- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACION Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACION
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

 

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada sobre con polvo contiene:

Resina de
   colestiramina
................................ 4 g
Excipiente c.b.p. .............................. 9 g

(Ingredientes inactivos: Acacia secada por aspersión, polisorbato 80, kelcoloid, ácido cítrico, sabor de jugo de naranja natural y artificial; contiene además azúcar baker especial 3.3 g por cada sobre).

Descripción: QUESTRAN* (resina de colestiramina), es la sal de cloruro de una resina básica de intercambio aniónico, es un agente reductor de colesterol para uso oral. La resina de colestiramina es muy hidrofílica, pero insoluble en agua. La resina de colestiramina en QUESTRAN*, no se absorbe en el tracto digestivo.

INDICACIONES TERAPEUTICAS: Reductor de los niveles de colesterol.

o  Para reducir los niveles de colesterol sérico y prevenir enfermedad cardiaca coronaria: QUESTRAN* está indicado como terapia auxiliar a la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol sérico en pacientes con hipercolesterolemia primaria (elevación de lipoproteinas de baja densidad). QUESTRAN* puede ser útil para disminuir el colesterol elevado en pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinadas, pero no está indicado cuando la hipertrigliceridemia sea la anormalidad más preocupante.
En un estudio multicéntrico, controlado con placebo, el Estudio de Prevención Primaria Coronaria de la Clínica de Investigación de lípidos (LRC-CCPT) en la que se involucraron 3,806 hombres, con edades entre 35 a 59 años, con niveles de colesterol sérico de 265 mg/100 ml o más. La combinación de colestiramina y una dieta baja en colesterol, dio como resultado una reducción de 24% de ataques cardiacos fatales y 19% de ataques cardiacos no fatales, que si hubiesen sido tratados solamente con dieta durante el periodo de observación de 7 a 10 años. Más aún, los pacientes que recibieron colestiramina, no mostraron efectos secundarios debilitantes, siendo las únicas quejas: constipación, pirosis, náusea y distensión.
Se ha reportado que durante el tratamiento a largo plazo con colestiramina, se logra un modesto incremento del C-HDL (10%) lo cual pudiera asociarse a una disminución de la progresión de la ateroesclerosis. Los estudios arteriográficos randomizados, controlados realizados en pacientes hiperlipidémicos con enfermedad coronaria, que fueron tratados con colestiramina y dieta demostraron regresión de las lesiones ateroesclerosas.

o  Para el alivio de prurito asociado a obstrucción biliar parcial: QUESTRAN* ha mostrado tener un efecto variable sobre el colesterol sérico en estos pacientes. Los pacientes con cirrosis biliar primaria, pueden mostrar una elevación de colesterol como parte de su enfermedad.

o  Como terapia adyuvante a la rehidratación, para el alivio de la diarrea secundaria a mala absorción de ácidos biliares, asociada a los siguientes grupos etiológicos:
Diarreas secundarias a la enfermedad o pérdida del ileon.
Diarreas resultantes de alteraciones funcionales (orgánicas o quirúrgicas) o enfermedades infecciosas.

o  Para la desintoxicación de pacientes expuestos a Clordecona o sobredosis de fenfrocuomo: QUESTRAN* se une a estas substancias en el intestino, interrumpiendo así la circulación enterohepática, disminuyendo subsecuentemente los niveles séricos. También ha sido utilizada en la intoxicación digitálica que no ponga en peligro la vida.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA EN HUMANOS: El colesterol es el principal precursor de los ácidos biliares. Durante la digestión normal, los ácidos biliares son secretados del hígado y vesícula, a través de la bilis hacia el intestino delgado. Los ácidos biliares emulsifican las grasas y materiales lípidos presentes en los alimentos, facilitando así su absorción.

Una gran parte de los ácidos biliares secretados se absorben del ileon y regresan por la vena porta al hígado, completando así el ciclo enterohepático. Solamente muy pequeñas cantidades de ácidos biliares se encuentran en el suero normal.

