico.

PRECAUCIONES GENERALES:

q               La administración de TIAMIDEXAL* es de suma utilidad para el control inicial de trastornos inflamatorios osteoarticulares y musculares, en donde se desea un efecto rápido; sin embargo, es recomendable (por contener dexametasona) la duración de una semana.

q               Pacientes con antecedentes ulcerosos ya que los glucocorticoides aumentan las secreciones gástricas, sobre todo de ácido clorhídrico ( en menor grado de pepsina) por efecto vagal.

q               Diabetes manifiesta o antecedentes familiares de la misma.

q               Insuficiencia renal, colitis ulcerosa inespecífica, hipertensión, osteoporosis, miastenia gravis, diverticulitis.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA:

Embarazo: No debe administrarse en esta etapa, hay reportes de disminución del peso del producto sin presentar alteraciones congénitas.

De ser necesario su empleo, valorar riesgo-beneficio y no administrarlo por más de 5 días.

Lactancia: No emplear el producto, ya que la dexametasona se elimina en escasa cantidad en forma activa, puede alterar el crecimiento o interferir con la producción endógena de corticosteroides del lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría de los efectos adversos que se presentan con los glucocorticoides rara vez se manifiestan con TIAMIDEXAL* debido a la corta duración del tratamiento (5 días como máximo) en las indicaciones marcadas. Es conocido que los tratamientos con corticosteroides, con duración menor a tres semanas, difícilmente se acompañan de efectos secundarios de importancia.

Puede presentarse úlcera gástrica o duodenal, insomnio, irritabilidad, nerviosismo, euforia, rash, vómito y esporádicamente choque anafiláctico.

En cualquier etapa del tratamiento y a cualquier dosis puede presentarse miopía. Pueden estar presentes: debilidad muscular, reducción de la masa muscular y osteoporosis.

Hay reporte de necrosis vascular o aséptica de la cabeza del fémur o húmero, lesiones que son más frecuentes con dosis altas y sostenidas por largo tiempo, aunque también con dosis bajas y por corto tiempo.

La eventualidad de perforación o hemorragia gastrointestinal está relacionada con el tiempo y la dosis administrada. Pancreatitis (sumamente rara su presentación y es dependiente de la dosis), distensión abdominal, esofagitis ulcerosa.

En personas hipersensibles a la tiamina y/o cianocobalamina, puede provocar reacciones de hipersensibilidad o alergia y en algunas personas choque anafiláctico. Por su contenido en tiamina, se puede presentar enrojecimiento en cara, náusea, vómito, rash y diarrea que son transitorios y no obligaron a suspender el medicamento.

Puede presentarse dolor en el sitio de la inyección.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Dexametasona:

q               Fármacos que disminuyen su efecto: Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína.

q               Fármacos que aumentan su efecto: Anticonceptivos orales.

q               Fármacos que disminuyen su efecto por la dexametasona: Fenitoína, bloqueadores neuromusculares (alcuronium, cisatracurium, doxacurium, galamina), praziquantel, antidiabéticos (glipizida, glibenclamida, insulina).

q               Aumentan sus efectos adversos por la dexametasona: Albendazol, aspirina.

Cianocobalamina: El cloranfenicol puede disminuir la respuesta hematopoyética de la vitamina B12. La vitamina C puede disminuir la cantidad de vitamina B12 disponible en el suero y los sitios de almacenamiento en el cuerpo, desconociéndose el origen de esta interacción.

Tiamina: Se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, su importancia clínica es desconocida.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado que la tiamina da falsos positivos cuando se emplea el método de fosfotungstato para la determinación del ácido úrico y en la prueba de la mancha de orina con el reactivo de Ehrlich para urobilinógeno.

También hay reportes de que altas dosis de tiamina interfieren con la determinación espectrofotométrica de Schich y Waxler, en la determinación de concentraciones séricas de teofilina.

Por la dexametasona, al igual que con otros corticoides, pueden darse falsos incrementos en la prueba Abbot TDx para digoxina.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios preclínicos con dexametasona en diferentes especies animales mostraron algunos defectos al nacimiento (paladar hendido), insuficiencia placentaria y abortos espontáneos; sin embargo, a la fecha no existen reportes de teratogenia en humanos.

No se han reportado efectos mutagénicos, carcinogénicos, ni sobre la fertilidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: Aplicar cada 24 horas. Mezclar el contenido del frasco ámpula (vitaminas B1 y B12) con el de la ampolleta (dexametasona). Dosis máxima: 5 días.

No se requieren ajustes a la dosificación en insuficiencia renal y diálisis.

Vía de administración: Intramuscular profunda.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS):

Dexametasona: Los reportes de toxicidad aguda posteriores a la administración de glucocorticoides, son raros. Ante la eventualidad de una sobredosificación no se dispone de un antídoto específico. Está indicada la terapia sintomática y de sostén.

Vitaminas: Con respecto a las vitaminas hidrosolubles tiamina y cianocobalamina, no se ha reportado riesgo con respecto a sobredosificación.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula y 1 ampolleta.

Caja con 3 frascos ámpula y 3 ampolletas.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Manténgase en lugar fresco y seco. Protéjanse de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y lactancia.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
LABORATORIOS SILANES, S.A. de C.V.
Amores No. 1304
Colonia del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 100M99, S.S.A.
EEAR-304067/RM2002/IPPA