ZOFRAN

ZOFRAN SOLUCION INYECTABLE
Antihemético
GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V..

 

 

 

- DENOMINACION GENERICA
- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES GENERALES
- RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

 

DENOMINACION GENERICA:

Ondansetrón.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

ZOFRAN* Solución inyectable:

Cada ampolleta contiene:

Clorhidrato dihidratado de ondansetrón
equivalente a....................................... 4 u 8 mg
de ondansetrón

Agua inyectable c.b.p............................. 2 ó 4 ml

ZOFRAN* Tabletas:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato dihidratado de ondansetrón
equivalente a............................................. 8 mg
de ondansetrón

Excipiente c.b.p..................................... 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducidos por la radioterapia y la quimioterapia citotóxicas.

Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito posoperatorios (NAVPO).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: La farmacocinética del ondansetrón ha sido estudiada en voluntarios sanos y también en pacientes. Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg I.V., la Cmáx. se alcanza en aproximadamente 15 minutos; después de una dosis única oral de 8 mg, la concentración plasmática máxima, se alcanza en 1.5 horas. Con la posología normal, los niveles plasmáticos máximos son proporcionales a la dosis. La vida media de eliminación es de 3 horas, en las presentaciones orales o parenterales y la biodisponibilidad es de 60% por la vía oral. La unión a proteínas de ondansetrón es alrededor de 70 a 76% lo que no parece afectar al metabolismo o a la excreción del mismo. No existen pruebas de que se produzca acumulación clínicamente significativa del producto. El aclaramiento de la circulación sistémica es predominantemente por metabolismo hepático, a través de procesos enzimáticos. La recuperación del fármaco intacto en orina es inferior al 5%. Los metabolitos de ondansetrón se excretan por orina y heces.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 15 a 60 ml/min.), se ha observado un aumento en la vida media de eliminación, que al parecer carece de significado clínico.

Farmacodinamia: Ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, así como algunos agentes anestésicos y ciertos estímulos resultantes de la manipulación quirúrgica ocasionen la liberación de 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT), la cual al estimular los receptores 5HT3 es responsable de originar el impulso al centro del vómito, a través del nervio vago (mecanismo periférico); o bien, a través del estímulo directo del centro del vómito y/o zona desencadenante quimioreceptora (mecanismo central). Por tanto, el efecto de ondansetrón en la prevención de la nausea y vómito se debe al antagonismo de la serotonina en los receptores 5HT3 localizados a niveles central y periférico.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también han mostrado hipersensibilidad a otros receptores agonistas de 5HT3

Debido a que el ondansetrón prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe monitorizarse a los pacientes por signos sugestivos de oclusión intestinal

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de ondansetrón en el embarazo en humanos. La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos peri-posnatal. Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo.

Lactancia: No se recomienda la administración de ondansetrón durante la lactancia, debido a que éste es excretado por la leche. Las madres en tratamiento con ondansetrón no deben lactar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han descrito: cefalea, sensación localizada de aumento de temperatura en la cabeza e hipo; elevaciones ocasionales, transitorias y asintomáticas de las aminotransferasas.

El ondansetrón prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar constipación en algunos pacientes.

Hay reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata; algunas veces severas que incluyen anafilaxia.

Raramente se han observado reacciones extrapiramidales como crisis oculógiras, convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas clínicas.

Muy raramente se han observado convulsiones. Hay reportes de dolor torácico con o sin depresión del segmento ST; arritmias, hipotensión y bradicardia.

La administración I.V. se ha relacionado con alteraciones visuales transitorias (visión borrosa) y mareos, reportados por la administración rápida I.V. Ocasionalmente se han reportado reacciones locales en el sitio de aplicación I.V.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

No hay evidencia de que el ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos con los que comúnmente se co administra. Los estudios específicos no han mostrado interacciones farmacocinéticas cuando el ondansetrón se administra con alcohol, temazepan, furosemida o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del sistema hepático del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas capaces de metabolizar al ondansetrón, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima, (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) es normalmente compensada por otras enzimas y sólo debería resultar en alguna leve alteración del aclaramiento total del ondansetrón o modificación de los requerimientos de dosis.

Fenitoína (DFH) carbamezepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo la DFH, la carbamacepina y la rifampicina), aumentó el aclaramiento oral del ondansetrón y disminuyeron las concentraciones sanguíneas.

Tramadol: Datos de estudios limitados, sugieren que el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas, que no obligan a discontinuar el medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado este tipo de efectos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Intramuscular (I.M.), intravenosa (I.V.) y oral.

ZOFRAN* para quimio y/o radioterapia emetogénicas en adultos: El potencial emetógenico de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia (Qt) y la radioterapia (Rt). La selección del régimen depende de la severidad del reto emetogénico.