La resina de colestiramina se absorbe y combina con los ácidos biliares en el intestino para formar un complejo insoluble, el cual se excreta en las heces. Esto da como resultado un constante, aunque parcial, retiro de los ácidos biliares de la circulación enterohepática, al prevenir su reabsorción. El aumento en la pérdida de ácidos biliares en heces, ocasiona una mayor oxidación de colesterol a ácidos biliares y una disminución en los niveles séricos de colesterol y lipoproteínas de baja densidad. La resina de colestiramina es hidrofílica, pero no es hidrosoluble, ni es hidrolizada por las enzimas digestivas. La resina de colestiramina en QUESTRAN*, no se absorbe en el tracto intestinal. Debido a que la colestiramina es una resina de intercambio aniónico, puede tener gran afinidad por otros aniones, distintos a los ácidos biliares.

En pacientes con obstrucción biliar parcial, la reducción de los niveles séricos de ácidos biliares por QUESTRAN*, reduce el exceso de ácidos biliares depositados en el tejido dérmico, disminuyendo así el prurito.

CONTRAINDICACIONES: QUESTRAN* está contraindicado en sujetos que hayan mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus ingredientes. QUESTRAN* está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar total, donde no hay excreción de bilis al intestino. Estreñimiento, enfermedad arterial coronaria, hemorroides, cálculos biliares, disfunción gastrointestinal, estados de malabsorción, especialmente esteatorrea, úlcera péptica, disfunción renal, embarazo.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: Ya que QUESTRAN* no se absorbe sistémicamente, no se cree que ocasione daño fetal durante el embarazo, cuando se administra a las dosis recomendadas. Sin embargo, no existen estudios controlados en mujeres embarazadas y la conocida interferencia con la absorción de las grasas y vitaminas liposolubles, puede ser dañino, aun en presencia de suplementos vitamínicos.

Deberán tomarse precauciones al administrar QUESTRAN* a madres en periodo de lactancia. La posible falta o inapropiada absorción de vitaminas descrita en la sección de Embarazo, puediera tener algún efecto sobre los infantes alimentados con leche materna.

Precauciones generales: Antes de instituir la terapia con QUESTRAN* (resina de colestiramina), deberá identificarse y tratarse en forma específica cualquier enfermedad que contribuya a la elevación de colesterol en la sangre, como el hipotiroidismo, diabetes mellitus, síndrome nefrótico, disproteinemias y enfermedad hepática obstructiva. Además, antes de instituir la terapia con QUESTRAN* (resina de colestiramina), deberá tratarse de controlar el colesterol sérico mediante un régimen alimenticio adecuado, reducción de peso, así tratar cualquier padecimiento adyacente que pueda ser la causa de la hipercolesterolemia. Los niveles de colesterol sérico, deberán ser determinados frecuentemente durante los primeros meses de terapia y repetir en forma periódica.

Una tendencia favorable en la reducción de colesterol, deberá manifestarse durante el primer mes de terapia con QUESTRAN*. La terapia deberá continuarse para mantener así la reducción del colesterol. Asimismo, deberán determinarse los niveles de triglicéridos en suero periódicamente para detectar cualquier cambio significativo. Ya que la resina de colestiramina secuestra los ácidos biliares, ésta puede interferir con la absorción normal de grasa al administrarla a dosis altas (24 g diarios), pudiendo prevenir la absorción de vitaminas solubles en grasa, tales como las vitaminas A, D y K. Por lo tanto, cuando se pretenda administrar QUESTRAN* a dosis elevadas por tiempo prolongado, deberá considerarse la coadministración de suplementos diarios de vitamina A, D y K. (El uso crónico de la resina de colestiramina, puede estar asociado a un aumento en la tendencia de hemorragias ocasionadas por hipoprotrombinemia asociada a una deficiencia de vitamina K, la cual generalmente responde rápidamente a la administración parenteral de vitamina K, pudiendo prevenir recurrencias al administrar vitamina K en forma oral). Se ha reportado la reducción de folatos en suero o eritrocitos, en cuyos casos se deberá considerar el tratamiento con ácido fólico. Ya que la resina de colestiramina puede unirse a otras drogas administradas en forma concomitante, se aconseja que el intervalo entre la administración de QUESTRAN* y otras drogas, sea tan largo como sea posible, por lo que los pacientes deberán tomar otras drogas, por lo menos una hora antes o cuatro a seis después de la administración de QUESTRAN*, para no impedir su absorción.

