SAMYR
COMPRIMIDOS
Tratamiento de la insuficiencia hepática, hepatitis y cirrosis
ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO, S.A. de C.V..

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Ademetionina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada comprimido contiene:

1,4 Butano disulfonato
   de ademetionina
   equivalente a......................... 300 y 500 mg
   de iones de ademetionina

Excipiente, cbp........................ 1 comprimido

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Tratamiento de la insuficiencia hepática; hepatitis alcohólica, esteatosis y cirrosis hepáticas y colestasis.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Después de administrar 200 mg de ademetionina por vía intravenosa a voluntarios sanos, se obtienen concentraciones de 3 a 5 µg/ml de plasma. La vida media intravenosa es de 81 minutos y su volumen de distribución es de 0.4 lt./kg. La depuración total es de 3.66 ml/kg/min y la urinaria de 1.33 ml/kg/min. Entre 34 y 40% de la dosis se excreta como creatinina y otros compuestos metilados en orina, sólo 5% se une a proteínas plasmáticas; ademetionina se distribuye en todo el organismo, principalmente en hígado, riñón, intestino, glándulas salivales y miocardio.

Ademetionina se transforma en metiltioadenosina, cisteína y grupos metilo, que se donan a otros compuestos.

La biodisponibilidad cuando se administra por vía IM es de 93% respecto a la vía intravenosa, y su absorción es completa en una hora. Al administrar un comprimido de 400 mg por vía oral a voluntarios sanos, a las 3 horas, se obtiene la concentración máxima en plasma de 144 ng/ml, disminuyendo los valores basales tras 24 horas de su administración.

Ademetionina es una molécula que se encuentra normalmente en todos los tejidos y líquidos del organismo; es fundamental para las reacciones de donación de grupos metilo, y sirve como precursor de la síntesis de monoaminas, la generación de fosfolípidos de membrana y la síntesis de folatos. Ademetionina es muy importante en la vía de transulfuración y reducción; por ejemplo, la síntesis de homocsteína, cisteína y glutatión reducido, que son los principales antioxidantes y detoxificadores celulares; se produce normalmente en el organismo a partir de metionina y ATP mediante la enzima metionin adenosil transferasa (ademetionina sintetasa), cuya actividad disminuye en pacientes con insuficiencia hepática, lo que lleva a una deficiencia en los niveles de ademetionina hepática y de las sustancias en cuya síntesis participa. Estas deficiencias pueden revertirse con la administración exógena de ademetionina. Los pacientes con insuficiencia hepática tienen afectadas las vías metabólicas de detoxificación.

Los pacientes alcohólicos, con insuficiencia hepática, tienen escasas reservas de glutatión reducido y baja actividad de glutatión reductasa. Estudios in vitro han demostrado que ademetionina aumenta los niveles de glutatión reducido en hepatocitos aislados y que tiene un efecto protector contra el daño inducido por alcohol.

La vía de transulfuración también se afecta en pacientes con insuficiencia hepática que tienen disminuida la depuración de metionina y la excreción de metabolitos sulfurados. Ademetionina restituye esta vía metabólica, lo cual permite a los pacientes cirróticos eliminar normalmente la metionina y otros compuestos sulfurados; además, los cirróticos tienen reducida la actividad de la metiltransferasa fosfolipídica, que participa en la síntesis de fosfatidilcolina, principal constituyente de la membrana celular; tal reducción ocasiona defectos en la membrana caracterizados por disminución en la fluidez y funcionamiento ineficiente de las bombas iónicas. Tal reducción y sus manifestaciones se corrigen al administrar ademetionina.

Ademetionina disminuye la incidencia de cirrosis hepática en ratas tratadas con alcohol, efecto protector que se relaciona con niveles altos de glutatión y disminución tanto en la producción de acetaldehído, como del depósito de lípidos en el hígado.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al medicamento durante el embarazo y la lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Afecta la capacidad para manejar maquinaria y vehículos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

A pesar de que en las pruebas realizadas en animales nos se detectaron alteraciones en los productos de la concepción, siguiendo las normas internacionales, no se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo.

Ademetionina se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la colestasis intrahepática del embarazo, en edades gestacionales de 27 a 40 semanas. No se detectaron alteraciones en los recién nacidos, ni en las madres.

Se desconoce si se excreta en la leche materna, y sus posibles efectos sobre el recién nacido; sin embargo, no se recomienda su administración durante el período de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En la mayoría de los pacientes, a dosis terapéuticas recomendadas, ademetionina es bien tolerada. En algunos casos puede producir ansiedad, ligero insomnio, náusea, cefalea, pirosis y diarrea. En pacientes con enfermedad maniaco depresiva, puede precipitar la aparición de un episodio maniaco.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La administración conjunta de metionina aumenta la concentración de ademetionina; ésta no debe administrarse con L-dopa, porque induce su metilación rápida; ademetionina puede disminuir el tiempo de respuesta a la imipramina y a la maprotilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El tratamiento con ademetionina de los pacientes con insuficiencia hepática corrige las alteraciones en las pruebas de función hepática.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Ni ademetionina, ni sus metabolitos, provocan alteraciones de este tipo en modelos animales.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

SAMYR (ademetionina) comprimidos con capa entérica se administran por vía oral, a dosis de 600 a 1,500 mg al día, cada 12 u 8 horas, durante 14 a 21 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosificación en humanos, ni de ingesta accidental. Las pruebas de toxicidad aguda en animales indican un amplio margen de seguridad, ya que la DL50 en ratas es > 1,000 mg/kg, IM y > 4,500 mg/kg VO. Los signos de toxicidad que aparecieron fueron rígidez muscular, seguida de flacidez, disnea, cianosis y sedación.

No se conoce antídoto específico, y en caso de sobredosificación, se recomiendan medidas generales y mantenimiento de las funciones vitales, respiratoria y cardiovascular, entre otras.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20 y 40 comprimidos de 300 y 500 mg, en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Protéjase de la luz. Literatura exclusiva para el medico.

LABORATORIO Y DIRECCION:
ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan Núm. 3092
Colonia Ex-Hacienda Coapa
04980 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 147M99, SSA IV
JEAR-083300415A0171/RM2008/IPPA