ZOFRAN* para Qt y Rt emetogénicas en adultos:

 

Inyectable

Oral

Administrar 8 mg de 1 a 2 horas I.V. o I.M. inmediatamente antes de la quimioterapia (Qt)
Para emesis tardía utilice ZOFRAN* Tabletas

1 a 2 antes de la Qt administrar ZOFRAN* Tabletas 8 mg y repetir 12 horas después
Para emesis tardía utilice ZOFRAN* Tabletas 8 mg, cada 12 horas, hasta por 5 días

 

 

ZOFRAN* para quimioterapia altamente emetogénica en adultos (por ejemplo, dosis elevadas de cisplatino):

Inyectable

Oral

Administrar 8 mg de 1 a 2 horas I.V. o I.M. inmediatamente antes de la quimioterapia (Qt)
Dosis mayores de 8 y hasta 32 mg, sólo deben ser administradas por infusión I.V. diluidas en 50 a 100 ml de solución salina u otra compatible y en un lapso mayor de 15 minutos
Alternativamente se puede utilizar ZOFRAN* Solución inyectable de 8 mg, administrado lenta e inmediatamente antes de la Qt, seguido de 2 inyecciones I.M. ó I.V. de 8 mg 2 a 4 horas después del tratamiento o por infusión constante a razón de 1 mg/hora, hasta por 24 horas

Se recomiendan 3 tabletas de ZOFRAN* oral tomadas con 12 mg de fosfato de dexametasona sódica, 1 a 2 horas antes del tratamiento. Para la emesis tardía en estos casos también se recomienda ZOFRAN* 8 mg tabletas, cada 12 horas, hasta por 5 días1 a 2 antes de la Qt administrar ZOFRAN* Tabletas 8 mg y repetir 12 horas después

 

La eficacia de ZOFRAN* puede mejorarse con la adición de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona I.V. antes de la quimioterapia

Se recomienda ZOFRAN* Tabletas para la prevención y tratamiento de la emesis tardía, después de las primeras 24 horas.

ZOFRAN* en pediatría:

Radio y quimioterapia: Administrar una dosis de 5 mg/m2, I.V. inmediatamente antes de la Qt, puede repetirse la una dosis de 4 mg cada 12 horas por vía parenteral, hasta por 5 días.

Dosis en ancianos para Rt y Qt: ZOFRAN* es bien tolerado por pacientes mayores de 65 años y no se requiere modificar la posología, ni la vía de administración.

Insuficiencia renal: No se requiere modificación de la dosis diaria, intervalos de dosis ni vía de administración.

Insuficiencia hepática: El metabolismo y la eliminación de ZOFRAN* se reducen significativamente y la vida media plasmática se prolonga de manera importante en sujetos con insuficiencia moderada a severa. En tales casos, la dosis total diaria no debe exceder 8 mg

Pacientes con alteraciones del metabolismo de la asparteína-debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no se altera en sujetos conocidos como metabolizadores deficientes de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración.

ZOFRAN* en adultos para NAVPO:

Prevención:

Tratamiento posoperatorio:

Dosis única de dos tabletas (16 mg), 1 hora antes de la anestesia, en los casos que esta vía sea adecuada, de otra forma administrar por vía parenteral

Dosis única de 4 mg, I.M. o I.V. lenta

 

ZOFRAN* en niños para NAVPO: Debe administrarse por vía I.V. o I.M. lentamente.

Para la prevención en niños sometidos a anestesia general, se recomiendan 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg antes, durante o después de la inducción anestésica.

Para el tratamiento de la NAVPO ya establecida, la dosis debe ser también de 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg

Dosis en ancianos con NAVPO: La experiencia clínica para esta indicación y en este grupo etario es limitada, sin embargo se ha utilizado en pacientes seniles en tratamientos con Qt y Rt y ha sido bien tolerado.

Insuficiencia renal: No se requieren modificaciones en la dosis, los intervalos o las vías de administración.

Insuficiencia hepática: El aclaramiento del ondansetrón se reduce y se prolonga significativamente su vida media en sujetos con insuficiencias leve a moderada. En estos casos la dosis total no debe exceder 8 mg, por vías oral o parenteral.

Pacientes con alteraciones del metabolismo de la asparteína-debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no se altera en sujetos conocidos como metabolizadores deficientes de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración.

Compatibilidad con soluciones para uso I.V.: Las ampolletas no contienen conservador y por lo tanto deben emplearse inmediatamente después de abrirse.

ZOFRAN* Solución inyectable no debe administrarse mezclado en la misma jeringa de cualquier otro medicamento.

Las ampolletas de ZOFRAN* no deben someterse al autoclave.