Existe una posibilidad de que el uso prolongado de QUESTRAN* a dosis elevadas, pueda producir acidosis hiperclorémica, debida al cloruro de la resina de intercambio aniónico. Esto es aplicable, especialmente cuando se trata de pacientes más jóvenes o más pequeños, donde la dosificación sea relativamente mayor.

La resina de colestiramina puede producir o agravar la constipación preexistente o condiciones relacionadas, tales como hemorroides. En pacientes con constipación, deberá disminuirse la dosificación de QUESTRAN*, ya que puede ocasionar impactación fecal. En pacientes con enfermedad arterial coronaria clínicamente sintomática, donde deben evitarse evacuaciones forzadas, QUESTRAN* deberá dosificarse para prevenir constipación.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La reacción adversa más común, es constipación. Los factores que más predisponen a la ocurrencia de estos malestares, son la administración de QUESTRAN* como agente reductor de colesterol a dosis elevadas en pacientes de edad avanzada (más de 60 años). En la mayoría de las ocasiones la constipación es leve, transitoria y controlada con terapia convencional. Algunos pacientes requieren la disminución temporal de la dosificación o descontinuación del tratamiento.

Reacciones adversas menos frecuentes: Malestar abdominal, flatulencia, náusea, vómito, diarrea, pirosis, anorexia, dispepsia y esteatorrea, tendencias hemorrágicas por hipoprotrombinemia (deficiencia de vitamina K), así como deficiencia de vitamina A (se ha reportado raramente ceguera nocturna) y vitamina D, acidosis hiperclorémica en niños, osteoporosis, rash e irritación cutánea, de lengua y área perianal. Una bebé de 10 meses de edad con atresia biliar, tuvo impactación fecal presumiblemente debido a QUESTRAN*, después de tres días de administración de 9 g diarios (conteniendo 4 g de resina de colestiramina). Esta bebé desarrolló sepsis intestinal aguda y murió.

Se ha observado material calcificado en el árbol biliar, incluyendo calcificación de la vesícula, en pacientes a los que se les administró colestiramina. Sin embargo, esto puede ser una manifestación de enfermedad hepática y no estar relacionada a la droga. Un paciente experimento cólico biliar en cada una de las tres ocasiones en que tomó QUESTRAN*. Un paciente al que se le diagnosticó síndrome abdominal agudo, se le encontró una “masa pastosa” en el colon transverso, al practicársele un estudio radiográfico.

Otros eventos (no necesariamente relacionados a la droga) reportados en pacientes recibiendo QUESTRAN* incluyen:

o  Gastrointestinal: Sangrado rectal, heces negras, sangrado hemorroidal, sangrado de úlcera duodenal conocida, disfagia, hipo, ataque ulceroso, sabor amargo, pancreatitis, dolor rectal, diverticulitis.

o  Cambios en las pruebas de laboratorio: Anormalidades en las pruebas de función hepática.

o  Hematológico: Disminución del tiempo de protrombina, equimosis, anemia.

o  Hipersensibilidad: Urticaria, asma, respiración silbante, disnea.

o  Musculoesquelético: Dolor de espalda, dolores musculares y de articulaciones, artritis.

o  Neurológicos: Cefalea, ansiedad, vértigo, mareo, fatiga, zumbidos, síncope , entorpecimiento, dolor del nervio femoral, parestesias.

o  Ojos: Uveítis.

o  Renal: Hematuria, disuria, enuresis, mal olor de la orina.

o  Misceláneos: Pérdida de peso, aumento de peso, aumento de la libido, glándulas inflamadas, edema, sangrado dental.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: QUESTRAN* puede retrasar o reducir la absorción de medicamentos orales concomitantes, como fenilbutazona, clorotiazida, tetraciclina, penicilina G, fenobarbital, preparaciones de tiroxina, tiroides y digital. La suspensión de QUESTRAN* podría constituir una amenaza a la salud del paciente, si una droga potencialmente tóxica, como la digital, le hubiese sido dosificada hasta un nivel de mantenimiento, mientras tomaba QUESTRAN*.

También QUESTRAN* puede interferir con la farmacocinética de otras drogas (por ejemplo, estrógenos) que presentan circulación enterohepática.

Terapia concomitante: El efecto hipocolesterolemiante de la colestiramina sobre el colesterol total y C-LDL, se incrementa cuando se combina la terapia con un Inhibidor de la HMG CoA reductasa (por ejemplo pravastatina, simvastatina o lovastatina). Una mayor disminución del C-LDL también se ha observado en combinación colestiramina-ácido nicotínico. Evidencia preliminar sugiere también que la terapia combinada colestiramina-gemfibrozil pudiese disminuir mayormente el C-LDL en pacientes con altos niveles de C-LDL y triglicéridos y bajos niveles de C-HDL.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Deberán determinarse los niveles de colesterol sérico frecuentemente durante los primeros meses de terapia y en forma periódica de ahí en adelante. Asimismo, deberán medirse periódicamente los niveles de triglicéridos, para detectar la ocurrencia de cualquier cambio significativo.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios realizados en ratas, en los que se empleó resina de colestiramina, como instrumento para investigar el papel de varios factores intestinales, tales como la grasa, sales biliares y flora microbiana, en el desarrollo de tumores intestinales inducidos por carcinógenos potentes, se observó que la incidencia de tales tumores, era mayor en ratas tratadas con resina de colestiramina, que en las ratas control.

Se desconoce la importancia de esta observación de laboratorio, de los estudios en ratas respecto al uso clínico de QUESTRAN*. En el estudio LRC-CPPT antes mencionado, la incidencia total de neoplasias fatales y no fatales, fue similar en ambos grupos de tratamiento. Al examinar las varias y diferentes categorías de tumores, se encontró que había más prevalencia de varios cánceres del sistema alimentario en el grupo de tratamiento de resina de cloestiramina. No se pudieron sacar conclusiones, debido al pequeño número y las múltiples categorías.

Sin embargo, en base al hecho de que la resina de colestiramina se confina al tracto G.l. y no se absorbe y a los experimentos animales arriba citados, se ha planeado continuar el seguimiento de los participantes del estudio LPC-CPPT* para determinar la causa específica de mortalidad y morbilidad por cáncer.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: QUESTRAN* no deberá ser ingerido sin disolverse. Deberá mezclarse siempre con agua u otros líquidos antes de su ingestión. Ya que QUESTRAN* se une a otras drogas administradas en forma concurrente, los pacientes deberán tomar las otras drogas por lo menos una hora antes o 4 a 6 horas después de QUESTRAN* o al intervalo más largo posible, para no impedir su absorción. El color de QUESTRAN* (resina de colestiramina) puede variar de lote a lote. Sin embargo, esta variación no afecta la actividad del producto.

Adultos:

Para reducir los niveles de colesterol e incidencia de ataques cardiaso: Inicie con un sobre (4 g de resina de colestiramina) en 2 a 3 onzas (60 a 90 ml) de líquido en la mañana y en la noche. Después de una o dos semanas, incremente la dosis a 8 g de resina de colestiramina en 4 a 12 onzas (120 a 360 ml) de líquido en la mañana y en la noche. Si fuese necesario, incremente el medicamento a un máximo de 24 g de resina de colestiramina (6 sobres ), para la reducción máxima de colesterol. Se sugiere que se ingiera con las comidas, pero esto puede modificarse para evitar interferencia en la absorción de otros medicamentos.