Se han efectuado estudios de compatibilidad en bolsas de infusión y equipos intravenosos de polivinilo. Se considera que también proporcionan estabilidad adecuada las bolsas de infusión de polietileno o botellas de cristal tipo I.

Las diluciones del ondansetrón en solución salina al 0.9% p/v o glucosa al 5% p/v también han mostrado estabilidad en jeringas de polipropileno. Se considera que la solución inyectable del ondansetrón diluido con las soluciones compatibles, anteriormente señaladas, sería estable en jeringas de polipropileno.

La preparación de las inyecciones debe ser con las apropiadas condiciones asépticas si se requieren períodos prolongados de almacenamiento.

Compatibilidad con soluciones I.V.: Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de la infusión, como indica la buena práctica farmacéutica. Se ha observado, sin embargo que ZOFRAN* es estable a temperatura ambiente hasta por siete días, bajo luz fluorescente o en refrigeración, con las siguientes soluciones intravenosas:

  • Solución salina al 0.9% p/v.
  • Glucosada al 5% p/v.
  • Manitol al 10% p/v.
  • Solución Ringer lactado o solución de Hartmann.
  • Solución Ringer.
  • Solución de NaCl al 0.9% + KCl al 0.3% p/v.
  • Solución de glucosa 5% + KCl al 0.3% p/v.

Compatibilidad con otros fármacos: El ondansetrón puede ser administrado I.V. por infusión a la dosis de 1 mg/horas, con bomba o jeringa de infusión. Los siguientes medicamentos pueden ser administrados en "Y", administrando ondansetrón a concentraciones de 16 a 160 µg/ml (por ejemplo, 8 mg/500 ml u 8 mg/50 ml respectivamente).

Cisplatino: Concentraciones superiores a 0.48 mg/ml (por ejemplo, 240 mg en 500 ml), administrados en un periodo de una a ocho horas.

5-fluorouracilo: Concentraciones superiores a 0.8mg/ml (por ejemplo, 2.4 g en 3 lt.-400 mg en 500 ml) administrados en por lo menos 20 ml/hora (500 ml en 24 horas) concentraciones más elevadas del 5-fluorouracilo puedencausar la precipitación de ondansetrón. La infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0.045 % p/v de clorhidrato de magnesio con otros excipientes, para ser compatible.

Carboplatino: Concentraciones en el rango de 0.18 a 9.9 mg/ml (por ejemplo, desde 90 mg en 500 ml hasta 990 mg/100 ml) administrados en 10 a 60 minutos.

Etopósido: Concentraciones en el rango de 0.144 mg a 0.25 mg/ml (por ejemplo, 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 lt.) administrados en 30 a 60 minutos.

Ceftazidima: Dosis en el rango de 250 a 2,000 mg reconstituídos con agua inyectable como se recomienda por el fabricante (por ejemplo, 2.5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima) administrados en bolo aproximadamente en 5 minutos.

Ciclofosfamida: Dosis en el rango de 100 mg a 1 g, reconstituido con agua inyectable a 5 ml/100 mg de ciclofosfamida, administrar en bolo en aproximadamente 5 minutos.

Doxorubicina: Dosis en el rango de 10 a 100 mg, reconstituida con agua inyectable a 5 ml/10 mg, debe administrarse el bolo en cinco minutos.

Dexametasona: Puede ser administrada como fosfato de dexametasona sódica de 20 mg, en inyección lenta en 2 a 5 minutos en “Y”, o una infusión con 8 a 32 mg de ondansetrón diluido en 50 a 100 ml de una solución compatible, en 15 minutos.

La compatibilidad entre el fosfato sódico de la dexametasona, ha mostrado tolerar la administración de estas drogas en el mismo equipo I.V., resultando concentraciones en la línea I.V. de 32 µg a 2.5 mg/ml para el fosfato de sódico de dexametasona y de 8 µg a 1 mg/ml para el ondansetrón.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Actualmente se conoce poco acerca de la sobredosificación con ondansetrón, sin embargo, se ha reportado un número pequeño de casos que recibieron sobredosis.

No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar tratamiento sintomático de apoyo.

Evitar el uso de Ipecacuana debido a que ondansetrón bloqueará su efecto emético.

PRESENTACIONES:

Solución inyectable:

Caja con 1 ampolleta de vidrio de 2 ml con 4 mg de ondasetrón.

Caja con 1 ó 3 ampolletas de vidrio de 4 ml con 8 mg de ondasetrón.

Tabletas: Caja con 10 tabletas de 8 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Solución Inyectable: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:
GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.
Calzada México-Xochimilco No. 4900
Colonia San Lorenzo Huipulco
14370 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Regs. Núms. 216M91 y 215M91, S.S.A. IV
LEAR-03361100014/RM2003 y BEAR-03361100017/RM2004/IPPA
04310104748/2004

 

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