QUESTRAN* deberá de administrase en 1 a 6 dosis por día. Si se requiriese incrementar la dosis, deberá de hacerse gradualmente, con mediciones periódicas de los niveles de lípidos/lipoproteínas.

Dosis mayores de 24 g al día de resina de colestiramina, pueden interferir con la absorción normal de grasa.

Para aliviar el prurito por obstrucción biliar parcial: 4 a 8 g de resina de colestiramina por día (1 a 2 sobres).

Para la diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares: La dosis inicial de QUESTRAN* deberá de ser de 4 g de colestiramina (1 sobre), tres veces al día y ajustarse subsecuentemente según se necesite.

Para el envenenamiento por clordecona: 16 g de colestiramina por día en dosis divididas, con ajuste subsecuente según se necesite.

Para el tratamiento de la sobredosis de fenprocuomo: 4 g de colestiramina tres veces al día, con ajuste subsecuente según se necesite.

Niños: Para la reducción del colesterol o alivio del prurito:

      Peso en kg x dosis para adulto = Dosis pediátrica
                           70

Con el fin de minimizar los potenciales efectos secundarios gastrointestinales, se aconseja iniciar cualquier terapia en niños con una dosis diaria de QUESTRAN* y posteriormente incrementar la dosificación en forma gradual, cada 5 a 7 días, hasta llegar al nivel de control eficaz deseado.

Para aliviar la diarrea inducida por malaabsorción de ácidos biliares: En estos pacientes, la dosis inicial recomendada debe de ser moderada y es probablemente de: 2 a 8 g/día de resina de colestiramina en tres dosis divididas; en neonatos se recomiendan las dosis mas bajas. Una vez inicida la dosificación podrá ser ajustada según las necesidades y respuesta del paciente.

Nota: En todos los pacientes con diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares, la respuesta se observa en tres dias y si esto no sucediera, se deberá de iniciar terapia alternativa.

Para la desintoxicación por clordecona o sobredosis de fenpruocomo en niños: Los lineamientos generales de dosificación en estos casos no se han establecido. Sin embargo se recomienda la dosificación para niños mencionada anteriormente.

Para el alivio de los síntomas de la diarrea aguda: En la diarrea aguda infantil, la rehidratación rápida con solución hidratante (fórmulas de rehidratación oral de la OMS) así como la rápida introducción de alimentos constituyen el tratamiento esencial. En pacientes externos puede ser deseable disminuir el periodo diarreico mediante la administración de QUESTRAN* a dosis de 2 g dos veces al día, durante 3 días (mezclado de acuerdo a las instrucciones).

El único problema potencial de la utilización de QUESTRAN* en esta forma, es la acidosis hiperclorémica secundaria a la liberación de cloruro a partir de la resina en el medio intestinal alcalino.

Esto no parece ser un problema cuando se realiza la rehidratación temprana (4 a 6 horas) con soluciones recomendadas por la OMS, antes de que se administre QUESTRAN*.

A diferencia de los relajantes del musculo liso intestinal, QUESTRAN* no produce constipación o íleo, cuando se usa por periodos cortos.

QUESTRAN* no debe de utilizarse en pacientes con diarrea exudativa o sanguinolenta.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACION Y MANEJO (ANTIDOTOS): Se ha reportado un caso de sobredosificación con QUESTRAN*, el cual tomó 150% de la dosis máxima recomendada, durante varias semanas, sin embargo no se observaron efectos dañinos. Si ocurriese sobredosis, el principal peligro potencial sería la obstrucción del tracto gastrointestinal, cuyo tratamiento deberá determinarse después de la localización de tal obstrucción potencial, el grado de ésta y la presencia o ausencia de una motilidad intestinal normal.

PRESENTACION: QUESTRAN* Cajas con 10 o 50 sobres. Cada sobre contiene 4 g de colestiramina anhidra en 9 g de QUESTRAN*.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Manténgase en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCION: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
MEAD JOHNSON DE MEXICO, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan No. 2996
Colonia Ejido Santa Ursula Coapa 04870 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 356M89, S. S. A.
AEA-30246/94/IPPA